Thuốc Quinine Sulfate

0
115
Thuốc Quinine Sulfate
Thuốc Quinine Sulfate

Holevn Health chia sẻ các bài viết về: Thuốc Quinine Sulfate, tác dụng phụ – liều lượng, Thuốc Quinine Sulfate điều trị bệnh gì. Các vấn đề lưu ý khác. Vui lòng tham khảo các chi tiết dưới đây.

Lớp: Thuốc chống sốt rét
Lớp VA: AP101
Tên hóa học: (8S, 9R) -6′-Methoxycinchonan-9-ol
Công thức phân tử: C 20 H 24 N 2 O 2
Số CAS: 60-93-5
Thương hiệu: Qualaquin

Holevn.org xem xét y tế. Cập nhật lần cuối vào ngày 24 tháng 2 năm 2020.

Cảnh báo

  • Các phản ứng huyết học nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, bao gồm giảm tiểu cầu và hội chứng urê huyết tán huyết / xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (HUS / TTP), có thể xảy ra nếu sử dụng quinine để điều trị hoặc phòng ngừa chứng chuột rút chân. 180183186

  • Suy thận mãn tính liên quan đến TTP báo cáo. 180183186

  • Những rủi ro đã biết liên quan đến việc sử dụng quinine, trong trường hợp không có bằng chứng về tính an toàn và hiệu quả của thuốc trong điều trị hoặc phòng ngừa chứng chuột rút về đêm, vượt trội hơn bất kỳ lợi ích tiềm năng nào đối với chỉ định không được dán nhãn này. 180183186 (Xem Sử dụng để điều trị hoặc phòng ngừa chuột rút chân về đêm theo cảnh báo.)

Giới thiệu

Thuốc chống sốt rét; alkaloid thu được từ vỏ cây cinchona. 185

Sử dụng cho Quinine Sulfate

Điều trị sốt rét không biến chứng

Điều trị sốt rét không biến chứng do Plasmodium falciparum . 134143144180183186 Cũng được sử dụng để điều trị sốt rét không biến chứng do P. vivax kháng chloroquine † 134143144173 và điều trị sốt rét không biến chứng khi không xác định được loài plasmodial. 134143144173

Được chỉ định một loại thuốc mồ côi của FDA để điều trị bệnh sốt rét. 179 Vì sốt rét là một bệnh nhiễm trùng đe dọa tính mạng, FDA tuyên bố rằng lợi ích tiềm tàng của thuốc vượt trội hơn các rủi ro liên quan và biện minh cho việc sử dụng nó để điều trị sốt rét. 182

Để điều trị sốt rét không biến chứng do P. falciparum kháng chloroquine hoặc điều trị sốt rét không biến chứng khi không xác định được các loại plasmodial, kết hợp cố định của atovaquone và proarchil (atovaquone / proarchil) hoặc chế độ của quinine kết hợp với doxycycline, tetracycline hoặc clindamycin. 143144 Nếu sử dụng chế độ quinine, doxycycline hoặc tetracycline đồng thời thường được ưu tiên thay vì dùng clindamycin đồng thời vì có nhiều dữ liệu hiệu quả hơn về chế độ điều trị sốt rét bao gồm tetracycline. 143

Để điều trị bệnh sốt rét không biến chứng do P. falciparum , P. malariae , hoặc P. knowlesi hoặc P. knowlesi hoặc điều trị sốt rét không biến chứng khi không xác định được nhiễm trùng và nhiễm trùng ở những khu vực không được báo cáo về nhiễm trùng chloroquine (CDC) . 143144 Ngoài ra, CDC tuyên bố rằng bất kỳ chế độ nào được khuyến nghị để điều trị sốt rét P. falciparum kháng chloroquine không biến chứng có thể được sử dụng nếu được ưa thích, sẵn có hơn hoặc thuận tiện hơn. 143144

Để điều trị sốt rét không biến chứng do P. vivax resistant kháng chloroquine CD, CDC khuyến cáo chế độ điều trị bằng quinine và doxycycline (hoặc tetracycline) kết hợp với primaquine, atovaquone / proarchil kết hợp với primaquineine 144143 Vì quinine, doxycycline (hoặc tetracycline), atovaquone / proarinil và mefloquine chỉ hoạt động chống lại các dạng Plasmodium vô căn (không phải là giai đoạn ngoại bào) Bất cứ khi nào bất kỳ loại thuốc này được sử dụng để điều trị sốt rét P. vivax hoặc P. ovale . 134143

Bệnh nhân nhi bị sốt rét không biến chứng thường có thể nhận được các chế độ điều trị tương tự được khuyến nghị cho người lớn sử dụng thuốc và liều lượng phù hợp với lứa tuổi và cân nặng. 143144 Để điều trị P. falciparum kháng chloroquine không biến chứng ở trẻ em <8 tuổi, atovaquone / proarinil hoặc artemether / lumefantrine thường được khuyên dùng; mefloquine có thể được xem xét nếu không có lựa chọn nào khác. 144 Nếu chế độ quinine được sử dụng ở trẻ em <8 tuổi, CDC chỉ ra chế độ quinine 7 ngày một mình (bất kể nhiễm trùng ở đâu) hoặc có thể dùng quinine kết hợp với clindamycin, vì trẻ em <8 tuổi tuổi thường không nên nhận tetracycline. 143 Trong những trường hợp hiếm hoi, doxycycline hoặc tetracycline có thể được sử dụng kết hợp với quinine ở trẻ em <8 tuổi nếu các lựa chọn điều trị khác không có sẵn hoặc không được dung nạp và nếu lợi ích tiềm năng bao gồm cả tetracycline có nguy cơ cao hơn. 143 Để điều trị sốt rét P. vivax kháng chloroquine ở trẻ em <8 tuổi, CDC khuyến cáo dùng mefloquine kết hợp với primaquine. 143144 Ngoài ra, nếu mefloquine không có sẵn hoặc không dung nạp và nếu lợi ích tiềm ẩn lớn hơn rủi ro, atovaquone / proarchil hoặc artemether / lumefantrine có thể được sử dụng để điều trị P. vivax kháng chloroquine ở nhóm tuổi này. 143144

Phụ nữ mang thai bị sốt rét không biến chứng do P. malariae , P. vivax , P. ovale hoặc P. falciparum nhạy cảm với chloroquine nên được điều trị kịp thời bằng chloroquine (hoặc hydroxychloroquine). 143 CDC khuyến cáo rằng phụ nữ mang thai bị sốt rét không biến chứng do P. falciparum kháng chloroquine nên điều trị kịp thời bằng mefloquine hoặc chế độ điều trị bằng quinine và clindamycin; 143 mefloquine được khuyên dùng cho những người bị sốt rét không biến chứng do P. vivax kháng chloroquine. 143 Mặc dù tetracycline thường chống chỉ định ở phụ nữ mang thai, trong những trường hợp hiếm hoi khi các lựa chọn điều trị khác không có sẵn hoặc không dung nạp và nếu lợi ích tiềm năng vượt trội so với rủi ro, CDC có thể sử dụng chế độ quinine và doxycycline (hoặc tetracycline). 143 (Xem Mang thai theo cảnh báo.) Ngoài ra, atovaquone / proarinil hoặc artemether / lumefantrine có thể được xem xét để điều trị sốt rét không biến chứng do P. falciparum kháng chloroquine ở phụ nữ mang thai khi các lựa chọn điều trị khác không có hoặc không được chấp nhận rủi ro. 143 Phụ nữ mang thai bị sốt rét do P. vivax hoặc P. ovale nên được điều trị dự phòng bằng chloroquine trong suốt thời gian mang thai và nhận primaquine sau khi sinh để chữa trị triệt để. 143144

Hỗ trợ chẩn đoán hoặc điều trị sốt rét có sẵn từ Đường dây nóng sốt rét CDC tại 770-488-7788 hoặc 855-856-4713 từ 9:00 sáng đến 5:00 chiều Giờ chuẩn miền Đông hoặc Trung tâm điều hành khẩn cấp CDC lúc 770-488-7100 sau nhiều giờ và vào cuối tuần và ngày lễ. 143144

Điều trị sốt rét nặng

Được sử dụng kết hợp với doxycycline, tetracycline hoặc clindamycin để theo dõi điều trị sốt rét nặng hoặc phức tạp. 143144

Sốt rét nặng thường do P. falciparum gây ra và cần điều trị tích cực ban đầu bằng chế độ điều trị sốt rét đường tiêm được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi chẩn đoán. 143144200

Để điều trị sốt rét nặng ở người lớn và trẻ em, CDC khuyến cáo một chế độ ban đầu của quinidine IV kết hợp với doxycycline, tetracycline hoặc clindamycin (dùng đường uống hoặc IV khi dung nạp). 143144 Sau khi giảm ký sinh trùng xuống <1% và dung nạp bằng đường uống, quinidine IV có thể được ngưng và quinine uống bắt đầu để hoàn thành 7 hoặc 3 ngày điều trị bằng quinidine và quinine được xác định theo nguồn gốc địa lý của ký sinh trùng (7 ngày nếu bị sốt rét ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mua ở nơi khác). 143144

Nếu IV quinidine không có sẵn hoặc không thể được sử dụng để điều trị ban đầu do tác dụng phụ hoặc chống chỉ định, artesunat có thể có sẵn từ CDC theo phác đồ điều trị thuốc mới (IND) để điều trị ban đầu cho bệnh sốt rét nặng. 143144

Hỗ trợ chẩn đoán hoặc điều trị sốt rét và hỗ trợ lấy quinidine hoặc artesucky để điều trị sốt rét nặng có sẵn bằng cách liên hệ với Đường dây nóng sốt rét CDC theo số 770-488-7788 hoặc 855-856-4713 từ 9:00 sáng đến 5:00 chiều hoặc Trung tâm hoạt động khẩn cấp CDC tại 770-488-7100 sau nhiều giờ và vào cuối tuần và ngày lễ. 143

Tự điều trị sốt rét

Phác đồ quinine kết hợp với doxycycline đã được một số bác sĩ lâm sàng khuyên dùng để tự điều trị bệnh sốt rét ở khách du lịch. 134

Không được FDA chấp thuận cho tự điều trị sốt rét ở khách du lịch 180không được CDC khuyến nghị điều trị như vậy. 115

Để tự điều trị bệnh sốt rét ở khách du lịch, CDC và các chuyên gia khác khuyên dùng atovaquone / proarinil hoặc artemether / lumefantrine. 115134

Phòng chống sốt rét

Không được FDA chấp thuận để dự phòng (điều trị dự phòng) bệnh sốt rét 180không được bao gồm trong các khuyến nghị hiện tại về CDC để phòng chống sốt rét. 115

CDC và các bác sĩ lâm sàng khác khuyên dùng thuốc chống sốt rét khác (ví dụ, chloroquine [hoặc hydroxychloroquine], atovaquone / proarchil, doxycycline, mefloquine) để phòng ngừa bệnh sốt rét do bệnh plasmodia nhạy cảm. 115134

Thông tin về nguy cơ mắc bệnh sốt rét ở các quốc gia cụ thể và các biện pháp và khuyến nghị tránh muỗi về việc phòng ngừa sốt rét được chỉ định và lựa chọn thuốc chống sốt rét để phòng ngừa có sẵn từ CDC tại [Web] và [Web]. 115

Babesiosis

Điều trị bệnh Babiosis do Babesia microti . 102103105134178181

IDSA tuyên bố rằng tất cả các bệnh nhân mắc bệnh Babiosis hoạt động (nghĩa là các triệu chứng nhiễm virut giống như virus và xác định ký sinh trùng Babes trong phết máu hoặc bằng phản ứng chuỗi polymerase [PCR] khuếch đại DNA của Babial) nên được điều trị chống nhiễm trùng vì nguy cơ biến chứng ; tuy nhiên, những bệnh nhân có triệu chứng có huyết thanh chứa kháng thể với Babia nhưng máu không có ký sinh trùng có thể nhận dạng được trên DNA bôi nhọ hoặc DNA bằng phương pháp PCR không nên điều trị. 178 Điều trị ban đầu không được khuyến cáo cho những người không có triệu chứng, bất kể kết quả kiểm tra huyết thanh học, phết máu hoặc PCR, nhưng nên được xem xét nếu nhiễm ký sinh trùng kéo dài> 3 tháng. 178

Khi chỉ định điều trị chống nhiễm trùng Babiosis, IDSA và các bác sĩ lâm sàng khác khuyên dùng phác đồ quinine và clindamycin hoặc chế độ điều trị atovaquone và azithromycin. 105134178181

Phác đồ quinine và clindamycin có thể được ưa thích đối với bệnh Babiosis nặng. 178 Tuy nhiên, có một số bằng chứng cho thấy, ở những bệnh nhân bị bệnh nhẹ hoặc trung bình, các atovaquone và azithromycin phác đồ điều trị có thể có hiệu quả và dung nạp tốt hơn so với quinin và phác đồ điều trị clindamycin. 105134178181 Cân nhắc sử dụng truyền máu trao đổi, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh nặng với mức độ ký sinh trùng cao (≥10%), tan máu đáng kể, hoặc bị suy yếu chức năng thận, gan hoặc phổi. 105134178

B. microti lây truyền qua ve Ixodes scapularis , cũng có thể đồng thời bị nhiễm và truyền Borrelia burgdorferi (tác nhân gây bệnh Lyme) và Anaplasma phagocytophilum (tác nhân gây bệnh bạch cầu hạt ở người). 105178 Cân nhắc khả năng đồng nhiễm với B. burgdorferi và / hoặc A. phagocytophilum ở những bệnh nhân có triệu chứng nặng hoặc kéo dài mặc dù điều trị chống nhiễm trùng thích hợp cho bệnh Babiosis. 178

Nocturnal Recumbency Leg Cramp

Không được FDA chấp thuận để điều trị hoặc phòng ngừa chuột rút chân về đêm. 180182185187không nên được sử dụng trong việc quản lý này hoặc liên quan điều kiện (ví dụ hội chứng chân không nghỉ †). 180182185187201

Mặc dù quinine đã được sử dụng trong quá khứ để phòng ngừa và điều trị chứng chuột rút cơ bắp chân về đêm (chuột rút ban đêm), 175176177182184185198 không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát nào đánh giá hiệu quả và an toàn cho việc sử dụng này. 119120121122124154155184185

Quinine có biên độ an toàn hẹp và có thể gây ra các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đe dọa đến tính mạng, kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp tim nghiêm trọng (bao gồm xoắn đỉnh), phản ứng huyết học nghiêm trọng (bao gồm giảm tiểu cầu và HUS / TTP) (ví dụ, mù, điếc) cần can thiệp y tế và nhập viện. 180184185187188191193201 Tử vong liên quan đến việc sử dụng thuốc đã được báo cáo. 180185187201 (Xem Lưu ý.) Những rủi ro đã biết liên quan đến việc sử dụng quinine, trong trường hợp không có bằng chứng về tính an toàn và hiệu quả của thuốc trong điều trị hoặc phòng ngừa chuột rút chân về đêm, vượt trội hơn bất kỳ lợi ích tiềm năng nào đối với bệnh lành tính này, điều kiện tự giới hạn. 180184185187

FDA đã xác định rằng các chế phẩm quinine (bao gồm các chế phẩm có chứa bất kỳ muối quinine nào hoặc kết hợp cố định với vitamin E) thường không được công nhận là an toàn và hiệu quả để điều trị hoặc phòng ngừa chứng chuột rút cơ chân về đêm. 185 Khuyến khích quinine để tự điều trị chứng chuột rút về đêm đã bị cấm ở Mỹ kể từ tháng 2 năm 1995 vì những lo ngại về an toàn. 154155184185 Ngoài ra, FDA đã ra lệnh ngừng tiếp thị tất cả các chế phẩm quinine chưa được phê duyệt kể từ ngày 11 tháng 12 năm 2006. 182 (Xem phần Chuẩn bị.)

Liều lượng và cách dùng Quinine Sulfate

Quản trị

Quinine được dùng bằng đường uống như quinine sulfate. 180183186

Mặc dù quinine đã được sử dụng bằng cách truyền IV chậm dưới dạng quinine dihydrochloride, một chế phẩm tiêm ngoài da của thuốc không còn có sẵn để sử dụng ở Mỹ, kể cả về mặt thương mại hoặc từ CDC. 148149 Khi chỉ định điều trị chống sốt rét tiêm, sử dụng IV quinidine gluconate. 148149143144

Quản lý miệng

Quản lý bằng miệng. 180183186

Mang theo thức ăn để giảm thiểu kích ứng GI có thể. 134180183186

Liều dùng

Có sẵn như quinine sulfate; liều lượng thể hiện dưới dạng muối. 180183186

Các chế phẩm quinine duy nhất được FDA chấp thuận hiện có bán trên thị trường ở Mỹ là các viên nang chứa 324 mg quinine sulfate (Qualaquin, generic); 180183186 thuốc trước đây có sẵn ở Mỹ dưới dạng viên nang chứa 325 mg. 185 Sự khác biệt này trong các chế phẩm quinine có thể dẫn đến sự chênh lệch nhỏ giữa một số khuyến nghị về liều lượng được công bố dựa trên các viên nang có sẵn 325 mg và các khuyến nghị về liều cho các viên nang 324 mg hiện có. một

Bệnh nhân nhi

Bệnh sốt rét
Điều trị bệnh sốt rét không biến chứng gây ra bởi P. falciparum hoặc các chủng Plasmodial không xác định

Uống

Trẻ em ≥8 tuổi: 10 mg / kg 3 lần mỗi ngày trong 7 hoặc 3 ngày được xác định theo nguồn gốc địa lý của ký sinh trùng lây nhiễm (7 ngày nếu sốt rét mắc phải ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc phải ở nơi khác). 134 Sử dụng kết hợp với chế độ điều trị 7 ngày doxycycline, tetracycline hoặc clindamycin trong 7 ngày. 134144

Trẻ em <8 tuổi: Nếu sử dụng chế độ quinine, CDC có thể dùng đơn trị liệu quinine trong 7 ngày hoặc có thể dùng quinine kết hợp với clindamycin trong thời gian thường được đề nghị. 143 Trong những trường hợp hiếm hoi, có thể cân nhắc chế độ quinine và doxycycline hoặc tetracycline. 143 (Xem Điều trị sốt rét không biến chứng theo công dụng.)

Không vượt quá liều người lớn thông thường. 143144

Điều trị sốt rét không biến chứng do P. vivax kháng chloroquine

Uống

Trẻ em ≥8 tuổi: 10 mg / kg 3 lần mỗi ngày trong 7 hoặc 3 ngày được xác định theo nguồn gốc địa lý của ký sinh trùng lây nhiễm (7 ngày nếu sốt rét mắc phải ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc phải ở nơi khác). 134 Không vượt quá liều người lớn thông thường. 143144

Sử dụng kết hợp với chế độ 7 ngày của doxycycline hoặc tetracycline uống. 134144 Một chế độ điều trị primaquine kéo dài 14 ngày cũng được chỉ định để cung cấp một phương pháp chữa trị triệt để và ngăn ngừa các cuộc tấn công chậm hoặc tái phát sốt rét do P. vivax . 134143144

Điều trị sốt rét nặng

Uống

10 mg / kg 3 lần mỗi ngày để hoàn thành 7 hoặc 3 ngày trong tổng số IV quinidine và liệu pháp quinine uống được xác định theo nguồn gốc địa lý của ký sinh trùng lây nhiễm (7 ngày nếu sốt rét mắc phải ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc phải ở nơi khác). 199 Không vượt quá liều người lớn thông thường. 143

IV quinidine gluconate phải được sử dụng ban đầu; sau ≥24 giờ và sau khi ký sinh trùng giảm xuống <1% và dung nạp bằng đường uống, quinine uống có thể được thay thế. 144

Sử dụng chế độ quinidine / quinine kết hợp với chế độ điều trị 7 ngày của doxycycline, tetracycline hoặc clindamycin (dùng IV hoặc uống khi dung nạp). 144

Tự điều trị sốt rét

Uống

10 mg / kg 3 lần mỗi ngày trong 7 hoặc 3 ngày được xác định theo nguồn gốc địa lý của ký sinh trùng lây nhiễm (7 ngày nếu sốt rét mắc phải ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc phải ở nơi khác) được đưa ra cùng với chế độ 7 ngày dùng doxycycline. 134

Không bao gồm trong các khuyến nghị hiện tại của CDC về việc tự điều trị bệnh sốt rét ở khách du lịch. 115

Babesiosis
Uống

IDSA khuyến nghị 8 mg / kg (tối đa 650 mg) mỗi 8 giờ kết hợp với clindamycin (7 sắt10 mg / kg [lên đến 600 mg] IV hoặc uống mỗi 6 giờ8 giờ) trong 7 phút10 ngày. 178

Các bác sĩ lâm sàng khác khuyên dùng 30 mg / kg mỗi ngày trong 3 lần chia cho 7 lần10 ngày kết hợp với clindamycin đường uống (20 sắt40 mg / kg mỗi ngày trong 3 lần chia trong 7 liều10 ngày). 134

Đối với bệnh Babiosis nhẹ đến trung bình, cần cải thiện lâm sàng trong vòng 48 giờ sau khi bắt đầu điều trị và các triệu chứng sẽ hết hẳn trong vòng 3 tháng. 178 Ký sinh trùng cấp thấp có thể tồn tại ở một số bệnh nhân trong nhiều tháng sau khi kết thúc điều trị. 178 Bất kể sự hiện diện hay vắng mặt của các triệu chứng, IDSA gợi ý rằng việc rút lui được xem xét nếu ký sinh trùng Babes hoặc DNA Babial khuếch đại được phát hiện trong máu ≥3 tháng sau khi điều trị ban đầu. 178

Người lớn

Bệnh sốt rét
Điều trị bệnh sốt rét không biến chứng gây ra bởi P. falciparum hoặc các chủng Plasmodial không xác định

Uống

Các nhà sản xuất khuyên dùng 648 mg mỗi 8 giờ trong 7 ngày đối với sốt rét do P. falciparum . 180183186 Các nhà sản xuất cảnh báo rằng các chế độ ngắn hơn (3 ngày) đã được sử dụng, nhưng dữ liệu về các chế độ này bị hạn chế và chúng có thể kém hiệu quả hơn chế độ 7 ngày. 180183186

CDC và các bác sĩ lâm sàng khác khuyên dùng 650 mg (hai viên nang 324 mg) mỗi 8 giờ trong 7 hoặc 3 ngày được xác định theo nguồn gốc địa lý của ký sinh trùng lây nhiễm (7 ngày nếu sốt rét mắc phải ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc phải ở nơi khác). 134144 Sử dụng kết hợp với chế độ điều trị 7 ngày của doxycycline, tetracycline hoặc clindamycin. 134143144

Phụ nữ mang thai: CDC khuyến cáo 650 mg (hai viên nang 324 mg) mỗi 8 giờ trong 7 hoặc 3 ngày được xác định theo nguồn gốc địa lý của ký sinh trùng lây nhiễm (7 ngày nếu sốt rét mắc phải ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc phải ở nơi khác). 144 Sử dụng kết hợp với chế độ 7 ngày uống clindamycin. 143144 Ngoài ra, nếu lợi ích vượt trội so với rủi ro, được sử dụng cùng với doxycycline hoặc tetracycline đường uống. 144

Điều trị sốt rét không biến chứng do P. vivax kháng chloroquine

Uống

650 mg (hai viên nang 324 mg) cứ sau 8 giờ trong 7 hoặc 3 ngày được xác định theo nguồn gốc địa lý của ký sinh trùng lây nhiễm (7 ngày nếu sốt rét mắc phải ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc phải ở nơi khác). 134144 Sử dụng kết hợp với chế độ điều trị 7 ngày của doxycycline hoặc tetracycline đường uống. 134143 Một chế độ điều trị primaquine kéo dài 14 ngày cũng được chỉ định để cung cấp một phương pháp chữa trị triệt để và ngăn ngừa các cuộc tấn công chậm hoặc tái phát sốt rét do P. vivax . 134143144

Phụ nữ mang thai: CDC khuyến nghị 650 mg (hai viên nang 324 mg) mỗi 8 giờ trong 7 ngày (bất kể nhiễm trùng ở đâu). 144 Được sử dụng một mình 143144 hoặc, nếu lợi ích vượt trội so với rủi ro, được sử dụng cùng với doxycycline hoặc tetracycline đường uống. 144 Sau đó, cho dùng chloroquine (300 mg [500 mg chloroquine phosphate] mỗi tuần một lần) để điều trị dự phòng trong suốt thời gian mang thai cho đến khi có thể dùng primaquine sau khi sinh để chữa trị triệt để và ngăn ngừa tái phát. 143144

Điều trị sốt rét nặng

Uống

650 mg (hai viên nang 324 mg) cứ sau 8 giờ để hoàn thành 7 hoặc 3 ngày tổng trị liệu quinidine IV và quinine uống được xác định theo nguồn gốc địa lý của ký sinh trùng lây nhiễm (7 ngày nếu sốt rét mắc phải ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc phải ở nơi khác) . 144

IV quinidine gluconate phải được sử dụng ban đầu; sau ≥24 giờ và sau khi ký sinh trùng giảm xuống <1% và dung nạp bằng đường uống, quinine uống có thể được thay thế. 144

Sử dụng chế độ quinidine / quinine kết hợp với chế độ điều trị 7 ngày của doxycycline, tetracycline hoặc clindamycin (dùng IV hoặc uống khi dung nạp). 144

Tự điều trị sốt rét

Uống

650 mg cứ sau 8 giờ dùng trong 7 hoặc 3 ngày (7 ngày nếu sốt rét mắc phải ở Đông Nam Á hoặc 3 ngày nếu mắc phải ở nơi khác) kết hợp với chế độ điều trị 7 ngày bằng doxycycline. 134

Không bao gồm trong các khuyến nghị hiện tại của CDC về việc tự điều trị bệnh sốt rét ở khách du lịch. 115

Babesiosis
Uống

IDSA và các bác sĩ lâm sàng khác khuyên dùng 650 mg mỗi 6 giờ8 kết hợp với clindamycin (300 bằng600 mg IV mỗi 6 giờ hoặc 600 mg uống mỗi 8 giờ) trong 7 giờ10 ngày. 134178

Đối với bệnh Babiosis nhẹ đến trung bình, cần cải thiện lâm sàng trong vòng 48 giờ sau khi bắt đầu điều trị và các triệu chứng sẽ hết hẳn trong vòng 3 tháng. 178 Ký sinh trùng cấp thấp có thể tồn tại ở một số bệnh nhân trong nhiều tháng sau khi kết thúc điều trị. 178 Bất kể sự hiện diện hay vắng mặt của các triệu chứng, IDSA gợi ý rằng việc rút lui được xem xét nếu ký sinh trùng Babes hoặc DNA Babial khuếch đại được phát hiện trong máu ≥3 tháng sau khi điều trị ban đầu. 178

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

Điều trị sốt rét không biến chứng hoặc nặng
Uống

Không vượt quá liều người lớn thông thường. 143144

Babesiosis
Uống

Tối đa 650 mg mỗi liều. 178

Quần thể đặc biệt

Suy gan

Điều trị sốt rét không biến chứng

Suy gan nhẹ đến trung bình (Trẻ em-Pugh hạng A hoặc B): Không cần điều chỉnh liều; 180183186 theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ. 180183186

Suy gan nặng (Trẻ em-Pugh hạng C): Không sử dụng. 180183186 (Xem phần Suy gan theo Cảnh báo.)

Suy thận

Điều trị sốt rét không biến chứng

Suy thận mãn tính nặng: Liều tải 648 mg sau 12 giờ sau đó là liều duy trì 324 mg mỗi 12 giờ; liều lượng dựa trên mô hình máy tính. 180183186

Suy thận nhẹ hoặc trung bình: An toàn và dược động học không được xác định cho đến nay. 180183186

Người lớn tuổi

Điều trị sốt rét không biến chứng

Điều chỉnh liều lượng không cần thiết. 180183186

Lưu ý đối với Quinine Sulfate

Chống chỉ định

  • Quá mẫn với quinine. 180183186

  • Lịch sử của các phản ứng quá mẫn tiềm ẩn liên quan đến việc sử dụng quinine trước đó, bao gồm (nhưng không giới hạn) giảm tiểu cầu, TTP, xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn (ITP), HUS, hoặc sốt nước đen (tan máu mạch máu cấp tính, tan máu. 180183186 (Xem phản ứng quá mẫn theo cảnh báo.)

  • Quá mẫn cảm với mefloquine hoặc quinidine. 180183186 (Xem phản ứng quá mẫn theo cảnh báo.)

  • Kéo dài khoảng QT. 180183186 (Xem phần kéo dài QT và các ảnh hưởng tim mạch khác theo cảnh báo.)

  • Thiếu glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD). 180183186 (Xem phần Thiếu G-6-PD theo Cảnh báo.)

  • Bệnh nhược cơ. 180183186 (Xem Myasthenia Gravis theo Cảnh báo.)

  • Viêm thần kinh thị giác. 180183186

Cảnh báo / Phòng ngừa

Cảnh báo

Sử dụng để điều trị hoặc phòng ngừa chuột rút chân về đêm

Quinine có biên độ an toàn hẹp và có thể gây ra các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đe dọa đến tính mạng, kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp tim nghiêm trọng (bao gồm xoắn đỉnh), phản ứng huyết học nghiêm trọng (bao gồm giảm tiểu cầu và HUS / TTP) (ví dụ, mù, điếc) cần can thiệp y tế và nhập viện. 180183184185186187193201 Báo cáo tử vong. 180183185186201

Quinine không được FDA chấp thuận để điều trị hoặc phòng ngừa chứng chuột rút chân về đêm, và không nên được sử dụng trong điều trị bệnh này hoặc các tình trạng liên quan (ví dụ, hội chứng chân không yên). 180182183185186187201 Những rủi ro đã biết liên quan đến việc sử dụng quinine, trong trường hợp không có bằng chứng về tính an toàn và hiệu quả của thuốc để điều trị hoặc phòng ngừa chứng chuột rút về đêm, vượt trội hơn bất kỳ lợi ích tiềm năng nào đối với tình trạng tự lành tính này. . 180183184185186187

FDA đã xác định rằng các chế phẩm quinine (bao gồm các chế phẩm có chứa bất kỳ muối quinine nào hoặc kết hợp cố định với vitamin E) thường không được công nhận là an toàn và hiệu quả để điều trị hoặc phòng ngừa chứng chuột rút cơ chân về đêm. 185 Khuyến khích sử dụng quinine để tự điều trị chứng chuột rút chân về đêm đã bị cấm ở Mỹ kể từ tháng 2 năm 1995 vì những lo ngại về an toàn. 154155184185

Vì những lo ngại về an toàn nghiêm trọng, FDA đã khởi xướng một số hành động pháp lý vào tháng 12 năm 2006 để loại bỏ các chế phẩm quinine không được chấp thuận khỏi thị trường Hoa Kỳ. 182185187 Bất chấp những nỗ lực này, quinine vẫn được kê đơn cho các mục đích sử dụng khác với sốt rét và FDA tiếp tục nhận được báo cáo về tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến thuốc. 187

Từ tháng 4 năm 2005 đến tháng 10 năm 2008, Hệ thống báo cáo về tác dụng phụ của FDA (AERS) đã nhận được 38 báo cáo về các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến quinine (ví dụ: biến cố huyết học, biến cố tim mạch, triệu chứng GI, giảm thính lực, phát ban, mất cân bằng điện giải, tương tác thuốc). 187201 Phần lớn các báo cáo này (66%) liên quan đến các bệnh nhân sử dụng quinine cho các chỉ định không dán nhãn (phòng ngừa hoặc điều trị chuột rút ở chân hoặc hội chứng chân không yên), 187201 và hầu hết (63%) liên quan đến các sự kiện huyết học nghiêm trọng hoặc có khả năng gây tử vong. 201 (Xem Hiệu ứng huyết học theo Cảnh báo.)

Tác dụng huyết học

Các phản ứng huyết học nghiêm trọng, đe dọa đến tính mạng và đôi khi gây tử vong, bao gồm giảm tiểu cầu 108180183186188201 và HUS / TTP, 180201 đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng quinine, đặc biệt là những người sử dụng thuốc cho chỉ định không nhãn mác (phòng ngừa hoặc điều trị chuột rút ở chân hoặc hội chứng chân không yên †). 187201 Sự phát triển sau đó của suy thận mạn đã xảy ra ở những bệnh nhân mắc TTP liên quan đến quinine. 180183186201

Trong 24 trường hợp được báo cáo về các phản ứng huyết học nghiêm trọng, thời gian khởi phát trung bình là khoảng 2 tuần sau khi bắt đầu sử dụng quinine. 201 Hồi phục nhiều nhất khi ngừng thuốc và bắt đầu các can thiệp điều trị khác, nhưng có 2 trường hợp tử vong (một liên quan đến TTP và một liên quan đến tan máu). 201

Nếu giảm tiểu cầu xảy ra, ngừng quinine kể từ khi tiếp tục điều trị sẽ khiến bệnh nhân có nguy cơ bị xuất huyết gây tử vong. 180183186 Giảm tiểu cầu thường hết trong vòng 1 tuần sau khi ngưng dùng quinine. 180 Giảm tiểu cầu do Quinine gây ra là qua trung gian miễn dịch và tiếp xúc lại với quinine từ bất kỳ nguồn nào có thể dẫn đến giảm quá trình giảm tiểu cầu nhanh hơn và nghiêm trọng hơn so với tập ban đầu. 180183186

Kéo dài QT và các tác dụng tim mạch khác

Kéo dài khoảng QT là một phát hiện phù hợp trong các nghiên cứu đánh giá thay đổi điện tâm đồ ở những người dùng quinine uống hoặc tiêm và đã xảy ra độc lập với tuổi, tình trạng lâm sàng hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh. 180183186 Tăng tối đa trong khoảng QT tương quan với nồng độ quinine trong huyết tương cao nhất. 180183186

Sự kéo dài phụ thuộc nồng độ của PR và QRS cũng được báo cáo ở những bệnh nhân dùng quinine uống. 180183186 Bệnh nhân mắc bệnh tim cấu trúc cơ bản và bất thường hệ thống dẫn truyền từ trước, bệnh nhân lão khoa mắc hội chứng xoang bị bệnh, bệnh nhân bị rung tâm nhĩ với phản ứng chậm thất, bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim và bệnh nhân được dùng thuốc kéo dài khoảng PR (ví dụ như verapamil ) hoặc khoảng QRS (ví dụ flecainide, quinidine) có nguy cơ đặc biệt. 180183186

Rối loạn nhịp tim có thể gây tử vong, bao gồm xoắn đỉnh và rung tâm thất, báo cáo. 180183186 Ít nhất 1 trường hợp rối loạn nhịp thất gây tử vong được báo cáo ở một bệnh nhân lão khoa với khoảng QT kéo dài từ trước đã sử dụng IV quinine sulfate để điều trị sốt rét do P. falciparum . 180183186

Không sử dụng ở những bệnh nhân có khoảng QT kéo dài đã biết. 180183186 Tránh sử dụng ở những bệnh nhân mắc các bệnh lâm sàng được biết là kéo dài khoảng QT (ví dụ, hạ kali máu không được điều trị, nhịp tim chậm, một số tình trạng tim mạch). 180183186

Thận trọng ở bệnh nhân rung tâm nhĩ hoặc rung tâm nhĩ. 180183186 Sự gia tăng nghịch lý về tốc độ đáp ứng của tâm thất có thể xảy ra với quinine, tương tự như quan sát với quinidine. 180183186 Theo dõi chặt chẽ nếu digoxin được sử dụng để ngăn chặn phản ứng nhanh thất. 180183186 (Xem Digoxin trong phần Tương tác.)

Không sử dụng đồng thời với các thuốc khác được biết là gây kéo dài khoảng QT, bao gồm cả thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (ví dụ quinidine, Procainamide, disopyramide) và thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ amiodarone, sotalol, dofetilide). 180183186 (Xem các loại thuốc kéo dài khoảng thời gian QT theo tương tác.)

Tránh sử dụng với các thuốc là chất nền CYP3A4 và được biết là gây kéo dài QT (ví dụ: cisapride [chỉ có sẵn ở Hoa Kỳ theo một giao thức sử dụng hạn chế], pimozide, halofantrine [không có sẵn trên thị trường ở Hoa Kỳ], quinidine). 180183186 (Xem các loại thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi các enzyme vi thể gan dưới các tương tác.)

Thiếu G-6-PD

Có khả năng tan máu và thiếu máu tán huyết nếu được sử dụng ở những bệnh nhân bị thiếu G-6-PD. 180183186 Ngừng ngay lập tức nếu có bằng chứng tan máu. 180183186

Không sử dụng ở những bệnh nhân bị thiếu G-6-PD. 180183186

Bệnh nhược cơ

Có hoạt động ngăn chặn thần kinh cơ và có thể làm trầm trọng thêm tình trạng yếu cơ nếu được sử dụng ở những bệnh nhân bị nhược cơ. 180183186

Không sử dụng ở những bệnh nhân bị nhược cơ. 180183186

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng quá mẫn

Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm sốc phản vệ, phản ứng phản vệ, nổi mề đay, phát ban nghiêm trọng (ví dụ, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì độc hại), phù mạch, phù mặt, co thắt phế quản và ngứa. 180183185186191

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng khác cũng được báo cáo và có thể là do quá mẫn, bao gồm giảm tiểu cầu, HUS / TTP, ITP, sốt nước đen, đông máu nội mạch lan tỏa, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, viêm mô hạt, viêm thận kẽ cấp tính. 180183185186191194195 (Xem Hiệu ứng huyết học theo Cảnh báo.)

Nhạy cảm với quinine đã được ghi nhận ở những người quá mẫn cảm với mefloquine hoặc quinidine. 180183186

Ngừng quinine nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng quá mẫn (phát ban, nổi mề đay, ngứa dữ dội, đỏ bừng nghiêm trọng, khó thở). 180183186

Phản ứng nhạy cảm ánh sáng

Cảm quang báo cáo. 180183186197

Biện pháp phòng ngừa

Cinchonism

Một nhóm các triệu chứng được gọi là chủ nghĩa cinchonism Hồi giáo xảy ra ở thực tế tất cả các bệnh nhân dùng quinine. 180183186 Hầu hết các biểu hiện của cinchonism đều có thể đảo ngược và giải quyết sau khi ngừng sử dụng quinine. 180183186

Biểu hiện của cinchonism nhẹ bao gồm đau đầu, giãn mạch và đổ mồ hôi, buồn nôn, ù tai, khiếm thính, chóng mặt hoặc chóng mặt, mờ mắt và rối loạn nhận thức màu sắc. 180183186 Cinchonism nghiêm trọng hơn biểu hiện như nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, điếc, mù và rối loạn nhịp tim hoặc dẫn truyền. 180183186

Hạ đường huyết

Quinine kích thích giải phóng insulin từ tuyến tụy, 180183186 và hạ đường huyết do quinine đã được báo cáo. 180183186196

Hạ đường huyết quan trọng trên lâm sàng có thể xảy ra, đặc biệt là ở phụ nữ mang thai. 180183186

Khả năng sinh sản của nam giới

Giảm khả năng vận động của tinh trùng và tăng tỷ lệ tinh trùng có hình thái bất thường được báo cáo từ một nghiên cứu ở 5 người đàn ông nhận quinine (600 mg 3 lần mỗi ngày trong 1 tuần). 180183186 Độc tính tinh hoàn (ví dụ, teo hoặc thoái hóa ống dẫn tinh, giảm số lượng và khả năng vận động của tinh trùng, giảm nồng độ testosterone trong huyết thanh và tinh hoàn) được báo cáo ở động vật. 180183186

Quần thể cụ thể

Thai kỳ

Loại C. 180183186

Các nhà sản xuất tuyên bố quinine chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích tiềm năng biện minh cho những rủi ro tiềm ẩn đối với thai nhi. 180183186

CDC khuyến cáo quinine và clindamycin như một chế độ lựa chọn để điều trị sốt rét do P. falciparum kháng chloroquine không biến chứng ở phụ nữ mang thai. 143144 (Xem Điều trị sốt rét không biến chứng theo công dụng.)

Băng qua nhau thai. 180183186 Mặc dù nồng độ quinine có thể đo được ở thai nhi và máu cuống rốn của phụ nữ nhận thuốc gần thời điểm sinh nở (xem Phân phối theo Dược động học), nồng độ này có thể không điều trị cho thai nhi. 180183186 Nếu nghi ngờ sốt rét bẩm sinh, hãy đánh giá trẻ sau khi sinh và điều trị bằng thuốc chống sốt rét nếu thích hợp. 180183186

Điếc và suy nhược thần kinh thị giác hiếm khi báo cáo ở trẻ em bị phơi nhiễm trong tử cung khi người mẹ được điều trị bằng quinine liều cao trong thai kỳ. 180183186

Mặc dù dữ liệu được công bố của> 1000 trường hợp mang thai tiếp xúc với quinine (phần lớn phơi nhiễm xảy ra sau ba tháng đầu tiên) không cho thấy sự gia tăng tác dụng gây quái thai so với tỷ lệ nền trong dân số nói chung, có rất ít nghiên cứu được kiểm soát tốt cho đến nay đánh giá thuốc ở phụ nữ mang thai. . 180183186

Trong các nghiên cứu trên động vật đánh giá quinine phụ Q hoặc IM, tác dụng gây quái thai hoặc thai nhi (ví dụ, tử vong ở tử cung, dây thần kinh thính giác bị thoái hóa và hạch xoắn ốc, dị thường CNS, xuất huyết, thay đổi ty thể ở ốc tai) đã được chứng minh ở một số loài. 180183186

Hạ đường huyết, do tăng tiết tụy của insulin, có liên quan đến việc sử dụng quinine, đặc biệt là ở phụ nữ mang thai. 180183186

Cho đến nay, không có bằng chứng nào cho thấy quinine gây co bóp tử cung với liều lượng khuyến cáo trong điều trị sốt rét; 180183186 liều cao gấp nhiều lần so với liều dùng để điều trị sốt rét có thể kích thích tử cung bà bầu. 180183186

Thời gian cho con bú

Phân phối vào sữa. 180183186

Chỉ có thông tin hạn chế về an toàn của quinine ở trẻ bú mẹ. 180183186 Mặc dù quinine thường được coi là tương thích với việc cho con bú, hãy đánh giá các rủi ro và lợi ích cho trẻ sơ sinh và mẹ và sử dụng thận trọng ở phụ nữ cho con bú. 180183186

Nồng độ quinine trong huyết tương có thể không điều trị ở trẻ sơ sinh của các bà mẹ cho con bú nhận quinine. 180183186 Nếu nghi ngờ sốt rét ở trẻ sơ sinh, hãy đưa ra đánh giá và điều trị thích hợp. 180183186

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em <16 tuổi. 180183186

Quinine được bao gồm trong các khuyến nghị của CDC trong điều trị sốt rét không biến chứng ở bệnh nhân nhi. 143144 (Xem Điều trị sốt rét không biến chứng theo công dụng.) Thuốc cũng được sử dụng để theo dõi sau chế độ điều trị sốt rét đường tiêm ban đầu ở trẻ em bị sốt rét nặng. 199200 (Xem Điều trị sốt rét nặng theo sử dụng.)

Lão khoa

Các nghiên cứu lâm sàng không bao gồm đủ số lượng cá nhân ≥65 tuổi để xác định xem họ có đáp ứng khác với người trẻ tuổi hay không. 180183186 Kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác không xác định được sự khác biệt trong đáp ứng giữa người lớn tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. 180183186

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân lão khoa về tác dụng phụ. 180183186

Suy gan

Nếu được sử dụng ở người lớn bị suy gan nhẹ đến trung bình (Trẻ em thuộc nhóm A hoặc B), theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ liên quan đến quinine. 180183186

Không sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Trẻ em-Pugh hạng C); độ thanh thải bằng miệng giảm, khối lượng phân phối tăng và thời gian bán hủy của thuốc kéo dài so với những người có chức năng gan bình thường. 180183186

Suy thận

Giảm liều khuyến cáo khi sử dụng để điều trị sốt rét không biến chứng cấp tính ở người lớn bị suy thận mãn tính nặng. 180183186 (Xem Suy thận theo Liều lượng và Cách dùng.) Ảnh hưởng của suy thận nhẹ hoặc trung bình đến an toàn và dược động học không được xác định cho đến nay. 180183186

Tác dụng phụ thường gặp

Cinchonism nhẹ, biểu hiện là đau đầu, giãn mạch và đổ mồ hôi, buồn nôn, ù tai, khiếm thính, chóng mặt hoặc chóng mặt, mờ mắt và rối loạn nhận thức màu sắc, xảy ra ở hầu hết bệnh nhân. 180183186 Cinchonism nghiêm trọng hơn, biểu hiện là nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, điếc, mù và rối loạn nhịp tim hoặc dẫn truyền, cũng được báo cáo. 180183186

Tương tác với Quinine Sulfate

Chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4; cũng có thể được chuyển hóa bởi các enzyme CYP khác, bao gồm 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 và 2E1. 180

Thuốc kéo dài khoảng thời gian QT

Vì quinine kéo dài khoảng QT, nên tác dụng phụ đối với khoảng QT có thể xảy ra nếu thuốc được dùng cùng với các thuốc khác kéo dài khoảng QT. 180183186 Sử dụng đồng thời quinine và các loại thuốc khác được biết là gây kéo dài QT, bao gồm cả thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (ví dụ, quinidine, Procainamide, disopyramide) và thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ, amiodarone, sotalol, dofetilide). 180183186

Thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi các men vi thể gan

Các nghiên cứu tương tác thuốc in vivo và in vitro cho thấy quinine có thể ức chế chuyển hóa các thuốc là cơ chất của CYP3A4 và 2D6. 180183186

Tránh sử dụng với các thuốc là chất nền CYP3A4 và được biết là gây kéo dài QT (ví dụ: cisapride [chỉ có sẵn ở Hoa Kỳ theo một giao thức sử dụng hạn chế], pimozide, halofantrine [không có sẵn trên thị trường ở Hoa Kỳ], quinidine). 180183186

Quinine đã được chứng minh là làm giảm chuyển hóa desipramine ở một số bệnh nhân (xem Desipramine theo Tương tác) và có thể làm giảm chuyển hóa của một số loại thuốc khác là chất nền CYP2D6 (ví dụ, debrisoquine [không có sẵn trên thị trường ở Hoa Kỳ], dextromethorphan, flecamine có bán trên thị trường ở Mỹ], metoprolol, paroxetine). 180183186 Nếu được sử dụng đồng thời với chất nền CYP2D6, hãy theo dõi chặt chẽ các tác động bất lợi liên quan đến chất nền CYP2D6. 180183186

Thuốc ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi vận chuyển P-glycoprotein

Quinine là chất nền và là chất ức chế P-glycoprotein, 180183186 và có khả năng ảnh hưởng đến việc vận chuyển các loại thuốc là chất nền P-glycoprotein. 180183186

Thuốc cụ thể và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Thuốc uống

Sự tương tác

Bình luận

Thuốc kháng axit (chứa nhôm và / hoặc magiê)

Hấp thụ chậm hoặc giảm quinine 180183186

Tránh sử dụng đồng thời 180183186

Thuốc chống loạn nhịp tim (amiodarone, disopyramide, dofetilide, quinidine, Procainamide, sotalol)

Hiệu ứng phụ gia có thể có trên khoảng QT 180183186

Không nên sử dụng đồng thời 180183186

Thuốc chống đông máu (heparin)

Có thể can thiệp với các tác dụng chống đông máu của heparin 180183186

Thuốc chống đông máu (đường uống) (ví dụ: warfarin)

Quinine có thể làm tăng tác dụng chống đông máu của warfarin và các thuốc chống đông đường uống khác bằng cách làm giảm tổng hợp gan của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K 180183186

Theo dõi chặt chẽ PT, PTT hoặc INR theo chỉ định 180183186

Thuốc chống co giật

Carbamazepine hoặc phenobarbital: Tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của thuốc chống co giật; 180183186 có thể giảm nồng độ quinine huyết tương 180183186

Phenytoin: Không có tác dụng trên dược động học của thuốc chống co giật; 180183186 có thể giảm nồng độ quinine huyết tương 180183186

Carbamazepine hoặc phenobarbital: Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với quinine, hãy thường xuyên theo dõi nồng độ trong huyết thanh của thuốc chống co giật và theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ chống co giật 180183186

Cholestyramin

Không có tác dụng với dược động học quinine 180183186

Hút thuốc lá

Giảm quinine AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương khi được sử dụng ở những bệnh nhân sốt rét là những người nghiện thuốc lá nặng; 180183186 tác dụng lớn hơn đối với dược động học quinine được báo cáo khi thuốc được dùng cho người lớn khỏe mạnh, người nghiện thuốc lá nặng 180183186

Hút thuốc dường như không ảnh hưởng đến kết quả điều trị ở bệnh nhân sốt rét được điều trị bằng quinine 180183186

Nhà sản xuất quinine gợi ý rằng giảm độ thanh thải quinine ở bệnh nhân sốt rét cấp tính (xem Loại trừ theo Dược động học) có thể làm giảm tác dụng chuyển hóa của thuốc lá đối với dược động học của quinine 180183186

Nhà sản xuất tuyên bố rằng không cần tăng liều quinine khi điều trị sốt rét cấp tính ở người nghiện thuốc lá nặng 180183186

Desipramine

Giảm chuyển hóa desipramine ở những bệnh nhân chuyển hóa CYP2D6 rộng rãi; không có tác dụng ở những bệnh nhân chuyển hóa CYP2D6 kém 180183186

Theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ nếu sử dụng đồng thời quinine với desipramine 180183186

Digoxin

Tăng digoxin AUC và giảm độ thanh thải đường mật của digoxin 180183186

Theo dõi chặt chẽ nồng độ digoxin trong huyết tương; điều chỉnh liều digoxin khi cần thiết 180183186

Nước bưởi

Không có bằng chứng về tác dụng đối với dược động học quinine 180183186

Quinine có thể được uống với nước bưởi 180183186

Thuốc đối kháng histamine H 2 -receptor (cimetidine, ranitidine)

Cimetidine: Giảm độ thanh thải quinine và thời gian bán hủy quinine kéo dài 125126

Ranitidine: Không có tác dụng với dược động học quinine 180183186

Cimetidine: Theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ liên quan đến quinine; 125126180183186 nếu nghi ngờ có tương tác dược động học, đánh giá tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và điều chỉnh liều quinine khi cần hoặc thay thế một thuốc đối kháng histamine H 2 -receptor khác (ví dụ, ranitidine) 125126

Ranitidine: Có thể được ưu tiên khi dùng thuốc đối kháng histamine H 2 -receptor chỉ định ở một bệnh nhân dùng quinine 180183186

Thuốc ức chế men khử HMG-CoA

Atorvastatin: Có thể tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương và tăng nguy cơ bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân; tiêu cơ vân với suy thận cấp thứ phát sau thiếu máu cục bộ hiếm khi được báo cáo 180183186

Cân nhắc cẩn thận lợi ích và rủi ro nếu xem xét sử dụng đồng thời quinine và atorvastatin hoặc các chất ức chế men khử HMG-CoA khác là chất nền CYP3A4 (ví dụ, simvastatin, lovastatin) 180183186

Nếu được sử dụng đồng thời, hãy xem xét liều khởi đầu và duy trì thấp hơn của chất ức chế men khử HMG-CoA và theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu hoặc triệu chứng đau cơ, đau hoặc yếu, đặc biệt là trong điều trị ban đầu 180183186

Ngừng thuốc ức chế men khử HMG-CoA nếu nồng độ CPK tăng rõ rệt hoặc nếu bệnh cơ (được xác định là đau cơ hoặc yếu kết hợp với nồng độ CPK> 10 lần so với ULN) được chẩn đoán hoặc nghi ngờ 180183186

Isoniazid

Không có tác dụng quan trọng trên lâm sàng đối với dược động học của quinine 180183186

Điều chỉnh liều quinine không cần 180183186

Ketoconazole

Tăng quinine AUC và giảm độ thanh thải quinine 180183186

Điều chỉnh liều quinine không cần thiết; theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ liên quan đến quinine 180183186

Macrolide

Có thể tăng nồng độ quinine trong huyết tương; 180183186 mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập, xoắn gây tử vong được báo cáo ở một bệnh nhân lão khoa đang điều trị đồng thời với quinine, erythromycin và dopamine 180183186

Tránh sử dụng đồng thời 180183186

Mefloquine

Hiệu ứng tim phụ gia tiềm năng; 180183186 ECG bất thường, bao gồm kéo dài khoảng QT, có thể xảy ra; tăng nguy cơ bị xoắn đỉnh hoặc rối loạn nhịp thất nghiêm trọng khác 180183186

Tăng nguy cơ co giật 180183186

Không sử dụng đồng thời; 134 sử dụng tuần tự một cách thận trọng 134

Bởi vì mefloquine có huyết thanh dài chu kỳ bán rã (lên đến 4 tuần), 147 sử dụng thận trọng nếu khởi quinin để điều trị sốt rét ở những bệnh nhân đã được nhận mefloquin để dự phòng 134

Nếu quinine được sử dụng để điều trị ban đầu cho bệnh sốt rét nặng, không bắt đầu dùng mefloquine để điều trị theo dõi cho đến ≥12 giờ sau liều quinine cuối cùng 145

Midazolam

Không ảnh hưởng đến chuyển hóa midazolam 180183186

Thuốc ức chế thần kinh cơ

Pancuronium: Ức chế thần kinh cơ tiềm tàng (ví dụ, ức chế hô hấp, ngưng thở) báo cáo 180183186

Succinylcholine hoặc tubocurarine (không có sẵn trên thị trường ở Hoa Kỳ): Khả năng phong tỏa thần kinh cơ mạnh mẽ 180183186

Tránh sử dụng các chất ức chế thần kinh cơ ở bệnh nhân dùng quinine 180183186

Nevirapine

Sử dụng đồng thời làm giảm AUC, nồng độ đỉnh trong huyết tương và loại bỏ nửa đời của quinine và làm tăng AUC và nồng độ đỉnh của 3-hydroxyquinine, chất chuyển hóa chính của quinine 190

Điều chỉnh liều quinine có thể cần thiết ở những bệnh nhân dùng nevirapine 190

Thuốc tránh thai

Dược động học quinine không bị ảnh hưởng bởi liệu pháp tránh thai uống đồng thời (proestin đơn độc hoặc estrogen kết hợp với proestin) 180183186

Súng trường

Giảm quinine AUC và nồng độ trong huyết tương; 180183186 thất bại điều trị quinine có thể xảy ra 180183186

Tránh sử dụng đồng thời 180183186

Ritonavir

Sử dụng đồng thời làm tăng nồng độ đỉnh quinine trong huyết tương, AUC và thời gian bán hủy; 180183186 không có tác dụng quan trọng trên lâm sàng đối với dược động học ritonavir 180183186

Tránh sử dụng đồng thời; 180183186 nếu được sử dụng đồng thời, có thể cần giảm liều quinine 203

Các xét nghiệm, corticosteroid tiết niệu hoặc catecholamine

Quinine gây ra kết quả tăng sai khi sửa đổi quy trình Reddy-Jenkins-Thorn được sử dụng cho 17-hydroxycorticosteroid trong nước tiểu a hoặc khi phương pháp Zimmermann được sử dụng cho steroid 17-ketogen trong nước tiểu; 180183186 không ảnh hưởng đến phương pháp Porter-Silber đã sửa đổi a183186

Quinin gây trở ngại cho việc sửa đổi Sobel và Henry của phương pháp trihydroxyindole để xác định catecholamine tiết niệu, dẫn đến tăng nồng độ sai một

Tetracyclines

Nồng độ quinine trong huyết tương tăng 180183186

Theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ liên quan đến quinine 180183186

Theophylline hoặc aminophylline

Có thể giảm nồng độ theophylin trong huyết tương và giảm tác dụng của theophylline hoặc aminophylline 180183186

Có thể tăng nồng độ quinine trong huyết tương 180183186

Theo dõi nồng độ theophylin huyết tương thường xuyên 180183186

Điều chỉnh liều quinine không cần thiết; Theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ của quinine 180183186

Kiềm tiết niệu

Các tác nhân làm tăng pH nước tiểu (ví dụ, acetazolamide, natri bicarbonate) có thể làm tăng nồng độ quinine trong huyết tương 180183186

Dược động học Quinine Sulfate

Hấp thụ

Sinh khả dụng

Sinh khả dụng đường uống là 76 lụa88% ở người trưởng thành khỏe mạnh. 180183186 Tiếp xúc với Quinine cao hơn ở bệnh nhân sốt rét so với người trưởng thành khỏe mạnh, 180183186 có thể do sốt rét có thể làm suy giảm chức năng gan, dẫn đến giảm độ thanh thải toàn bộ cơ thể và khối lượng phân phối. 106107

Ở người lớn bị sốt rét do P. falciparum không biến chứng, có nghĩa là AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương cao hơn và thời gian đạt nồng độ đỉnh lâu hơn so với báo cáo ở người trưởng thành khỏe mạnh. 180183186 Sau một liều uống duy nhất, thời gian trung bình đến nồng độ đỉnh trong huyết thanh là 5,9 giờ ở người lớn bị sốt rét P. falciparum không biến chứng so với 2,8 giờ ở người trưởng thành khỏe mạnh. 180183186

Món ăn

Khi một viên nang quinine sulfate đơn liều 324 mg được dùng cùng với bữa ăn nhiều chất béo ở người trưởng thành khỏe mạnh, thời gian đạt nồng độ cao nhất đã kéo dài đến khoảng 4 giờ; tuy nhiên, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương và AUC từ 0 giờ24 tương tự như nồng độ thuốc đạt được sau khi uống thuốc trong điều kiện nhịn ăn. 180183186

Quần thể đặc biệt

Dược động học ở trẻ em 1,5 tuổi12 tuổi với sốt rét P. falciparum không biến chứng dường như tương tự như quan sát thấy ở người lớn bị sốt rét không biến chứng. 180183186 Sau một liều duy nhất 10 mg / kg quinine sulfate đường uống ở trẻ em khỏe mạnh hoặc trẻ em 1,5 tuổi12 tuổi với sốt rét P. falciparum không biến chứng, thời gian trung bình để đạt nồng độ quinine cao hơn (4 so với 2 giờ) và trung bình nồng độ đỉnh trong huyết tương cao hơn (7,5 so với 3,4 mcg / mL) ở trẻ sốt rét do P. falciparum không biến chứng so với trẻ khỏe mạnh. 180183186

Sau một liều quinine sulfate 600mg duy nhất, AUC trung bình ở người cao tuổi khỏe mạnh 65 tuổi78 cao hơn khoảng 38% so với người trẻ tuổi 20 tuổi3535; 180183186 thời gian trung bình đến nồng độ quinine cao nhất và nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương là tương tự ở cả hai nhóm tuổi. 180183186

Sau một liều quinine sulfate 600mg duy nhất ở người lớn bị suy thận mãn tính nặng không nhận được bất kỳ hình thức lọc máu nào (trung bình creatinine 9,6 mg / dL), AUC trung bình và nồng độ đỉnh trong huyết tương trung bình tăng lần lượt 195 và 79%, so với người lớn có chức năng thận bình thường. 180183186 Ảnh hưởng của suy thận nhẹ hoặc trung bình đến dược động học của quinine sulfate không được xác định cho đến nay. 180183186

Sau một liều quinine sulfate 600mg duy nhất ở người lớn khỏe mạnh bị suy gan trung bình (Trẻ em-Pugh hạng B), có nghĩa là AUC tăng 55% so với người trưởng thành khỏe mạnh có chức năng gan bình thường; nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương tương tự ở cả hai nhóm. 180183186 Hấp thu Quinine kéo dài ở người lớn bị viêm gan. 180183186 Dữ liệu dược động học không có sẵn cho đến nay đối với bệnh nhân suy gan nặng (Trẻ em-Pugh hạng C). 180183186

Phân phối

Mức độ rộng

Khối lượng phân phối thấp hơn ở bệnh nhân sốt rét so với người khỏe mạnh hoặc bệnh nhân mắc bệnh sốt rét. 106 Khối lượng phân phối giảm với mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng sốt rét. 180183186

Nồng độ quinine trong hồng cầu khoảng 30% 50% nồng độ trong huyết tương. 180183186 Một lượng nhỏ phân phối vào mật và nước bọt. một

Thâm nhập tương đối kém vào CSF ở bệnh nhân sốt rét não; 180183186 Nồng độ quinine CSF được báo cáo là 2 núi7% nồng độ trong huyết tương đồng thời. 106107180183186

Dễ dàng vượt qua nhau thai. 180183186 Trong một số ít phụ nữ sinh con sống 1 đêm 6 ngày sau khi bắt đầu điều trị bằng quinine, nồng độ quinine trong huyết tương của nhau thai là 1 tựa4,6 mg / L (trung bình: 2,4 mg / L) và tỷ lệ trung bình của huyết tương dây rốn nồng độ quinine huyết tương là 0,32. 180 Nồng độ dây nhau thai như vậy có thể không dẫn đến nồng độ quinine trong huyết tương của thai nhi. 180183186

Phân phối vào sữa. 180183186

Liên kết với protein huyết tương

Khoảng 69 người92% ở người trưởng thành khỏe mạnh. 106180183186

Trong quá trình nhiễm trùng sốt rét hoạt động, liên kết protein tăng lên đến 78 thép95%, tương quan với sự gia tăng glycoprotein axit α-1 xảy ra trong quá trình nhiễm trùng sốt rét. 180183186 Trong một nghiên cứu, quinine liên kết khoảng 93% với protein huyết tương ở bệnh nhân sốt rét não và khoảng 90% bị ràng buộc ở bệnh nhân sốt rét không biến chứng hoặc ở bệnh nhân mắc bệnh. 106

Loại bỏ

Sự trao đổi chất

Chuyển hóa gần như độc quyền thông qua con đường oxy hóa gan (CYP) thành 4 chất chuyển hóa chính (3-hydroxyquinine, 2′-quinone, O -desmethylquinine và 10,11-dihydroxydihydroquinine) và 6 chất chuyển hóa thứ cấp do chuyển hóa sinh học tiếp theo. 180183186

Chất chuyển hóa chính, 3-hydroxyquinine, ít hoạt động hơn thuốc mẹ. 180183186

Các nghiên cứu in vitro cho thấy quinine được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và cũng có thể được chuyển hóa bởi các enzyme CYP khác, bao gồm 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 và 2E1. 180

Tuyến đường loại bỏ

Khoảng 20% liều lượng bài tiết không thay đổi qua nước tiểu. 180183186 Tái hấp thu quinine tăng khi nước tiểu có tính kiềm; tốc độ bài tiết qua thận của thuốc tăng gấp đôi khi nước tiểu có tính axit so với khi nước tiểu có tính kiềm. 180

Không đáng kể đến số lượng tối thiểu được loại bỏ bằng thẩm tách máu hoặc lọc máu. 180183186

Nửa đời

Người lớn: 8 người21 giờ ở những người bị sốt rét và 7 giờ12 giờ ở những người khỏe mạnh hoặc đang điều trị khỏi bệnh. 106107

Trẻ em 1 tuổi12 tuổi: 11 tuổi12 giờ ở những người bị sốt rét và 6 giờ ở những người mắc bệnh. 106

Người lớn tuổi: Nửa đời thải trừ trung bình sau khi dùng liều duy nhất được tăng lên 18,4 giờ. 180183186 Ở trạng thái ổn định, thời gian bán hủy trung bình là 24 giờ ở người cao tuổi so với 20 giờ ở người trẻ tuổi. 180183186 Mặc dù sự thanh thải quinine ở thận tương tự ở người già và người trẻ tuổi, người lớn tuổi sẽ bài tiết một tỷ lệ lớn hơn trong nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi so với người trẻ tuổi. 180183186

Quần thể đặc biệt

Nồng độ trong huyết tương cao hơn và thời gian bán hủy trong huyết tương có thể kéo dài ở bệnh nhân sốt rét. 106107

Người lớn bị viêm gan: Nửa đời thải trừ và khối lượng phân phối rõ ràng được tăng lên, nhưng độ thanh thải điều chỉnh theo cân nặng không bị thay đổi. 180183186

Mặt khác, những người khỏe mạnh bị suy gan nhẹ (Trẻ em thuộc nhóm A): Dược động học của Quinine và tiếp xúc với 3-hydroxyquinine tương tự như ở những người khỏe mạnh có chức năng gan bình thường. 180183186

Những người bị suy gan nặng (Trẻ em-Pugh hạng C): Độ thanh thải của quinine và sự hình thành 3-hydroxyquinine giảm; khối lượng phân phối và nửa đời thải trừ huyết tương tăng. 180183186

Người lớn bị suy thận mãn tính nặng: Thời gian bán hủy trong huyết tương trung bình kéo dài đến 26 giờ. 180 Ảnh hưởng của suy thận nhẹ và trung bình đến dược động học và an toàn không được xác định cho đến nay. 180183186

Ổn định

Lưu trữ

Uống

Viên nang

20 nhiệt độ 25 ° C trong hộp kín, chịu được ánh sáng. 180183186 Thuốc làm tối khi tiếp xúc với ánh sáng. 180183186

Hành động và quang phổ

  • Một alcaloid thu được từ vỏ cây cinchona; các đồng phân levorotatory của quinidine. 185

  • Có một số tác dụng trên cơ xương. a Tăng thời gian chịu lửa của cơ bằng tác động trực tiếp lên sợi cơ để phản ứng với kích thích uốn ván bị giảm; a có tác dụng giống như curare và làm giảm tính dễ bị kích thích của end cuối động cơ để đáp ứng với kích thích thần kinh lặp đi lặp lại hoặc acetylcholine bị giảm; a và ảnh hưởng đến sự phân phối canxi trong sợi cơ. một

  • Có tác dụng tim mạch tương tự như của quinidine. 180183186

  • Cơ chế chính xác của hoạt động chống sốt rét không được xác định. 180183186 Ức chế tổng hợp axit nucleic, tổng hợp protein và glycolysis trong P. falciparum và có thể liên kết với hemazoin trong hồng cầu ký sinh. 180183186

  • 175. Man-Son-Hing M, Wells G, Lau A. Quinine for nocturnal leg cramps: a meta-analysis including unpublished data. J Gen Intern Med. 1998; 13:600-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9754515?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1497008&blobtype=pdf

    176. Diener HC, Dethlefsen U, Dethlefsen-Gruber S et al. Effectiveness of quinine in treating muscle cramps: a double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre trial. Int J Clin Pract. 2002; 56:243-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12074203?dopt=AbstractPlus

    177. Kanaan N, Sawaya R. Nocturnal leg cramps. Clinically mysterious and painful—but manageable. Geriatrics. 2001; 56:34,39-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11417373?dopt=AbstractPlus

178. Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2006; 43:1089-134. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17029130?dopt=AbstractPlus

    179. Food and Drug Administration. List of orphan designations and approvals. From FDA web site. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm

    180. AR Scientific, Inc. Qualaquin (quinine sulfate) capsules, USP for oral use prescribing information. Philadelphia, PA; 2011 Apr.

    181. Krause PJ, Lepore T, Sikand VK et al. Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis. N Engl J Med. 2000; 343:1454-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11078770?dopt=AbstractPlus

    182. US Food and Drug Administration. FDA advances effort against marketed unapproved drugs: FDA orders unapproved quinine drugs from the market and cautions consumers about “off-label” use of quinine to treat leg cramps. FDA News. Document P06-195. 2006 Dec 11. From FDA website (http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108799.htm).

    183. Mylan Pharmaceuticals Inc. Quinine sulfate capsules, USP for oral use prescribing information. Morgantown, WV; 2013 Apr.

    184. El-Tawil S, Musa TA, El-Tawil T, et al. Quinine for muscle cramps (Protocol). The Cochrane Library. From their web site (http://www.mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD005044/frame.html). Accessed 2/20/2007.

    185. US Food and Drug Administration. Drug products containing quinine; enforcement action dates. [Docket No.2006N-0476] Fed Regist. 2006; 71:75557-60.

186. Teva Pharmaceuticals USA. Quinine sulfate capsules, USP for oral use prescribing information. Sellersville, PA; 2013 Apr.

187. US Food and Drug Administration. Quinine sulfate (marketed as qualoquin) off-label (not approved by FDA) use of quinine. FDA Drug Safety Newsletter. 2009; 2:11-13. From FDA website (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/DrugSafetyNewsletter/ucm167843.htm).

188. Brinker AD, Beitz J. Spontaneous reports of thrombocytopenia in association with quinine: clinical attributes and timing related to regulatory action. Am J Hematol. 2002; 70:313-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12210813?dopt=AbstractPlus

189. Chotivanich K, Sattabongkot J, Choi YK et al. Antimalarial drug susceptibility of Plasmodium vivax in the Republic of Korea. Am J Trop Med Hyg. 2009; 80:902-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19478246?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3444524&blobtype=pdf

190. Soyinka JO, Onyeji CO, Omoruyi SI et al. Effects of concurrent administration of nevirapine on the disposition of quinine in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol. 2009; 61:439-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19298689?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2752626&blobtype=pdf

191. Howard MA, Hibbard AB, Terrell DR et al. Quinine allergy causing acute severe systemic illness: report of 4 patients manifesting multiple hematologic, renal, and hepatic abnormalities. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2003; 16:21-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16278718?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1200805&blobtype=pdf

192. Everts RJ, Hayhurst MD, Nona BP. Acute pulmonary edema caused by quinine. Pharmacotherapy. 2004; 24:1221-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15460183?dopt=AbstractPlus

193. Prasad RS, Kodali VR, Khuraijam GS et al. Acute confusion and blindness from quinine toxicity. Eur J Emerg Med. 2003; 10:353-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14676522?dopt=AbstractPlus

194. Baliga RS, Wingo CS. Quinine induced HUS-TTP: an unusual presentation. Am J Med Sci. 2003; 326:378-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14671503?dopt=AbstractPlus

195. Knower MT, Bowton DL, Owen J et al. Quinine-induced disseminated intravascular coagulation: case report and review of the literature. Intensive Care Med. 2003; 29:1007-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12682720?dopt=AbstractPlus

196. Limburg PJ, Katz H, Grant CS et al. Quinine-induced hypoglycemia. Ann Intern Med. 1993; 119:218-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8323090?dopt=AbstractPlus

197. Ljunggren B, Hindsén M, Isaksson M. Systemic quinine photosensitivity with photoepicutaneous cross-reactivity to quinidine. Contact Dermatitis. 1992; 26:1-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1600732?dopt=AbstractPlus

198. Fung MC, Holbrook JH. Placebo-controlled trial of quinine therapy for nocturnal leg cramps. West J Med. 1989; 151:42-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2669346?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1026949&blobtype=pdf

199. Praygod G, de Frey A, Eisenhut M. Artemisinin derivatives versus quinine in treating severe malaria in children: a systematic review. Malar J. 2008; 7:210. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18928535?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2576341&blobtype=pdf

200. Griffith KS, Lewis LS, Mali S et al. Treatment of malaria in the United States: a systematic review. JAMA. 2007; 297:2264-77. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17519416?dopt=AbstractPlus

201. US Food and Drug Administration. Drug Safety Communication: New risk management plan and patient medication guide for Qualaquin (quinine sulfate). 2010 Jul 8. From FDA website. Accessed 2010 Nov 3. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm218202.htm

202. AR Holding Company, Inc. NDA 21-799: Qualaquin (quinine sulfate) capsules Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). From FDA website. Accessed 2010 Nov 3. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

203. AbbVie Inc. Norvir (ritonavir) capsules, soft gelatin capsulesfor oral use prescribing information. North Chicago, IL; 2013 Apr.

a. AHFS Drug Information 2009. McEvoy, GK, ed. Quinine sulfate. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009:882-8.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Quinine Sulfate  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/monograph/quinine-sulfate.html

162. Klausner MA. Dear healthcare provider letter regarding new information concerning drug interaction of astemizole with quinine. Titusville, NJ; 1996 Mar 25.

163. Marion Merrell Dow. Seldane (terfenadine) 60-mg tablets prescribing information. In: Physicians’ desk reference. 50th ed. Montvale, NJ: Medical Economics Company Inc; 1996:1536-8.

166. Lobel HO. Update on prevention of malaria for travelers. JAMA. 1997; 278:1767-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9388154?dopt=AbstractPlus

168. Wolfe MS. Protection of travelers. Clin Infect Dis. 1997; 25:177-86. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9332506?dopt=AbstractPlus

170. White NJ. The treatment of malaria. N Engl J Med. 1996; 335:800-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8703186?dopt=AbstractPlus

173. Krogstad DJ. Plasmodium species (malaria). In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R eds. Mandell, Douglas and Bennett’s principles and practice of infectious diseases. 5th ed. New York: Churchill Livingstone; 2000:2817-31.

174. Glynne P, Salama A, Chaudhry A et al. Quinine-induced immune thrombocytopenic purpura followed by hemolytic uremic syndrome. Am J Kidney Dis. 1999; 33:133-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9915279?dopt=AbstractPlus

175. Man-Son-Hing M, Wells G, Lau A. Quinine for nocturnal leg cramps: a meta-analysis including unpublished data. J Gen Intern Med. 1998; 13:600-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9754515?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1497008&blobtype=pdf

176. Diener HC, Dethlefsen U, Dethlefsen-Gruber S et al. Effectiveness of quinine in treating muscle cramps: a double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre trial. Int J Clin Pract. 2002; 56:243-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12074203?dopt=AbstractPlus

177. Kanaan N, Sawaya R. Nocturnal leg cramps. Clinically mysterious and painful—but manageable. Geriatrics. 2001; 56:34,39-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11417373?dopt=AbstractPlus

178. Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2006; 43:1089-134. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17029130?dopt=AbstractPlus

179. Food and Drug Administration. List of orphan designations and approvals. From FDA web site. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm

180. AR Scientific, Inc. Qualaquin (quinine sulfate) capsules, USP for oral use prescribing information. Philadelphia, PA; 2011 Apr.

181. Krause PJ, Lepore T, Sikand VK et al. Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis. N Engl J Med. 2000; 343:1454-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11078770?dopt=AbstractPlus

182. US Food and Drug Administration. FDA advances effort against marketed unapproved drugs: FDA orders unapproved quinine drugs from the market and cautions consumers about “off-label” use of quinine to treat leg cramps. FDA News. Document P06-195. 2006 Dec 11. From FDA website (http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108799.htm).

183. Mylan Pharmaceuticals Inc. Quinine sulfate capsules, USP for oral use prescribing information. Morgantown, WV; 2013 Apr.

184. El-Tawil S, Musa TA, El-Tawil T, et al. Quinine for muscle cramps (Protocol). The Cochrane Library. From their web site (http://www.mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD005044/frame.html). Accessed 2/20/2007.

185. US Food and Drug Administration. Drug products containing quinine; enforcement action dates. [Docket No.2006N-0476] Fed Regist. 2006; 71:75557-60.

186. Teva Pharmaceuticals USA. Quinine sulfate capsules, USP for oral use prescribing information. Sellersville, PA; 2013 Apr.

187. US Food and Drug Administration. Quinine sulfate (marketed as qualoquin) off-label (not approved by FDA) use of quinine. FDA Drug Safety Newsletter. 2009; 2:11-13. From FDA website (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/DrugSafetyNewsletter/ucm167843.htm).

188. Brinker AD, Beitz J. Spontaneous reports of thrombocytopenia in association with quinine: clinical attributes and timing related to regulatory action. Am J Hematol. 2002; 70:313-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12210813?dopt=AbstractPlus

189. Chotivanich K, Sattabongkot J, Choi YK et al. Antimalarial drug susceptibility of Plasmodium vivax in the Republic of Korea. Am J Trop Med Hyg. 2009; 80:902-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19478246?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3444524&blobtype=pdf

190. Soyinka JO, Onyeji CO, Omoruyi SI et al. Effects of concurrent administration of nevirapine on the disposition of quinine in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol. 2009; 61:439-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19298689?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2752626&blobtype=pdf

191. Howard MA, Hibbard AB, Terrell DR et al. Quinine allergy causing acute severe systemic illness: report of 4 patients manifesting multiple hematologic, renal, and hepatic abnormalities. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2003; 16:21-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16278718?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1200805&blobtype=pdf

192. Everts RJ, Hayhurst MD, Nona BP. Acute pulmonary edema caused by quinine. Pharmacotherapy. 2004; 24:1221-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15460183?dopt=AbstractPlus

193. Prasad RS, Kodali VR, Khuraijam GS et al. Acute confusion and blindness from quinine toxicity. Eur J Emerg Med. 2003; 10:353-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14676522?dopt=AbstractPlus

194. Baliga RS, Wingo CS. Quinine induced HUS-TTP: an unusual presentation. Am J Med Sci. 2003; 326:378-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14671503?dopt=AbstractPlus

195. Knower MT, Bowton DL, Owen J et al. Quinine-induced disseminated intravascular coagulation: case report and review of the literature. Intensive Care Med. 2003; 29:1007-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12682720?dopt=AbstractPlus

196. Limburg PJ, Katz H, Grant CS et al. Quinine-induced hypoglycemia. Ann Intern Med. 1993; 119:218-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8323090?dopt=AbstractPlus

197. Ljunggren B, Hindsén M, Isaksson M. Systemic quinine photosensitivity with photoepicutaneous cross-reactivity to quinidine. Contact Dermatitis. 1992; 26:1-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1600732?dopt=AbstractPlus

198. Fung MC, Holbrook JH. Placebo-controlled trial of quinine therapy for nocturnal leg cramps. West J Med. 1989; 151:42-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2669346?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1026949&blobtype=pdf

199. Praygod G, de Frey A, Eisenhut M. Artemisinin derivatives versus quinine in treating severe malaria in children: a systematic review. Malar J. 2008; 7:210. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18928535?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2576341&blobtype=pdf

200. Griffith KS, Lewis LS, Mali S et al. Treatment of malaria in the United States: a systematic review. JAMA. 2007; 297:2264-77. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17519416?dopt=AbstractPlus

201. US Food and Drug Administration. Drug Safety Communication: New risk management plan and patient medication guide for Qualaquin (quinine sulfate). 2010 Jul 8. From FDA website. Accessed 2010 Nov 3. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm218202.htm

202. AR Holding Company, Inc. NDA 21-799: Qualaquin (quinine sulfate) capsules Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). From FDA website. Accessed 2010 Nov 3. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

203. AbbVie Inc. Norvir (ritonavir) capsules, soft gelatin capsulesfor oral use prescribing information. North Chicago, IL; 2013 Apr.

a. AHFS Drug Information 2009. McEvoy, GK, ed. Quinine sulfate. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009:882-8.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Quinine Sulfate  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/monograph/quinine-sulfate.html

162. Klausner MA. Dear healthcare provider letter regarding new information concerning drug interaction of astemizole with quinine. Titusville, NJ; 1996 Mar 25.

163. Marion Merrell Dow. Seldane (terfenadine) 60-mg tablets prescribing information. In: Physicians’ desk reference. 50th ed. Montvale, NJ: Medical Economics Company Inc; 1996:1536-8.

166. Lobel HO. Update on prevention of malaria for travelers. JAMA. 1997; 278:1767-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9388154?dopt=AbstractPlus

168. Wolfe MS. Protection of travelers. Clin Infect Dis. 1997; 25:177-86. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9332506?dopt=AbstractPlus

170. White NJ. The treatment of malaria. N Engl J Med. 1996; 335:800-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8703186?dopt=AbstractPlus

173. Krogstad DJ. Plasmodium species (malaria). In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R eds. Mandell, Douglas and Bennett’s principles and practice of infectious diseases. 5th ed. New York: Churchill Livingstone; 2000:2817-31.

174. Glynne P, Salama A, Chaudhry A et al. Quinine-induced immune thrombocytopenic purpura followed by hemolytic uremic syndrome. Am J Kidney Dis. 1999; 33:133-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9915279?dopt=AbstractPlus

175. Man-Son-Hing M, Wells G, Lau A. Quinine for nocturnal leg cramps: a meta-analysis including unpublished data. J Gen Intern Med. 1998; 13:600-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9754515?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1497008&blobtype=pdf

176. Diener HC, Dethlefsen U, Dethlefsen-Gruber S et al. Effectiveness of quinine in treating muscle cramps: a double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre trial. Int J Clin Pract. 2002; 56:243-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12074203?dopt=AbstractPlus

177. Kanaan N, Sawaya R. Nocturnal leg cramps. Clinically mysterious and painful—but manageable. Geriatrics. 2001; 56:34,39-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11417373?dopt=AbstractPlus

178. Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED et al. The clinical assessment, treatment, and prevention of lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2006; 43:1089-134. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17029130?dopt=AbstractPlus

179. Food and Drug Administration. List of orphan designations and approvals. From FDA web site. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm

180. AR Scientific, Inc. Qualaquin (quinine sulfate) capsules, USP for oral use prescribing information. Philadelphia, PA; 2011 Apr.

181. Krause PJ, Lepore T, Sikand VK et al. Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis. N Engl J Med. 2000; 343:1454-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11078770?dopt=AbstractPlus

182. US Food and Drug Administration. FDA advances effort against marketed unapproved drugs: FDA orders unapproved quinine drugs from the market and cautions consumers about “off-label” use of quinine to treat leg cramps. FDA News. Document P06-195. 2006 Dec 11. From FDA website (http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108799.htm).

183. Mylan Pharmaceuticals Inc. Quinine sulfate capsules, USP for oral use prescribing information. Morgantown, WV; 2013 Apr.

184. El-Tawil S, Musa TA, El-Tawil T, et al. Quinine for muscle cramps (Protocol). The Cochrane Library. From their web site (http://www.mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD005044/frame.html). Accessed 2/20/2007.

185. US Food and Drug Administration. Drug products containing quinine; enforcement action dates. [Docket No.2006N-0476] Fed Regist. 2006; 71:75557-60.

186. Teva Pharmaceuticals USA. Quinine sulfate capsules, USP for oral use prescribing information. Sellersville, PA; 2013 Apr.

187. US Food and Drug Administration. Quinine sulfate (marketed as qualoquin) off-label (not approved by FDA) use of quinine. FDA Drug Safety Newsletter. 2009; 2:11-13. From FDA website (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/DrugSafetyNewsletter/ucm167843.htm).

188. Brinker AD, Beitz J. Spontaneous reports of thrombocytopenia in association with quinine: clinical attributes and timing related to regulatory action. Am J Hematol. 2002; 70:313-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12210813?dopt=AbstractPlus

189. Chotivanich K, Sattabongkot J, Choi YK et al. Antimalarial drug susceptibility of Plasmodium vivax in the Republic of Korea. Am J Trop Med Hyg. 2009; 80:902-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19478246?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3444524&blobtype=pdf

190. Soyinka JO, Onyeji CO, Omoruyi SI et al. Effects of concurrent administration of nevirapine on the disposition of quinine in healthy volunteers. J Pharm Pharmacol. 2009; 61:439-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19298689?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2752626&blobtype=pdf

191. Howard MA, Hibbard AB, Terrell DR et al. Quinine allergy causing acute severe systemic illness: report of 4 patients manifesting multiple hematologic, renal, and hepatic abnormalities. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2003; 16:21-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16278718?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1200805&blobtype=pdf

192. Everts RJ, Hayhurst MD, Nona BP. Acute pulmonary edema caused by quinine. Pharmacotherapy. 2004; 24:1221-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15460183?dopt=AbstractPlus

193. Prasad RS, Kodali VR, Khuraijam GS et al. Acute confusion and blindness from quinine toxicity. Eur J Emerg Med. 2003; 10:353-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14676522?dopt=AbstractPlus

194. Baliga RS, Wingo CS. Quinine induced HUS-TTP: an unusual presentation. Am J Med Sci. 2003; 326:378-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14671503?dopt=AbstractPlus

195. Knower MT, Bowton DL, Owen J et al. Quinine-induced disseminated intravascular coagulation: case report and review of the literature. Intensive Care Med. 2003; 29:1007-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12682720?dopt=AbstractPlus

196. Limburg PJ, Katz H, Grant CS et al. Quinine-induced hypoglycemia. Ann Intern Med. 1993; 119:218-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8323090?dopt=AbstractPlus

197. Ljunggren B, Hindsén M, Isaksson M. Systemic quinine photosensitivity with photoepicutaneous cross-reactivity to quinidine. Contact Dermatitis. 1992; 26:1-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1600732?dopt=AbstractPlus

198. Fung MC, Holbrook JH. Placebo-controlled trial of quinine therapy for nocturnal leg cramps. West J Med. 1989; 151:42-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2669346?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1026949&blobtype=pdf

199. Praygod G, de Frey A, Eisenhut M. Artemisinin derivatives versus quinine in treating severe malaria in children: a systematic review. Malar J. 2008; 7:210. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18928535?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2576341&blobtype=pdf

200. Griffith KS, Lewis LS, Mali S et al. Treatment of malaria in the United States: a systematic review. JAMA. 2007; 297:2264-77. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17519416?dopt=AbstractPlus

201. US Food and Drug Administration. Drug Safety Communication: New risk management plan and patient medication guide for Qualaquin (quinine sulfate). 2010 Jul 8. From FDA website. Accessed 2010 Nov 3. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm218202.htm

202. AR Holding Company, Inc. NDA 21-799: Qualaquin (quinine sulfate) capsules Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). From FDA website. Accessed 2010 Nov 3. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

203. AbbVie Inc. Norvir (ritonavir) capsules, soft gelatin capsulesfor oral use prescribing information. North Chicago, IL; 2013 Apr.

a. AHFS Drug Information 2009. McEvoy, GK, ed. Quinine sulfate. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009:882-8.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Quinine Sulfate  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/monograph/quinine-sulfate.html

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here