Thuốc Quinine Sulfate Capsules

0
151
Thuốc Quinine Sulfate Capsules
Thuốc Quinine Sulfate Capsules

Holevn Health chia sẻ các bài viết về: Viên nang Quinine Sulfate, tác dụng phụ – liều lượng, viên nang Quinine Sulfate gì điều trị bệnh. Các vấn đề lưu ý khác. Vui lòng tham khảo các chi tiết dưới đây.

Dạng bào chế: viên nang

Holevn.org xem xét y tế. Cập nhật lần cuối vào ngày 1 tháng 8 năm 2019.

Hiển thị trên trang này
  • Cảnh báo đóng hộp
  • Chỉ định và cách sử dụng
  • Liều lượng và cách dùng
  • Dạng bào chế và điểm mạnh
  • Chống chỉ định
  • Cảnh báo và đề phòng
  • Phản ứng có hại / Tác dụng phụ
  • Tương tác thuốc
  • Sử dụng trong các quần thể cụ thể
  • Quá liều
  • Sự miêu tả
  • Dược lý lâm sàng
  • Chất độc không theo kinh nghiệm
  • Các nghiên cứu lâm sàng
  • Người giới thiệu
  • Cách cung cấp / lưu trữ và xử lý
  • Thông tin tư vấn bệnh nhân

Xem tất cả CẢNH BÁO đóng hộp

CẢNH BÁO: PHẢN ỨNG HEMATology

Quinine Sulfate Viên nang sử dụng để điều trị hoặc phòng ngừa chuột rút chân về đêm có thể dẫn đến các phản ứng huyết học nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, bao gồm giảm tiểu cầu và hội chứng urê huyết tán huyết / Huyết khối huyết khối (HUS / TTP). Suy thận mãn tính liên quan đến sự phát triển của TTP đã được báo cáo. Nguy cơ liên quan đến việc sử dụng Viên nang Quinine Sulfate trong trường hợp không có bằng chứng về hiệu quả của nó trong điều trị hoặc phòng ngừa chứng chuột rút chân về đêm vượt trội hơn bất kỳ lợi ích tiềm năng nào [xem Chỉ định và Cách sử dụng (1) và Cảnh báo và Phòng ngừa (5.1)] .

Chỉ định và cách sử dụng cho viên nang Quinine Sulfate

Quinine Sulfate Capsules, USP là một loại thuốc chống sốt rét chỉ được điều trị trong điều trị sốt rét do Plasmodium falciparum không biến chứng. Quinine sulfate đã được chứng minh là có hiệu quả ở các khu vực địa lý nơi kháng với chloroquine đã được ghi nhận [xem Nghiên cứu lâm sàng (14)].

Hạn chế sử dụng:

Quinine Sulfate không được chấp thuận cho:

  • Điều trị sốt rét do P. falciparum nặng hoặc phức tạp.
  • Phòng chống sốt rét.
  • Điều trị hoặc phòng ngừa chuột rút chân về đêm [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.1)].

Quinine Sulfate Viên nang Liều lượng và cách dùng

Điều trị sốt rét do P. falciparum không biến chứng

Để điều trị sốt rét do P. falciparum không biến chứng ở người lớn: Uống, 648 mg (hai viên) mỗi 8 giờ trong 7 ngày [xem Nghiên cứu lâm sàng (14)].

Quinine Sulfate Viên nang, USP nên được dùng cùng với thức ăn để giảm thiểu khó chịu ở dạ dày [xem Dược lâm sàng (12.3)].

Suy thận

Ở những bệnh nhân bị sốt rét không biến chứng cấp tính và suy thận mãn tính nặng, nên sử dụng chế độ liều sau: một liều 648 mg Quinine Sulfate Capsules, USP theo dõi 12 giờ sau đó với liều duy trì 324 mg mỗi 12 giờ. Tác dụng của suy thận nhẹ và trung bình đối với sự an toàn và dược động học của quinine sulfate không được biết đến [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.6) và Dược lâm sàng (12.3)].

  • Phòng chống sốt rét
  • Điều trị sốt rét do Plasmodium falciparum nặng hoặc phức tạp
  • Ngăn ngừa hoặc điều trị chuột rút chân vào ban đêm

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều khuyến cáo ở người suy gan nhẹ (Trẻ em-Pugh A) hoặc trung bình (Trẻ em-Pugh B), nhưng bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ của quinine. Quinine không nên dùng ở bệnh nhân suy gan nặng (Trẻ em-Pugh C) [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.7) và Dược lâm sàng (12.3)].

  • Người lớn (16 tuổi): 648 mg (hai viên) mỗi 8 giờ trong 7 ngày. (2.1)
  • Bệnh nhân bị suy thận mãn tính nặng: Một liều tải 648 mg (hai viên) sau 12 giờ sau đó là 324 mg (một viên) mỗi 12 giờ trong 7 ngày. (2.2)

Dạng bào chế và điểm mạnh

Viên nang 324 mg – kích cỡ ‘0’ viên nang với thân và nắp màu trắng đục, in chữ “201” bằng mực đen trên nắp và thân.

Chống chỉ định

Quinine sulfate chống chỉ định ở những bệnh nhân sau:

  • Kéo dài khoảng QT. Một trường hợp rối loạn nhịp thất gây tử vong đã được báo cáo ở một bệnh nhân cao tuổi có khoảng QT kéo dài tại đường cơ sở, người đã tiêm tĩnh mạch quinine sulfate cho sốt rét P. falciparum [ xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.4) ].
  • Được biết phản ứng quá mẫn với quinine. Chúng bao gồm, nhưng không giới hạn ở, [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.7)]:
  • Giảm tiểu cầu
  • Ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn (ITP) và ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP)
  • Hội chứng urê huyết tán huyết (HUS)
  • Sốt nước đen (tan máu nội mạch cấp tính, hemoglobin niệu và hemoglobinemia)
  • Quá mẫn cảm với mefloquine hoặc quinidine: nhạy cảm chéo với quinine đã được ghi nhận [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.7)].
  • Bệnh nhược cơ. Quinine có hoạt động ngăn chặn thần kinh cơ, và có thể làm trầm trọng thêm tình trạng yếu cơ.
  • Viêm thần kinh thị giác. Quinine có thể làm trầm trọng thêm viêm thần kinh thị giác hoạt động [xem Phản ứng bất lợi (6.1)].

Cảnh báo và đề phòng

Sử dụng viên nang Quinine Sulfate để điều trị hoặc phòng ngừa chuột rút chân về đêm

Quinine Sulfate Viên nang có thể gây ra các phản ứng huyết học nghiêm trọng và đe dọa tính mạng không thể dự đoán được bao gồm giảm tiểu cầu và hội chứng tan máu-niệu / xuất huyết giảm tiểu cầu (HUS / TTP) ngoài các phản ứng quá mẫn, rối loạn nhịp tim, nghiêm trọng. các sự kiện cần can thiệp y tế và nhập viện. Suy thận mãn tính liên quan đến sự phát triển của TTP, và tử vong cũng đã được báo cáo. Nguy cơ liên quan đến việc sử dụng Viên nang Quinine Sulfate trong trường hợp không có bằng chứng về hiệu quả của nó trong điều trị hoặc phòng ngừa chứng chuột rút về đêm, vượt trội hơn bất kỳ lợi ích tiềm năng nào trong việc điều trị và / hoặc ngăn ngừa tình trạng lành tính, tự giới hạn này [xem Cảnh báo và Chống chỉ định. (4)].

Giảm tiểu cầu

Giảm tiểu cầu do quinine gây ra là một rối loạn qua trung gian miễn dịch. Các trường hợp nghiêm trọng của giảm tiểu cầu gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng đã được báo cáo, bao gồm cả các trường hợp HUS / TTP. Suy thận mãn tính liên quan đến sự phát triển của TTP cũng đã được báo cáo. Giảm tiểu cầu thường sẽ hết trong vòng một tuần sau khi ngừng sử dụng quinine. Nếu quinine không được dừng lại, một bệnh nhân có nguy cơ bị xuất huyết gây tử vong. Khi tiếp xúc lại với quinine từ bất kỳ nguồn nào, một bệnh nhân có kháng thể phụ thuộc quinine có thể bị giảm tế bào chất do huyết khối nhanh hơn khi khởi phát và nặng hơn so với giai đoạn ban đầu.

Chứng tan máu, thiếu máu

Thiếu máu tán huyết cấp tính đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng quinine để điều trị sốt rét, bao gồm cả những bệnh nhân bị thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD). Nguyên nhân gây thiếu máu tán huyết cấp tính ở bệnh nhân điều trị bằng quinine bị sốt rét và mối quan hệ tiềm ẩn với thiếu G6PD chưa được xác định. Theo dõi chặt chẽ huyết sắc tố và hematocrit trong quá trình điều trị quinine. Quinine nên ngưng nếu bệnh nhân bị thiếu máu tán huyết cấp tính.

Kéo dài QT và rối loạn nhịp thất

Kéo dài khoảng QT là một phát hiện phù hợp trong các nghiên cứu đánh giá sự thay đổi điện tâm đồ bằng cách sử dụng quinine đường uống hoặc đường tiêm, bất kể tuổi tác, tình trạng lâm sàng hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh. Sự gia tăng tối đa trong khoảng QT đã được chứng minh là tương ứng với nồng độ quinine trong huyết tương tối đa [xem Dược lâm sàng (12.2)]. Quinine sulfate hiếm khi liên quan đến rối loạn nhịp tim có khả năng gây tử vong, bao gồm xoắn đỉnh và rung tâm thất.

Quinine sulfate đã được chứng minh là gây ra sự kéo dài phụ thuộc nồng độ của khoảng PR và QRS. Có nguy cơ đặc biệt là bệnh nhân mắc bệnh tim cấu trúc cơ bản và bất thường hệ thống dẫn truyền từ trước, bệnh nhân cao tuổi mắc hội chứng xoang bị bệnh, bệnh nhân bị rung tâm nhĩ với phản ứng chậm thất, bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim hoặc bệnh nhân được dùng thuốc kéo dài khoảng PR (ví dụ verapamil) hoặc khoảng QRS (ví dụ flecainide hoặc quinidine) [xem Dược lâm sàng (12.2)].

Quinine sulfate không được khuyến cáo sử dụng với các thuốc khác được biết là gây kéo dài QT, bao gồm cả thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (ví dụ quinidine, Procainamide, disopyramide) và thuốc chống loạn nhịp Class III (ví dụ amiodarone, sotalol, dofetilide).

Nên tránh sử dụng kháng sinh macrolide như erythromycin ở những bệnh nhân dùng quinine sulfate. Torsades de pointes gây tử vong đã được báo cáo ở một bệnh nhân lớn tuổi dùng đồng thời quinine, erythromycin và dopamine.

Mặc dù mối quan hệ nhân quả giữa một loại thuốc cụ thể và rối loạn nhịp tim không được thiết lập trong trường hợp này, erythromycin là chất ức chế CYP3A4 và đã được chứng minh là làm tăng nồng độ quinine trong huyết tương khi được sử dụng đồng thời. Một loại kháng sinh macrolide có liên quan, troleandomycin, cũng đã được chứng minh là làm tăng phơi nhiễm quinine trong một nghiên cứu dược động học [xem Tương tác thuốc (7)].

Quinine có thể ức chế chuyển hóa một số loại thuốc là chất nền CYP3A4 và được biết là gây kéo dài QT, ví dụ, astemizole, cisapride, terfenadine, pimozide, halofantrine và quinidine. Torsades de pointes đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng đồng thời quinine và astemizole.

Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời quinine sulfate với các thuốc này hoặc các thuốc có đặc tính tương tự [xem Tương tác thuốc (7)].

Sử dụng đồng thời quinine sulfate với các thuốc chống sốt rét, mefloquine hoặc halofantrine, có thể dẫn đến các bất thường về điện tâm đồ, bao gồm kéo dài QT, và làm tăng nguy cơ bị xoắn đỉnh hoặc rối loạn nhịp thất nghiêm trọng khác.

Sử dụng đồng thời quinine sulfate và mefloquine cũng có thể làm tăng nguy cơ co giật [xem Tương tác thuốc (7)].

Quinine sulfate cũng nên tránh ở những bệnh nhân đã biết kéo dài khoảng QT và ở những bệnh nhân có tình trạng lâm sàng được biết là kéo dài khoảng QT, như hạ kali máu không được điều trị, nhịp tim chậm và một số tình trạng tim mạch [xem Chống chỉ định (4)].

Sử dụng đồng thời với rifampin

Thất bại điều trị có thể do sử dụng đồng thời rifampin với quinine sulfate, do nồng độ quinine trong huyết tương giảm và nên sử dụng đồng thời các thuốc này [xem Tương tác thuốc (7)].

Sử dụng đồng thời các chất ức chế thần kinh cơ

Nên tránh sử dụng các thuốc ức chế thần kinh cơ ở bệnh nhân dùng quinine sulfate. Ở một bệnh nhân đã nhận được pancuronium trong một thủ tục phẫu thuật, việc sử dụng quinine sau đó dẫn đến suy hô hấp và ngưng thở. Mặc dù không có báo cáo lâm sàng với succinylcholine hoặc tubocurarine, quinine cũng có thể tăng cường phong tỏa thần kinh cơ khi được sử dụng với các thuốc này [xem Tương tác thuốc (7)].

Quá mẫn

Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng được báo cáo với quinine sulfate bao gồm sốc phản vệ, phản ứng phản vệ, nổi mề đay, phát ban da nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì độc hại, phù mạch, phù mặt, co thắt phế quản. Một số phản ứng bất lợi nghiêm trọng khác được báo cáo với quinine, bao gồm xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) và hội chứng urê huyết tán huyết (HUS), giảm tiểu cầu, giảm tiểu cầu miễn dịch (ITP), giảm bạch cầu miễn dịch, giảm bạch cầu. viêm thận kẽ cấp tính cũng có thể là do phản ứng quá mẫn.

Quinine sulfate nên ngưng trong trường hợp có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của trạng thái bão hòa quá mức [xem Chống chỉ định (4)].

Rung nhĩ và rung

Quinine sulfate nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị rung tâm nhĩ hoặc rung tâm nhĩ. Một sự gia tăng nghịch lý về tốc độ đáp ứng của tâm thất có thể xảy ra với quinine, tương tự như quan sát với quinidine. Nếu digoxin được sử dụng để ngăn chặn phản ứng nhanh thất, cần theo dõi chặt chẽ nồng độ digoxin trong huyết thanh, vì nồng độ digoxin có thể tăng lên khi sử dụng quinine [xem Tương tác thuốc (7)].

Hạ đường huyết

Quinine kích thích giải phóng insulin từ tuyến tụy, và bệnh nhân, đặc biệt là phụ nữ mang thai, có thể bị hạ đường huyết đáng kể về mặt lâm sàng.

Phản ứng trái ngược

Nhìn chung

Quinine có thể ảnh hưởng xấu đến hầu hết mọi hệ thống cơ thể. Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến sử dụng quinine là một nhóm các triệu chứng gọi là “cinchonism”, xảy ra ở một mức độ nào đó ở hầu hết tất cả các bệnh nhân sử dụng quinine.

Các triệu chứng của cinchonism nhẹ bao gồm đau đầu, giãn mạch và đổ mồ hôi, buồn nôn, ù tai, khiếm thính, chóng mặt hoặc chóng mặt, mờ mắt và rối loạn nhận thức màu sắc. Các triệu chứng nghiêm trọng hơn của cinchonism là nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, điếc, mù và rối loạn nhịp tim hoặc dẫn truyền. Hầu hết các triệu chứng của cinchonism là có thể đảo ngược và giải quyết khi ngừng sử dụng quinine.

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được báo cáo với quinine sulfate. Bởi vì những phản ứng này đã được báo cáo một cách tự nguyện từ một quần thể có kích thước không chắc chắn, không phải lúc nào cũng có thể ước tính đáng tin cậy tần suất của chúng hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với phơi nhiễm thuốc.

Tổng quát: sốt, ớn lạnh, đổ mồ hôi, đỏ bừng, suy nhược, hội chứng giống lupus và phản ứng quá mẫn.

Huyết học: mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, đông máu nội mạch lan tỏa, thiếu máu tán huyết; hội chứng urê huyết tán huyết, xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn, xuất huyết, giảm bạch cầu, xuất huyết, rối loạn đông máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu

Thần kinh: nhức đầu, nhìn đôi, nhầm lẫn, thay đổi trạng thái tâm thần, co giật, hôn mê, mất phương hướng, run rẩy, bồn chồn, mất điều hòa, phản ứng dystonic cấp tính, mất ngôn ngữ và tự tử.

Dermatologic: phát ban da, bao gồm nổi mề đay, sẩn, hoặc sẹo, ngứa, viêm da dị ứng, viêm da dị ứng, viêm da dị ứng, viêm da dị ứng, viêm da dị ứng, viêm da dị ứng, viêm da dị ứng. viêm mạch máu da.

Hô hấp: hen suyễn, khó thở, phù phổi.

Tim mạch: đau ngực, giãn mạch, hạ huyết áp, hạ huyết áp tư thế, nhịp tim nhanh, nhịp tim nhanh, nhịp tim nhanh, nhịp tim nhanh, nhịp tim nhanh, nhịp nhanh thất, nhịp thất không liên tục, nhịp thất không liên tục, nhịp nhanh thất, nhịp thất không liên tục, nhịp nhanh thất xoắn đỉnh và ngừng tim.

Tiêu hóa: buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, kích ứng dạ dày và viêm thực quản.

Gan mật: viêm gan u hạt, viêm gan, vàng da và xét nghiệm chức năng gan bất thường.

Chuyển hóa: hạ đường huyết và chán ăn.

Cơ xương khớp: đau cơ và yếu cơ.

Thận: tiểu huyết, suy thận, suy thận và viêm thận kẽ cấp tính.

Các giác quan đặc biệt: rối loạn thị giác, bao gồm mờ mắt với scotomata, mất thị lực đột ngột, chứng sợ ánh sáng, nhìn đôi, mù đêm, giảm thị lực, giãn đồng tử cố định, nhìn màu bị rối loạn, viêm thần kinh thị giác, mù lòa, chóng mặt, khiếm thính, khiếm thính .

Tương tác thuốc

Bảng 1 dưới đây trình bày tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng với viên nang Quinine Sulfate.

Bảng 1: Tương tác thuốc quan trọng trên lâm sàng với viên nang Quinine Sulfate
Thuốc Tác động lâm sàng sự giới thiệu
Tác dụng của thuốc và các chất khác đối với dược động học của Quinine
Thuốc kháng axit Thuốc kháng axit có chứa nhôm và / hoặc magiê có thể trì hoãn hoặc giảm hấp thu quinine. Nên tránh dùng đồng thời các thuốc kháng acid này với viên nang Quinine Sulfate.
Thuốc chống động kinh (AED) (carbamazepine, phenobarbital và phenytoin) Carbamazepine, phenobarbital và phenytoin là những chất gây cảm ứng CYP3A4 và có thể làm giảm nồng độ quinine trong huyết tương nếu được sử dụng đồng thời với viên nang Quinine Sulfate. Nếu không thể tránh dùng đồng thời với carbamazepine hoặc phenobarbital, nên thường xuyên theo dõi nồng độ thuốc chống co giật. Ngoài ra, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi liên quan đến các thuốc chống co giật này.
Thuốc ức chế thụ thể H2 histamine [cimetidine, ranitidine (chất ức chế CYP450 không đặc hiệu)] Khi quinine được dùng đồng thời với thuốc chẹn thụ thể H2 histamine, việc sử dụng ranitidine được ưu tiên hơn cimetidine. Mặc dù cimetidine và ranitidine có thể được sử dụng đồng thời với viên nang Quinine Sulfate [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ liên quan đến quinine
Ketoconazole (chất ức chế CYP3A4) Không có thay đổi trong chế độ dùng thuốc Quinine Sulfate Capsules là cần thiết khi dùng đồng thời ketoconazole [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi liên quan đến quinine.
Kháng sinh macrolide (erythromycin, troleandomycin) (thuốc ức chế CYP3A4) Nồng độ quinine trong huyết tương tăng đã được quan sát khi sử dụng đồng thời [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Nên tránh dùng đồng thời các kháng sinh macrolide như erythromycin hoặc troleandomycin với viên nang Quinine Sulfate [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.4)].
Rifampin (cảm ứng CYP3A4) Nồng độ quinine trong huyết tương giảm đã được quan sát khi sử dụng đồng thời [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Nên tránh dùng đồng thời rifampin với viên nang Quinine Sulfate [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.5)].
Ritonavir Nồng độ quinine trong huyết tương tăng đã được quan sát khi sử dụng đồng thời [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Nên tránh dùng đồng thời ritonavir với viên nang Quinine Sulfate.
Tetracycline Tetracycline có thể được dùng đồng thời với viên nang Quinine Sulfate [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi liên quan đến quinine sulfate.
Theophylline hoặc aminophylline Không có thay đổi trong chế độ dùng thuốc Quinine Sulfate Capsules là cần thiết với theophylline hoặc aminophylline đồng thời [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi liên quan đến quinine.
Chất kiềm tiết niệu (acetazolamide, natri bicarbonate) Các tác nhân kiềm hóa nước tiểu có thể làm tăng nồng độ quinine trong huyết tương. Hãy thận trọng nếu sử dụng đồng thời.
Tác dụng của Quinine đối với dược động học của các loại thuốc khác
Thuốc chống co giật (carbamazepine, phenobarbital và phenytoin) Carbamazepine, phenobarbital và phenytoin là những chất gây cảm ứng CYP3A4 và có thể làm giảm nồng độ quinine trong huyết tương nếu được sử dụng đồng thời với viên nang Quinine Sulfate [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Nếu không thể tránh dùng đồng thời với carbamazepine hoặc phenobarbital, nên thường xuyên theo dõi nồng độ thuốc chống co giật. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi liên quan đến các thuốc chống co giật này.
Astemizole (chất nền CYP3A4) Nồng độ astemizole trong huyết tương tăng đã được báo cáo ở một đối tượng trải qua xoắn đỉnh sau khi nhận được ba liều quinine sulfate cho chuột rút chân về đêm đồng thời với astemizole mãn tính 10 mg / ngày. Việc sử dụng đồng thời Quinine Sulfate Capsules với astemizole và các chất nền CYP3A4 khác có tiềm năng kéo dài QT (ví dụ, cisapride, terfenadine, halofantrine, pimozide và quinidine) cũng nên tránh [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.4).
Atorvastatin (chất nền CYP3A4) Tiêu cơ vân với suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu được báo cáo ở một bệnh nhân dùng atorvastatin dùng với một liều quinine duy nhất. Quinine có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương, do đó làm tăng nguy cơ bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân. Do đó, các bác sĩ lâm sàng xem xét liệu pháp kết hợp của Quinine Sulfate Capsules với atorvastatin hoặc các chất ức chế men khử HMG-CoA khác (“statin”) là chất nền CYP3A4 (ví dụ, simvastatin, lovastatin) nên cân nhắc cẩn thận lợi ích và nguy cơ của từng loại thuốc. Nếu viên nang Quinine Sulfate được sử dụng đồng thời với bất kỳ statin nào, nên xem xét liều khởi đầu và duy trì thấp hơn của statin. Bệnh nhân cũng cần được theo dõi chặt chẽ bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng đau cơ, đau hoặc yếu, đặc biệt là trong điều trị ban đầu. Nếu xảy ra tăng creatine phosphokinase (CPK) hoặc bệnh cơ (được định nghĩa là đau cơ hoặc yếu cơ kết hợp với giá trị CPK> 10 lần giới hạn trên của bình thường) được chẩn đoán hoặc nghi ngờ, nên ngừng sử dụng atorvastatin hoặc statin khác.
Desipramine (chất nền CYP2D6) Quinine có thể ức chế chuyển hóa các thuốc là chất nền CYP2D6 nếu được sử dụng ở liều thuốc chống sốt rét (lớn hơn hoặc bằng 600 mg) [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Bệnh nhân dùng thuốc là chất nền CYP2D6 với viên nang Quinine Sulfate nên được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi liên quan đến các thuốc này.
Digoxin (chất nền P-gp) Nồng độ Digoxin có thể tăng lên khi sử dụng quinine [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Nếu viên nang Quinine Sulfate được dùng cho bệnh nhân dùng digoxin, cần theo dõi chặt chẽ nồng độ digoxin trong huyết tương và điều chỉnh liều digoxin khi cần thiết [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.8)].
Mefloquine Việc sử dụng đồng thời mefloquine và Quinine Sulfate Capsules có thể tạo ra các bất thường về điện tâm đồ (bao gồm kéo dài QTc) và có thể làm tăng nguy cơ co giật [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Tránh sử dụng đồng thời [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.4)].
Thuốc ức chế thần kinh cơ (pancuronium, succinylcholine, tubocurarine) Quinine cũng có thể tăng cường tác dụng ngăn chặn thần kinh cơ của succinylcholine và tubocurarine [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Tránh sử dụng đồng thời [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.6)].
Ritonavir Ritonavir có tác dụng đáng kể đối với dược động học quinine [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Nên tránh sử dụng đồng thời Quinine Sulfate Capsules với ritonavir.
Theophylline hoặc aminophylline (chất nền CYP1A2) Nồng độ quinine trong huyết tương tăng khi sử dụng đồng thời [xem Dược lâm sàng (12.3)]. Nếu viên nang Quinine Sulfate được dùng chung cho bệnh nhân dùng theophylline hoặc aminophylline, nồng độ theophylline trong huyết tương nên được theo dõi thường xuyên để đảm bảo nồng độ trị liệu.
Warfarin và thuốc chống đông đường uống Các alcaloid Cinchona, bao gồm quinine, có thể có khả năng làm suy yếu sự tổng hợp enzyme gan của các protein con đường đông máu phụ thuộc vitamin K và có thể tăng cường hoạt động của warfarin và các thuốc chống đông đường uống khác. Quinine cũng có thể can thiệp vào tác dụng chống đông máu của heparin. Ở những bệnh nhân sử dụng các thuốc chống đông máu này, thời gian prothrombin (PT), thời gian thromboplastin một phần (PTT) hoặc tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) nên được theo dõi chặt chẽ khi thích hợp, trong khi điều trị đồng thời với Quinine Sulfate Capsules.
Tương tác thuốc / phòng thí nghiệm Quinine có thể tạo ra giá trị tăng đối với steroid 17-ketogen trong nước tiểu khi sử dụng phương pháp Zimmerman.
Quinine có thể can thiệp vào các xét nghiệm protein nhúng chất lượng nước tiểu cũng như các phương pháp định lượng (ví dụ, pyrogallol red-molybdate).
Cần chú ý đặc biệt đến bệnh nhân sử dụng quinine để giảm thiểu sai sót trong việc giải thích kết quả xét nghiệm.

SỬ DỤNG TRONG DÂN SỐ CỤ THỂ

Thai kỳ

Tóm tắt rủi ro

Trải nghiệm kéo dài với quinine ở phụ nữ mang thai trong nhiều thập kỷ, dựa trên các nghiên cứu quan sát và hồi cứu đã được công bố, khảo sát, nghiên cứu an toàn và hiệu quả, xem xét các bài báo, báo cáo trường hợp và loạt trường hợp chưa xác định được một loại thuốc có nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn, sảy thai hoặc bất lợi kết quả của mẹ hoặc thai nhi (xem Dữ liệu).

Trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật, sử dụng quinine bằng nhiều đường dùng cho thỏ mang thai, chó, chuột lang, chuột và khỉ trong thời kỳ phát sinh cơ thể với liều 0,25 đến 2 lần liều khuyến cáo tối đa của con người (MRHD) dựa trên bề mặt cơ thể khu vực (BSA), sản xuất độc tính phôi thai bao gồm dị tật. Con của chuột mang thai dùng quinine sulfate đường uống trong quá trình giao phối, mang thai và cho con bú với liều xấp xỉ 0,1 lần so với MRHD dựa trên so sánh BSA bị suy giảm tăng trưởng và chậm phát triển thể chất (xem Dữ liệu) .

Nguy cơ nền tảng ước tính của dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai cho dân số được chỉ định là không rõ. Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ dị tật bẩm sinh, mất mát hoặc các kết quả bất lợi khác. Trong dân số Hoa Kỳ, nguy cơ tiềm ẩn của các khuyết tật bẩm sinh lớn và sảy thai ở các thai kỳ được công nhận lâm sàng lần lượt là 2 đến 4% và 15 đến 20%.

Cân nhắc lâm sàng

Nguy cơ mẹ liên quan đến bệnh và / hoặc phôi / thai nhi

Sốt rét trong và sau khi mang thai làm tăng nguy cơ mang thai bất lợi và kết cục sơ sinh, bao gồm thiếu máu ở mẹ, sốt rét nặng, sảy thai tự nhiên, thai chết lưu, sinh non, nhẹ cân, chậm phát triển trong tử cung, sốt rét bẩm sinh và tử vong ở trẻ sơ sinh.

Phản ứng có hại của mẹ

Một tăng tỷ lệ hạ đường huyết, do tăng tiết tuyến tụy của insulin, đã được báo cáo với việc sử dụng quinin, ở phụ nữ có thai, đặc biệt là trong tam cá nguyệt thứ ba 1. Theo dõi nồng độ glucose ở phụ nữ mang thai dùng quinine. Ù tai, nôn, chóng mặt và buồn nôn là những phản ứng bất lợi thường được báo cáo ở phụ nữ mang thai dùng quinine. Phụ nữ mang thai cũng có nguy cơ mắc phải một bộ ba biến chứng hiếm gặp: tan máu ồ ạt, huyết sắc tố và hemoglobin niệu 2 .

Lao động hoặc giao hàng

Với liều cao hơn nhiều lần so với liều dùng để điều trị sốt rét, quinine có thể gây co bóp tử cung; tuy nhiên, không có bằng chứng cho thấy quinine gây co bóp tử cung với liều khuyến cáo trong điều trị sốt rét.

Dữ liệu

Dữ liệu con người

Quinine đi qua nhau thai với nồng độ trong máu có thể đo được ở thai nhi. Trong 8 phụ nữ sinh con sống từ 1 đến 6 ngày sau khi bắt đầu điều trị bằng quinine, nồng độ quinine trong huyết tương ở rốn là từ 1,0 đến 4,6 mg / L (trung bình 2,4 mg / L) và tỷ lệ trung bình (± SD) của huyết tương dây rốn nồng độ quinine là 0,32 ± 0,14. Nồng độ quinine trong bào thai có thể không điều trị.

Kết quả bất lợi đã được xác định trong kinh nghiệm sau tiếp thị với quinine trong khi mang thai. Bởi vì các kết quả này được báo cáo từ các nguồn dữ liệu khác nhau và có kết quả không nhất quán và / hoặc các hạn chế phương pháp quan trọng, không phải lúc nào cũng có thể ước tính đáng tin cậy tần suất của chúng hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với phơi nhiễm thuốc.

Trong các nghiên cứu trong đó hơn 893 phụ nữ mang thai được điều trị bằng quinine cho bệnh sốt rét trong ba tháng đầu, không có sự gia tăng nào liên quan đến quinine trong tỷ lệ dị tật bẩm sinh được quan sát so với các thuốc chống sốt rét khác 3 .

Một nghiên cứu hồi cứu ở những phụ nữ bị sốt rét do P. falciparum được điều trị bằng quinine sulfate uống 10 mg / kg 3 lần mỗi ngày trong 7 ngày tại bất kỳ thời điểm nào trong thai kỳ báo cáo không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ thai chết lưu ở> 28 tuần thai ở phụ nữ được điều trị với quinine (10 trong số 633 phụ nữ [1,6%]) so với nhóm đối chứng không bị sốt rét hoặc tiếp xúc với thuốc chống sốt rét khi mang thai (40 trong số 2201 phụ nữ [1,8%]). Tỷ lệ dị tật bẩm sinh tổng thể (9 trên 633 con [1,4%]) không khác nhau ở những phụ nữ được điều trị bằng quinine sulfate so với nhóm đối chứng (38 trong số 2201 con [1,7%]). Tỷ lệ phá thai tự phát cao hơn ở nhóm đối chứng (10,9%) so với phụ nữ được điều trị bằng quinine sulfate (3,5%) [OR = 3,1; KTC 95% 2.1 đến 4.7]. Một cuộc điều tra dịch tễ học bao gồm 104 cặp mẹ con tiếp xúc với quinine trong 4 tháng đầu của thai kỳ, cho thấy không có nguy cơ dị tật bẩm sinh nào được nhìn thấy (2 dị tật thai nhi [1,9%]). Các báo cáo trường hợp mô tả điếc và suy nhược thần kinh thị giác ở trẻ em bị phơi nhiễm trong tử cung do mẹ uống quinine liều cao.

Dữ liệu động vật

Trong các nghiên cứu phát triển động vật được thực hiện ở nhiều loài động vật 4 , động vật mang thai đã nhận được quinine bằng đường tiêm dưới da, tiêm bắp và uống với liều 0,25 đến 2 lần liều khuyến cáo tối đa của con người (MRHD) dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA). Tăng tử vong thai nhi đã được quan sát thấy ở tử cung ở thỏ mang thai với liều mẹ ≥ 100 mg / kg / ngày và ở chó mang thai ở mức ≥ 15 mg / kg / ngày tương ứng với mức liều xấp xỉ 0,5 và 0,25 lần so với MRA tương ứng dựa trên so sánh BSA . Thỏ con đã tăng tỷ lệ thoái hóa thần kinh thính giác và hạch xoắn ốc và tăng tỷ lệ dị thường CNS như anencephaly và microcephaly với liều 130 mg / kg / ngày tương ứng với liều mẹ khoảng 1,3 lần so với MRHD dựa trên so sánh BSA. Những con chuột lang có tỷ lệ xuất huyết ốc tai tăng ở liều mẹ 200 mg / kg tương ứng với mức liều xấp xỉ 1,4 lần MRHD dựa trên so sánh BSA. Không thấy dị tật thai nhi ở chuột với liều mẹ lên tới 300 mg / kg / ngày và ở khỉ với liều mẹ lên tới 200 mg / kg / ngày tương ứng với liều gấp khoảng 1 và 2 lần MRHD dựa trên so sánh BSA.

Trong một nghiên cứu trước khi sinh, chuột mang thai đã nhận được quinine sulfate trong thức ăn bắt đầu hai tuần trước khi giao phối, thông qua thời kỳ mang thai và cho con bú. Một liều quinine sulfate ước tính là 20 mg / kg / ngày tương ứng với khoảng 0,1 lần MRHD dựa trên so sánh BSA dẫn đến việc con cái bị suy giảm tăng trưởng, trọng lượng cơ thể thấp hơn khi sinh và trong thời kỳ cho con bú, và chậm phát triển thể chất của sự phun trào răng và mở mắt trong thời kỳ cho con bú.

Thời gian cho con bú

Tóm tắt rủi ro

Quinine có trong sữa mẹ. Người ta ước tính rằng trẻ sơ sinh bú sữa mẹ sẽ nhận được ít hơn 2 đến 3 mg mỗi ngày cơ sở quinine (<0,4% liều mẹ) qua sữa mẹ (xem Dữ liệu). Không có dữ liệu về tác dụng của quinine đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú nên được xem xét cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với viên nang Quinine Sulfate và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với đứa trẻ được nuôi bằng sữa mẹ từ viên nang Quinine Sulfate hoặc từ tình trạng của mẹ.

Dữ liệu

Không có độc tính đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh trong một nghiên cứu duy nhất trong đó quinine sulfate uống (10 mg / kg mỗi 8 giờ trong 1 đến 10 ngày) được dùng cho 25 phụ nữ cho con bú. Nồng độ quinine trong sữa mẹ là khoảng 31% nồng độ quinine trong huyết tương của mẹ.

Con cái và con đực có tiềm năng sinh sản

Khô khan

Trong một nghiên cứu được công bố, 5 trong số 5 người đàn ông nhận được viên uống 600 mg quinine ba lần một ngày trong một tuần, khả năng di chuyển của tinh trùng đã giảm và phần trăm tinh trùng có hình thái bất thường đã tăng lên, nhưng số lượng tinh trùng và testosterone huyết thanh không bị ảnh hưởng.

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, viên nang Quinine Sulfate có thể làm giảm khả năng sinh sản [xem phần Độc học không theo nguyên tắc (13.1)].

Sử dụng cho trẻ em

Sự an toàn và hiệu quả của quinine sulfate ở bệnh nhân nhi dưới 16 tuổi chưa được thiết lập.

Lão khoa

Các nghiên cứu lâm sàng về quinine sulfate không bao gồm đủ số lượng đối tượng từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có phản ứng khác với các đối tượng trẻ hơn hay không. Kinh nghiệm lâm sàng báo cáo khác đã không xác định sự khác biệt trong phản ứng giữa người già và bệnh nhân trẻ tuổi.

Suy thận

Độ thanh thải của quinine giảm ở bệnh nhân suy thận mãn tính nặng. Nên giảm liều và tần suất dùng thuốc [xem Liều lượng và cách dùng (2.2), Dược lâm sàng (12.3)].

Suy gan

Ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Child-Pugh C), độ thanh thải quinine (CL / F) bị giảm, khối lượng phân phối (V d / F) tăng lên, và thời gian bán hủy kéo dài, so với các đối tượng có chức năng gan bình thường . Do đó, quinine không được chỉ định ở bệnh nhân suy gan nặng và điều trị thay thế nên được dùng [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3) và Dược lâm sàng (12.3)] .

Cần theo dõi chặt chẽ đối với bệnh nhân suy gan nhẹ (Trẻ em-Pugh A) hoặc trung bình (Trẻ-Pugh B), vì phơi nhiễm với quinine có thể tăng lên so với các đối tượng có chức năng gan bình thường [xem Dược lâm sàng (12.3)] .

Quá liều

Quá liều quinine có thể liên quan đến các biến chứng nghiêm trọng, bao gồm suy giảm thị lực, hạ đường huyết, rối loạn nhịp tim và tử vong. Suy giảm thị lực có thể bao gồm từ mờ mắt và nhận thức màu sắc khiếm khuyết, đến co thắt trường thị giác và mù vĩnh viễn. Cinchonism xảy ra ở hầu hết tất cả các bệnh nhân dùng quá liều quinine. Các triệu chứng từ đau đầu, buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy, ù tai, suy giảm thính lực, đổ mồ hôi, đỏ bừng và mờ mắt, đến điếc, mù, rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, tụt huyết áp và suy sụp tuần hoàn. Độc tính hệ thống thần kinh trung ương (buồn ngủ, rối loạn ý thức, mất điều hòa, co giật, suy hô hấp và hôn mê) cũng đã được báo cáo khi dùng quá liều quinine, cũng như phù phổi và hội chứng suy hô hấp ở người trưởng thành.

Hầu hết các phản ứng độc hại đều liên quan đến liều dùng; tuy nhiên, một số phản ứng có thể không bình thường do độ nhạy cảm của bệnh nhân với tác dụng độc hại của quinine. Một liều quinine gây chết người chưa được xác định rõ ràng, nhưng trường hợp tử vong đã được báo cáo sau khi uống 2 đến 8 gram ở người lớn.

Quinine, giống như quinidine, có đặc tính chống loạn nhịp loại I. Độc tính trên tim của quinine là do tác dụng kích thích tiêu cực của nó, và do ảnh hưởng của nó đối với sự dẫn truyền của tim, dẫn đến giảm tốc độ khử cực và dẫn truyền, và tăng tiềm năng hành động và thời gian chịu lửa hiệu quả. Những thay đổi điện tâm đồ được quan sát khi dùng quá liều quinine bao gồm nhịp nhanh xoang, kéo dài PR, đảo ngược sóng T, khối nhánh bó, tăng khoảng QT và mở rộng phức hợp QRS. Các đặc tính ngăn chặn alpha của Quinine có thể dẫn đến hạ huyết áp và làm trầm trọng thêm tình trạng trầm cảm cơ tim bằng cách giảm tưới máu mạch vành. Quinine quá liều cũng đã được kết hợp với hạ huyết áp, sốc tim, và trụy tuần hoàn, loạn nhịp thất, bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất, nhịp điệu idioventricular, và xoắn đỉnh, cũng như nhịp tim chậm, và block nhĩ thất [xem cảnh báo và cảnh báo (5) và Dược lâm sàng (12.3)].

Quinine được hấp thu nhanh chóng, và cố gắng loại bỏ quinine sulfate còn sót lại khỏi dạ dày bằng cách rửa dạ dày có thể không hiệu quả. Than hoạt nhiều liều đã được chứng minh là làm giảm nồng độ quinine trong huyết tương [xem Dược lâm sàng (12.3)] .

Lợi tiểu axit cưỡng bức, chạy thận nhân tạo, lọc máu cột than và trao đổi huyết tương không được tìm thấy có hiệu quả trong việc tăng đáng kể loại bỏ quinine ở một loạt 16 bệnh nhân.

Quinine Sulfate Viên nang Mô tả

Quinine sulfate là một cinchona alkaloid được mô tả hóa học là cinchonan-9-ol, 6′-methoxy-, (8α, 9R) -, sulfate (2: 1) (muối), khử nước với công thức phân tử là (C 20 H 24 N 2 O 2 ) 2 • H 2 SO 4 • 2H 2 O và khối lượng phân tử 782,96.

Công thức cấu tạo của quinine sulfate là:

Quinine sulfate xảy ra dưới dạng bột tinh thể màu trắng làm tối khi tiếp xúc với ánh sáng. Nó không mùi và có vị rất đắng. Nó chỉ hòa tan một chút trong nước, rượu, chloroform và ether.

Quinine sulfate được cung cấp cho uống dưới dạng viên nang chứa 324 mg hoạt chất, quinine sulfate, USP, tương đương với cơ sở miễn phí 269 mg. Thành phần không hoạt động: tinh bột tiền gelatin, silicon dioxide keo và magiê stearate. Vỏ nang chứa gelatin và titan dioxide và được in bằng mực đen.

Sản phẩm đáp ứng USP Dissolution Test 2.

Viên nang Quinine Sulfate – Dược lâm sàng

Cơ chế hoạt động

Quinine là một chất chống sốt rét. [xem Dược lâm sàng (12.4)].

Dược lực học

Kéo dài khoảng QTc được nghiên cứu trong một nghiên cứu chéo chéo mù đôi, nhiều liều, giả dược và kiểm soát dương tính ở trẻ (N = 13, 20 đến 39 tuổi) và người cao tuổi (N = 13, 65 đến 78 tuổi). Sau 7 ngày dùng thuốc với quinine sulfate 648 mg ba lần mỗi ngày, sự khác biệt trung bình tối đa (95% trên độ tin cậy) đối với QTcI từ giả dược sau khi điều chỉnh cơ bản là 27,7 (32,2) ms.

Việc kéo dài khoảng PR và QRS cũng được ghi nhận ở những đối tượng nhận quinine sulfate. Sự khác biệt trung bình tối đa (95% độ tin cậy trên) trong PR so với giả dược sau khi hiệu chỉnh đường cơ sở là 14,5 (18,0) ms. Sự khác biệt trung bình tối đa (95% độ tin cậy trên) trong QRS so với giả dược sau khi hiệu chỉnh đường cơ sở là 11,5 (13,3) ms [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.4)] .

Dược động học

Hấp thụ

Sinh khả dụng đường uống của quinine là 76 đến 88% ở người trưởng thành khỏe mạnh. Phơi nhiễm quinine cao hơn ở những bệnh nhân bị sốt rét so với những người khỏe mạnh. Sau một liều quinine sulfate đường uống, quinine T max trung bình dài hơn và AUC và C max trung bình cao hơn ở những bệnh nhân bị sốt rét P. falciparum không biến chứng so với những người khỏe mạnh, như trong Bảng 2 dưới đây.

Bảng 2 Các thông số dược động học của Quinine ở những người khỏe mạnh và bệnh nhân bị sốt rét do P. falciparum không biến chứng sau một liều duy nhất của viên nang Sulfin Quinine uống

một liều Quinine Sulfate là 648 mg (khoảng 8,7 mg / kg) ở những người khỏe mạnh; và 10 mg / kg ở bệnh nhân sốt rét

Đối tượng khỏe mạnh
(N = 23)
Trung bình ± SD
Bệnh nhân sốt rét P. falciparum không biến chứng
(N = 15)
Trung bình ± SD
Liều lượng (mg / kg) a 8,7 10
T tối đa (h) 2,8 ± 0,8 5,9 ± 4,7
C tối đa (mcg / mL) 3,2 ± 0,7 8.4
AUC 0 Vang12 (mcg * h / mL) 28,0 73,0

Quinine Sulfate Viên nang có thể được dùng mà không liên quan đến bữa ăn. Khi một viên nang Quinine Sulfate đơn uống 324 mg được dùng cho những người khỏe mạnh (N = 26) với bữa sáng giàu chất béo tiêu chuẩn, T max quinine trung bình đã kéo dài đến khoảng 4,0 giờ, nhưng trung bình C max và AUC 0 -24h tương tự như những gì đạt được khi viên nang quinine sulfate được tiêm dưới dạng bao cao su nhịn ăn [xem Liều lượng và cách dùng (2.1)].

Phân phối

Ở những bệnh nhân bị sốt rét, khối lượng phân phối (V d / F) giảm tỷ lệ với mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng. Trong các nghiên cứu được công bố với các đối tượng khỏe mạnh đã nhận được một liều quinine sulfate 600 mg duy nhất, V d / F trung bình dao động từ 2,5 đến 7,1 L / kg.

Quinine có liên kết protein vừa phải trong máu ở những người khỏe mạnh, dao động từ 69 đến 92%. Trong quá trình nhiễm sốt rét hoạt động, liên kết protein của quinine được tăng lên đến 78 đến 95%, tương ứng với sự gia tăng glycoprotein axit α1 xảy ra với nhiễm trùng sốt rét.

Nồng độ quinine trong hồng cầu là khoảng 30 đến 50% nồng độ trong huyết tương.

Quinine thâm nhập tương đối kém vào dịch não tủy (CSF) ở bệnh nhân sốt rét não, với nồng độ CSF xấp xỉ 2 đến 7% nồng độ trong huyết tương.

Trong một nghiên cứu, nồng độ quinine trong máu nhau thai và sữa mẹ lần lượt là khoảng 32% và 31%, nồng độ quinine trong huyết tương của mẹ. Tổng liều quinine ước tính được tiết vào sữa mẹ là ít hơn 2 đến 3 mg mỗi ngày [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.1, 8.2)].

Loại bỏ

Sự trao đổi chất

Quinine được chuyển hóa gần như độc quyền thông qua các con đường cytochrom P450 (CYP) oxy hóa ở gan, dẫn đến bốn chất chuyển hóa chính là 3-hydroxyquinine, 2 xăng-quinone, O-desmethylquinine và 10,11-dihydroxydihydroquinine. Sáu chất chuyển hóa thứ cấp là kết quả của sự biến đổi sinh học tiếp theo của các chất chuyển hóa chính. Chất chuyển hóa chính, 3-hydroxyquinine, ít hoạt động hơn thuốc mẹ.

Các nghiên cứu in vitro sử dụng microsome gan người và enzyme P450 tái tổ hợp đã chỉ ra rằng quinine được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4. Tùy thuộc vào điều kiện thí nghiệm in vitro , các enzyme khác, bao gồm CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP2E1 đã được chứng minh có vai trò trong việc chuyển hóa quinine.

Bài tiết

Quinine được loại bỏ chủ yếu thông qua biến đổi sinh học gan. Khoảng 20% quinine được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Vì quinine được tái hấp thu khi nước tiểu có tính kiềm, bài tiết qua thận của thuốc nhanh gấp đôi khi nước tiểu có tính axit so với khi nó có tính kiềm. Trong các nghiên cứu được công bố khác nhau, những đối tượng khỏe mạnh đã nhận được một liều quinine sulfate 600 mg uống một lần cho thấy độ thanh thải trung bình trong huyết tương từ 0,08 đến 0,47 L / h / kg (giá trị trung bình: 0,17 L / h / kg) với một nửa loại bỏ huyết tương trung bình – cuộc sống từ 9,7 đến 12,5 giờ.

Trong 15 bệnh nhân bị sốt rét không biến chứng đã nhận được liều quinine sulfate 10 mg / kg, tổng độ thanh thải trung bình của quinine chậm hơn (khoảng 0,09 L / h / kg) trong giai đoạn nhiễm trùng cấp tính và nhanh hơn (khoảng 0,16 L / h / kg) trong giai đoạn phục hồi hoặc nghỉ dưỡng.

Loại bỏ ngoại bào: Sử dụng than hoạt nhiều liều (50 gram dùng 4 giờ sau khi dùng liều quinine sau 3 liều tiếp theo trong 12 giờ tiếp theo) làm giảm thời gian bán hủy trung bình của quinine từ 8.2 xuống còn 4.6 giờ, và tăng độ thanh thải quinine trung bình bằng 56% (từ 11,8 L / giờ đến 18,4 L / giờ) ở 7 đối tượng người trưởng thành khỏe mạnh đã nhận được một liều quinine sulfate 600 mg duy nhất. Tương tự như vậy, ở 5 bệnh nhân có triệu chứng ngộ độc quinine cấp tính được dùng than hoạt nhiều liều (50 gram mỗi 4 giờ), thời gian bán hủy trung bình của quinine được rút ngắn xuống còn 8,1 giờ so với thời gian bán hủy khoảng 26 giờ ở bệnh nhân người không nhận được than hoạt tính [xem Overdosage (10)].

Trong 6 bệnh nhân bị ngộ độc quinine, thuốc lợi tiểu bằng axit cưỡng bức không làm thay đổi thời gian bán hủy của quinine (25,1 ± 4,6 giờ so với 26,5 ± 5,8 giờ), hoặc lượng quinine không thay đổi được phục hồi trong nước tiểu, so với 8 bệnh nhân không được xử lý theo cách này [xem Overdosage (10)].

Quần thể cụ thể

Bệnh nhân nhi

Dược động học của quinine ở trẻ em (1,5 đến 12 tuổi) với sốt rét P. falciparum không biến chứng dường như tương tự như ở người lớn bị sốt rét không biến chứng. Hơn nữa, như đã thấy ở người lớn, tổng độ thanh thải trung bình và khối lượng phân phối quinine đã giảm ở bệnh nhân nhi bị sốt rét so với các biện pháp kiểm soát trẻ em khỏe mạnh. Bảng 3 dưới đây cung cấp một so sánh về các thông số dược động học trung bình ± SD của quinine ở bệnh nhân nhi so với các biện pháp kiểm soát nhi khoa khỏe mạnh.

Bảng 3 Các thông số dược động học của Quinine sau 10 mg / kg Quinine Sulfate đầu tiên Liều dùng trong kiểm soát trẻ em khỏe mạnh và bệnh nhân nhi bị sốt rét do P. falciparum cấp tính

1 tuổi 1,5 đến 12 tuổi

Kiểm soát sức khỏe trẻ em 1
(N = 5)
Trung bình ± SD
P. falciparum Bệnh sốt rét nhi 1
(N = 15)
Trung bình ± SD
T tối đa (h) 2.0 4.0
C tối đa (mcg / mL) 3,4 ± 1,18 7,5 ± 1,1
Thời gian bán hủy (h) 3,2 ± 0,3 12,1 ± 1,4
Tổng CL (L / h / kg) 0,30 ± 0,04 0,06 ± 0,01
V d (L / kg) 1,43 ± 0,18 0,87 ± 0,12

Bệnh nhân lão khoa

Sau một liều uống 600 mg quinine sulfate, AUC trung bình cao hơn khoảng 38% ở 8 đối tượng cao tuổi khỏe mạnh (từ 65 đến 78 tuổi) so với 12 đối tượng trẻ hơn (20 đến 35 tuổi). Giá trị trung bình T max và C max tương tự ở người già và người trẻ tuổi sau một liều quinine sulfate uống một lần duy nhất 600 mg. Độ thanh thải trung bình của quinine đã giảm đáng kể và thời gian bán hủy trung bình tăng đáng kể ở người cao tuổi so với người trẻ tuổi (lần lượt là 0,06 so với 0,08 L / giờ / kg và 18,4 giờ so với 10,5 giờ). Mặc dù không có sự khác biệt đáng kể về độ thanh thải quinine ở thận giữa hai nhóm tuổi, nhưng đối tượng cao tuổi bài tiết một tỷ lệ lớn hơn của liều trong nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi so với người trẻ tuổi (16,6% so với 11,2%).

Sau một liều 648 mg hoặc ở trạng thái ổn định, sau khi dùng quinine sulfate 648 mg ba lần mỗi ngày trong 7 ngày, không thấy sự khác biệt về tốc độ và mức độ hấp thu hoặc thanh thải của quinine giữa 13 đối tượng cao tuổi (từ 65 đến 78 tuổi) và 14 đối tượng trẻ (20 đến 39 tuổi). Nửa đời thải trừ trung bình dài hơn 20% ở người cao tuổi (24,0 giờ) so với người trẻ tuổi (20,0 giờ). Trạng thái ổn định C max (± SD) và AUC 0-8 (± SD) cho người tình nguyện khỏe mạnh là 6,8 ± 1,24 mcg / mL và 48,8 ± 9,15 mcg * h / mL, tương ứng, sau 7 ngày uống quinine sulfate 648 mg ba thời gian hàng ngày. Các thông số dược động học trạng thái ổn định ở những người cao tuổi khỏe mạnh tương tự như các thông số dược động học ở những người trẻ tuổi khỏe mạnh.

Bệnh nhân suy thận

Sau một liều quinine sulfate 600mg duy nhất ở những người khỏe mạnh bị suy thận mãn tính nặng không nhận được bất kỳ hình thức lọc máu nào (trung bình creatinine huyết thanh = 9,6 mg / dL), AUC trung bình cao hơn 195% và trung bình C max là cao hơn 79% so với những người có chức năng thận bình thường (trung bình creatinine huyết thanh = 1 mg / dL). Thời gian bán hủy trung bình trong huyết tương ở những người bị suy thận mãn tính nặng kéo dài đến 26 giờ so với 9,7 giờ ở nhóm đối chứng khỏe mạnh. Mô hình hóa và mô phỏng có sự trợ giúp của máy tính chỉ ra rằng ở những bệnh nhân bị sốt rét và suy thận mãn tính nghiêm trọng, một chế độ liều bao gồm một liều tải 648 mg quinine sulfate sau 12 giờ sau đó bằng chế độ duy trì liều 324 mg mỗi 12 giờ sẽ cung cấp đủ liều phơi nhiễm toàn thân để quinine [xem Liều lượng và cách dùng (2.2)]. Tác dụng của suy thận nhẹ và trung bình đối với dược động học và độ an toàn của quinine sulfate không được biết đến.

Lượng quinine tuần hoàn trong máu không đáng kể được loại bỏ bằng thẩm tách máu hoặc lọc máu. Ở những đối tượng bị suy thận mãn tính (CRF) khi chạy thận nhân tạo, chỉ có khoảng 6,5% quinine được loại bỏ trong 1 giờ. Nồng độ quinine trong huyết tương không thay đổi trong hoặc ngay sau khi lọc máu ở những người mắc CRF [xem Overdosage (10)].

Bệnh nhân suy gan:

Ở những người khỏe mạnh khác bị suy gan nhẹ (Child-Pugh A; N = 10), người đã nhận được một liều quinine sulfate 500 mg duy nhất, không có sự khác biệt đáng kể về các thông số dược động học của quinine hoặc tiếp xúc với chất chuyển hóa chính, 3-hydroxyquinine như so với kiểm soát lành mạnh (N = 10). Ở những người khỏe mạnh khác bị suy gan trung bình (Trẻ em-Pugh B; N = 9) đã nhận được một liều quinine sulfate 600 mg uống, AUC trung bình tăng 55% mà không có thay đổi đáng kể về trung bình C max , so với khỏe mạnh điều khiển tình nguyện (N = 6). Ở những người bị viêm gan, sự hấp thu quinine bị kéo dài, thời gian bán hủy tăng lên, khối lượng phân phối rõ ràng cao hơn, nhưng không có sự khác biệt đáng kể về độ thanh thải điều chỉnh cân nặng. Do đó, ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ đến trung bình, không cần điều chỉnh liều, nhưng bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ của quinine [xem Sử dụng trong các quần thể cụ thể (8.7)] .

Ở những đối tượng bị suy gan nặng (Child-Pugh C; N = 10), độ thanh thải đường uống quinine (CL / F) đã giảm khi hình thành chất chuyển hóa 3-hydroxyquinine chính. Khối lượng phân phối (Vd / F) cao hơn và thời gian bán hủy trong huyết tương tăng lên. Do đó, quinine không được chỉ định trong dân số này và nên thay đổi liệu pháp nate [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3)].

Nghiên cứu tương tác thuốc

Tác dụng của các thuốc khác đối với quinine

Quinine là chất nền P-gp và được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4. Các enzyme khác, bao gồm CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP2E1 có thể góp phần chuyển hóa quinine.

Cholestyramine: Trong 8 đối tượng khỏe mạnh đã nhận được quinine sulfate 600 mg có hoặc không có 8 gram nhựa cholestyramine, không thấy sự khác biệt đáng kể về các thông số dược động học của quinine.

Hút thuốc lá (thuốc cảm ứng CYP1A2): Ở những người đàn ông nghiện thuốc lá nặng khỏe mạnh, quinine trung bình AUC sau liều duy nhất 600 mg thấp hơn 44%, trung bình C max thấp hơn 18% và thời gian bán thải ngắn hơn (7,5 giờ so với 12 giờ) so với các đối tác không hút thuốc của họ. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân sốt rét đã sử dụng liệu pháp quinine đầy đủ trong 7 ngày, hút thuốc lá chỉ làm giảm 25% lượng quinine trung bình AUC và giảm 16,5% trung bình C max , cho thấy rằng đã giảm độ thanh thải quinine trong sốt rét cấp tính có thể làm giảm tác dụng cảm ứng chuyển hóa của thuốc lá. Do việc hút thuốc dường như không ảnh hưởng đến kết quả điều trị ở bệnh nhân sốt rét, nên không cần thiết phải tăng liều quinine trong điều trị sốt rét cấp tính ở những người nghiện thuốc lá nặng.

Nước bưởi (chất ức chế P-gp / CYP3A4): Trong một nghiên cứu dược động học liên quan đến 10 đối tượng khỏe mạnh, việc sử dụng một liều quinine sulfate 600 mg duy nhất với nước ép bưởi (cường độ mạnh hoặc nửa sức mạnh) không làm thay đổi đáng kể các thông số dược động học của quinin. Quinine sulfate có thể được uống với nước bưởi.

Thuốc ức chế thụ thể H2 histamine [cimetidine, ranitidine (thuốc ức chế CYP450 không đặc hiệu)]: Ở những người khỏe mạnh được cho uống một liều quinine sulfate 600 mg sau khi điều trị bằng cimetidine (200 mg ba lần mỗi ngày) hoặc ranitidine (150 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày), độ thanh thải rõ ràng của quinine giảm và thời gian bán hủy trung bình tăng đáng kể khi dùng với cimetidine nhưng không phải với ranitidine. So với nhóm chứng không được điều trị, AUC trung bình của quinine tăng 20% với ranitidine và 42% với cimetidine (p <0,05) mà không có thay đổi đáng kể về quinine C max [xem Tương tác thuốc (7)] .

Isoniazid: Isoniazid 300 mg / ngày tiền xử lý trong 1 tuần không làm thay đổi đáng kể các giá trị tham số dược động học của quinine. Điều chỉnh liều quinine sulfate là không cần thiết khi dùng isoniazid đồng thời.

Ketoconazole (chất ức chế CYP3A4): Trong một nghiên cứu chéo, các đối tượng khỏe mạnh (N = 9) đã nhận được một liều quinine hydrochloride (500 mg) uống đồng thời với ketoconazole (100 mg hai lần mỗi ngày trong 3 ngày) cao hơn 45% và độ thanh thải trung bình của quinine thấp hơn 31% so với sau khi chỉ dùng quinine [xem Tương tác thuốc (7)] .

Kháng sinh macrolide (erythromycin, troleandomycin) (chất ức chế CYP3A4): Trong một nghiên cứu chéo (N = 10), các đối tượng khỏe mạnh đã nhận được một liều quinine sulfate 600 mg duy nhất với kháng sinh macrolide, troleandomycin (500 mg mỗi giờ) AUC quinine trung bình cao hơn 87%, độ thanh thải quinine trung bình thấp hơn 45% và độ thanh thải hình thành thấp hơn 81% của chất chuyển hóa chính, 3-hydroxyquinine, so với khi dùng quinine đơn độc [xem Tương tác thuốc (7)] .

Erythromycin đã được chứng minh là có tác dụng ức chế chuyển hóa in vitro của quinine trong microsome gan người, một quan sát được xác nhận bởi một nghiên cứu tương tác in vivo. Trong một nghiên cứu chéo (N = 10), những đối tượng khỏe mạnh đã nhận được một liều quinine sulfate 500 mg duy nhất với erythromycin (600 mg mỗi 8 giờ trong bốn ngày) cho thấy giảm độ thanh thải quinine (CL / F), tăng trong thời gian bán hủy và một chất chuyển hóa giảm (3-hydroxyquinine) thành tỷ lệ AUC của quinine, so với khi quinine được dùng với giả dược [xem Tương tác thuốc (7)] .

Thuốc tránh thai đường uống (estrogen, progestin): Trong 7 phụ nữ khỏe mạnh sử dụng proestin đơn thành phần hoặc thuốc tránh thai kết hợp chứa estrogen, các thông số dược động học của một liều quinine sulfate 600 mg duy nhất không thay đổi so với 7 tuổi. đối tượng kiểm soát nữ không sử dụng thuốc tránh thai.

Rifampin (chất gây cảm ứng CYP3A4): Ở những bệnh nhân bị sốt rét do P. falciparum không biến chứng đã dùng quinine sulfate 10 mg / kg đồng thời với rifampin 15 mg / kg / ngày trong 7 ngày (N = 29), AUC trung bình của quinine giữa 7 ngày điều trị thấp hơn 75% so với những người dùng đơn trị liệu quinine. Ở những người khỏe mạnh (N = 9) đã nhận được một liều quinine sulfate 600 mg duy nhất sau 2 tuần điều trị bằng rifampin 600 mg / ngày, quinine trung bình AUC và C max giảm lần lượt 85% và 55% [xem Thuốc Tương tác (7)] .

Ritonavir: Ở những người khỏe mạnh đã nhận được một liều quinine sulfate 600 mg duy nhất với liều ritonavir thứ 15 (200 mg mỗi 12 giờ trong 9 ngày), đã tăng gấp 4 lần lượng quinine trung bình AUC và C max , và tăng nửa đời thải trừ trung bình (13,4 giờ so với 11,2 giờ), so với khi dùng quinine đơn độc [xem Tương tác thuốc (7)] .

Tetracycline: Trong 8 bệnh nhân sốt rét P. falciparum không biến chứng cấp tính được điều trị bằng quinine sulfate uống (600 mg mỗi 8 giờ trong 7 ngày) kết hợp với tetracycline uống (250 mg mỗi 6 giờ trong 7 ngày), nồng độ quinine trung bình trong huyết tương cao hơn khoảng hai lần so với 8 bệnh nhân dùng đơn trị liệu quinine [xem Tương tác thuốc (7)] .

Theophylline hoặc aminophylline: Trong 20 đối tượng khỏe mạnh đã nhận được nhiều liều Quinine Sulfate Capsules (648 mg mỗi 8 giờ x 7 ngày) với một liều duy nhất 300 mg của theophylline, quinine có nghĩa là C max và AUC tăng 13% và 14 % tương ứng [xem Tương tác thuốc (7)] .

Tác dụng của quinine đối với các thuốc khác

Kết quả nghiên cứu tương tác thuốc in vivo cho thấy quinine có khả năng ức chế chuyển hóa các thuốc là cơ chất của CYP3A4 và CYP2D6. Quinine ức chế P-gp và có khả năng ảnh hưởng đến việc vận chuyển các loại thuốc là chất nền P-gp.

Thuốc chống co giật (carbamazepine, phenobarbital và phenytoin): Một liều quinine sulfate 600 mg duy nhất làm tăng Cmax huyết tương trung bình, và AUC 0 024 của một liều carbamazepine (200 mg) và phenobarbital (200 mg) 200 mg) trong 8 đối tượng khỏe mạnh. Mức tăng AUC trung bình của carbamazepine, phenobarbital và phenytoin lần lượt là 104%, 81% và 4%; mức tăng trung bình của Cmax lần lượt là 56%, 53% và 4%. Sự phục hồi nước tiểu trung bình của ba loại thuốc chống động kinh trong 24 giờ cũng được tăng lên rất nhiều bởi quinine [xem Tương tác thuốc (7)] .

Desipramine (chất nền CYP2D6): Quinine (750 mg / ngày trong 2 ngày) làm giảm chuyển hóa của desipramine ở những bệnh nhân chuyển hóa CYP2D6 rộng rãi, nhưng không có tác dụng ở những bệnh nhân chuyển hóa CYP2D6 kém. Liều thấp hơn (80 mg đến 400 mg) quinine không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của các chất nền CYP2D6 khác, cụ thể là, debrisoquine, dextromethorphan và methoxyphenamine. Mặc dù các nghiên cứu tương tác thuốc trên lâm sàng chưa được thực hiện, liều thuốc chống sốt rét (lớn hơn hoặc bằng 600 mg) của quinin có thể ức chế sự chuyển hóa của thuốc khác có CYP2D6 chất nền (ví dụ, flecainide, debrisoquine, dextromethorphan, metoprolol, paroxetine) [xem dược Tương tác (7)] .

Digoxin (chất nền P-gp): Trong 4 đối tượng khỏe mạnh đã sử dụng digoxin (0,5 đến 0,75 mg / ngày) trong khi điều trị bằng quinine (750 mg / ngày), tăng 33% AUC của digoxin ở trạng thái ổn định và giảm 35% trong độ thanh thải đường mật ổn định của digoxin đã được quan sát so với digoxin đơn độc [xem Tương tác thuốc (7)] .

Halofantrine: Mặc dù không được nghiên cứu lâm sàng, quinine đã được chứng minh là có tác dụng ức chế chuyển hóa halofantrine trong ống nghiệm bằng cách sử dụng microsome gan của con người. Do đó, sử dụng đồng thời Quinine Sulfate Capsules có khả năng làm tăng nồng độ halofantrine trong huyết tương [xem Cảnh báo và Phòng ngừa (5.4)] .

Mefloquine: Trong 7 đối tượng khỏe mạnh đã nhận được mefloquine (750 mg) vào 24 giờ trước khi uống liều quinine sulfate 600 mg, AUC của mefloquine đã tăng 22% so với mefloquine. Trong nghiên cứu này, khoảng thời gian QTc được kéo dài đáng kể ở những đối tượng nhận được mefloquine và quinine sulfate cách nhau 24 giờ [xem Tương tác thuốc (7)] .

Midazolam (chất nền CYP3A4): Trong 23 đối tượng khỏe mạnh đã nhận được nhiều liều Quinine Sulfate Viên nang 324 mg ba lần mỗi ngày x 7 ngày với một liều midazolam 2 mg uống, AUC và C max của midazolam và 1-hydroxymidazol không phải là ảnh hưởng đáng kể. Phát hiện này chỉ ra rằng dùng 7 ngày với Quinine Sulfate Capsules 324 mg mỗi 8 giờ không gây ra sự chuyển hóa của midazolam.

Đại lý chặn thần kinh cơ (pancuronium, succinylcholine, tubocurarine): Trong một báo cáo, quinin potentiated phong tỏa thần kinh cơ ở một bệnh nhân nhận pancuronium trong một thủ tục phẫu, và sau đó (3 giờ kể từ khi nhận pancuronium) nhận quinin 1800 mg hàng ngày [xem Tương tác thuốc (7 )] .

Ritonavir: Ở những người khỏe mạnh đã nhận được một liều quinine sulfate 600 mg với liều ritonavir thứ 15 (200 mg mỗi 12 giờ trong 9 ngày), ritonavir trung bình AUC, C max và nửa đời thải trừ là hơi nhưng không tăng đáng kể so với khi dùng ritonavir một mình [xem Tương tác thuốc (7)] .

Theophylline hoặc aminophylline (chất nền CYP1A2): Trong 19 đối tượng khỏe mạnh đã nhận được nhiều liều Quinine Sulfate Viên nang 648 mg mỗi 8 giờ x 7 ngày với một liều duy nhất 300 mg của theophylline, Aophylline trung bình thấp hơn 10% so với khi dùng theophylline cho một mình. Không có tác dụng đáng kể đối với theophylline C max [xem Tương tác thuốc (7)] .

Vi trùng học

Cơ chế hoạt động

Quinine ức chế tổng hợp axit nucleic, tổng hợp protein và glycolysis trong P. falciparum và có thể liên kết với hemazoin trong hồng cầu ký sinh. Tuy nhiên, cơ chế chính xác của hoạt động chống sốt rét của quinine sulfate không hoàn toàn được hiểu.

Hoạt động kháng khuẩn

Quinine sulfate hoạt động chủ yếu trên dạng bệnh tâm thần phân liệt của P. falciparum . Nó không phải là giao tử và ít ảnh hưởng đến các dạng sporozoite hoặc tiền hồng cầu.

Sức cản

Các chủng P. falciparum với độ nhạy giảm với quinine có thể được chọn in vivo . Sốt rét do P. falciparum kháng lâm sàng với quinine đã được báo cáo ở một số khu vực ở Nam Mỹ, Đông Nam Á và Bangladesh.

Chất độc không theo kinh nghiệm

Gây ung thư, gây đột biến, suy giảm khả năng sinh sản

Chất gây ung thư

Nghiên cứu gây ung thư của quinine đã không được thực hiện.

Đột biến

Các nghiên cứu về độc tính gen của quinine là dương tính trong xét nghiệm đột biến vi khuẩn Ames với hoạt hóa chuyển hóa và trong xét nghiệm trao đổi nhiễm sắc thể chị em ở chuột. Thử nghiệm gây chết người liên quan đến giới tính được thực hiện ở Drosophila, xét nghiệm micronucleus trên chuột in vivo và xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể ở chuột và chuột đồng Trung Quốc đều âm tính.

Suy giảm khả năng sinh sản

Trong các nghiên cứu được công bố, quinine tạo ra độc tính tinh hoàn ở chuột với liều duy nhất 300 mg / kg tương ứng với liều khoảng 0,75 lần liều khuyến cáo tối đa của con người (MRHD; 32 mg / kg / ngày) và ở chuột với liều tiêm bắp 10 mg / kg / ngày, 5 ngày / tuần, trong 8 tuần tương ứng với liều hàng ngày xấp xỉ 0,05 lần MRHD dựa trên so sánh diện tích bề mặt cơ thể (BSA). Các phát hiện bao gồm teo hoặc thoái hóa của ống dẫn tinh, giảm số lượng và khả năng vận động của tinh trùng, và giảm nồng độ testosterone trong huyết thanh và tinh hoàn. Không có thay đổi về trọng lượng tinh hoàn hoặc mô bệnh học tinh hoàn trong các nghiên cứu về liều uống lên tới 500 mg / kg / ngày ở chuột và 700 mg / kg / ngày ở chuột (tương ứng khoảng 1,2 và 3,5 lần MRHD dựa trên so sánh BSA).

Các nghiên cứu lâm sàng

Quinine đã được sử dụng trên toàn thế giới trong hàng trăm năm để điều trị bệnh sốt rét. Các nghiên cứu kỹ lưỡng của các tài liệu được công bố đã xác định hơn 1300 tài liệu tham khảo về điều trị sốt rét bằng quinine, và từ đó, 21 nghiên cứu ngẫu nhiên, có kiểm soát hoạt động đã được xác định trong đó đánh giá đơn trị liệu bằng quinine hoặc liệu pháp phối hợp để điều trị sốt rét do P. falciparum không biến chứng. Hơn 2900 bệnh nhân từ các vùng sốt rét lưu hành đã được ghi danh vào các nghiên cứu này, và hơn 1400 bệnh nhân được dùng quinine uống.

Các kết luận sau đây được rút ra từ việc xem xét các nghiên cứu này:

  • Ở những khu vực đang gia tăng tình trạng kháng đa thuốc của P. falciparum , như Đông Nam Á, tỷ lệ chữa khỏi bằng 7 ngày điều trị đơn trị liệu bằng quinine ít nhất là 80%; trong khi tỷ lệ chữa khỏi trong 7 ngày của quinine uống kết hợp với một chất chống vi trùng (tetracycline hoặc clindamycin) lớn hơn 90%.
  • Ở những vùng mà tình trạng kháng đa thuốc của ký sinh trùng không phổ biến, tỷ lệ chữa khỏi với 7 ngày điều trị bằng quinine dao động từ 86 đến 100%.
  • Chữa bệnh được xác định là loại bỏ ký sinh trùng ban đầu trong vòng 7 ngày mà không cần hồi phục trước ngày 28 sau khi bắt đầu điều trị.
  • Sốt rét do P. falciparum kháng lâm sàng với quinine đã được báo cáo ở một số khu vực ở Nam Mỹ, Đông Nam Á và Bangladesh, và quinine có thể không hiệu quả ở những khu vực đó.

Hoàn thành chế độ điều trị quinine đường uống trong 7 ngày có thể bị hạn chế do không dung nạp thuốc và các liệu trình ngắn hơn (3 ngày) của liệu pháp phối hợp quinine đã được sử dụng. Tuy nhiên, dữ liệu được công bố từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có kiểm soát đối với các chế độ ngắn hơn của quinine uống kết hợp với tetracycline, doxycycline hoặc clindamycin để điều trị sốt rét do P. falciparum không biến chứng bị hạn chế và các chế độ điều trị kết hợp ngắn hơn này có thể không hiệu quả như chế độ điều trị lâu hơn.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

  1. Looareesuwan S et al (1985). Quinine và sốt rét falciparum nặng trong thai kỳ muộn. Lancet. 2 (8445): 4-8.
  2. Kovacs SD và cộng sự (2015). Điều trị sốt rét nặng trong thai kỳ: xem xét các bằng chứng. Thuốc an toàn. 38 (2): 165-81.
  3. Clark RL (2017). Nghiên cứu độc tính trên động vật của thuốc chống sốt rét không phải artemisinin chính và sử dụng ở phụ nữ trong ba tháng đầu. Khuyết tật bẩm sinh Res. 109 (14): 1075-1126.
  4. Tanimura T (1972). Việc sử dụng các loài linh trưởng không phải người trong nghiên cứu về sinh sản của con người. Trung tâm nghiên cứu và đào tạo của WHO về sinh sản Karolinska Instutet (Hội nghị chuyên đề), Stockholm, 293-308.
  5. Ejebe DE và cộng sự. (2008). Tác dụng của các alcaloid chống sốt rét đối với đặc tính tinh trùng và nồng độ hormone sinh sản trong máu của nam giới trưởng thành. Công nghệ sinh học Afr J. 7: 3395-3400.

Cách cung cấp / lưu trữ và xử lý

Cung cấp như thế nào

Viên nang Quinine Sulfate USP, 324 mg có kích cỡ ‘0’ với thân và nắp màu trắng đục, in chữ “201” bằng mực đen trên nắp và thân.

Chai 30 NDC 50742-238-30

                                          

Lưu trữ

Lưu trữ ở 20 to đến 25 CC (68 to đến 77 FF). [Xem Nhiệt độ phòng được kiểm soát USP].

Phân phối trong một thùng chứa chặt chẽ như được định nghĩa trong USP.

Thông tin tư vấn bệnh nhân

Khuyên bệnh nhân đọc nhãn bệnh nhân được FDA phê chuẩn (Hướng dẫn sử dụng thuốc)

Hướng dẫn quản trị quan trọng

Hướng dẫn bệnh nhân:

  • Dùng tất cả các loại thuốc theo chỉ dẫn.
  • Không dùng nhiều thuốc hơn số lượng quy định.
  • Dùng với thức ăn để giảm thiểu kích ứng đường tiêu hóa có thể.

Liều bị mất

Khuyên bệnh nhân rằng nếu bỏ lỡ một liều, bệnh nhân không nên tăng gấp đôi liều tiếp theo. Nếu quá 4 giờ kể từ khi bỏ lỡ liều, bệnh nhân nên chờ đợi và dùng liều tiếp theo như dự kiến trước đó.

Chỉ RX

553201 Sửa đổi: 08/2019

Sản xuất cho:

Dược phẩm Ingenus, LLC

Orlando, FL 32839-6408

HƯỚNG DẪN THUỐC

Quinine Sulfate Viên nang USP, để sử dụng bằng đường uống

(số phận của kwye hènine sul)

Đọc Hướng dẫn về Thuốc đi kèm với Viên nang Quinine Sulfate trước khi bạn bắt đầu dùng thuốc và mỗi lần bạn được nạp thêm. Có thể có những thông tin mới. Hướng dẫn về Thuốc này không thay thế cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tình trạng y tế hoặc điều trị của bạn. Bạn và nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nên nói về Quinine Sulfate Capsules khi bạn bắt đầu dùng thuốc và kiểm tra thường xuyên. Quinine Sulfate Capsules không được chấp thuận để điều trị chứng chuột rút chân vào ban đêm.

Thông tin quan trọng nhất tôi nên biết về viên nang Quinine Sulfate USP, 324 mg là gì?

Quinine Sulfate Capsules USP, 324 mg được sử dụng để điều trị hoặc ngăn ngừa chuột rút ở chân có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc thậm chí tử vong.

Quinine Sulfate Viên nang có thể gây ra

  • tế bào máu của bạn (tiểu cầu) đếm giảm xuống gây ra vấn đề chảy máu nghiêm trọng. Ở một số người, các vấn đề nghiêm trọng về thận có thể xảy ra.
  • vấn đề với nhịp tim của bạn có thể dẫn đến tử vong.
  • phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Gọi cho nhà cung cấp chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có:

  • dễ bầm tím
  • đỏ bừng
  • chảy máu mũi nghiêm trọng
  • sưng mặt
  • máu trong nước tiểu hoặc phân
  • khó thở
  • chảy máu nướu răng
  • đau ngực
  • đốm tím, nâu hoặc đỏ bất thường trên da của bạn (chảy máu dưới da)
  • tim đập loạn nhịp
  • nhịp tim không đều
  • phát ban
  • yếu đuối
  • tổ ong
  • đổ mồ hôi
  • ngứa dữ dội
  • hồi hộp

Quinine Sulfate Capsules có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng khác. Xem ” tác dụng phụ có thể có của viên nang Quinine Sulfate là gì?

Viên nang Quinine Sulfate là gì?

Quinine Sulfate Capsules là một loại thuốc theo toa dùng để điều trị sốt rét không biến chứng do ký sinh trùng Plasmodium falciparum gây ra .

 

Viên nang Quinine Sulfate không được chấp thuận để:

Người ta không biết liệu viên nang Quinine Sulfate có an toàn và hiệu quả ở trẻ em dưới 16 tuổi hay không.

 

Ai không nên dùng viên nang Quinine Sulfate?

Không dùng viên nang Quinine Sulfate nếu bạn có:

  • những thay đổi trong hoạt động điện của tim gọi là kéo dài QT .
  • có phản ứng dị ứng với quinine (thành phần hoạt chất trong Quinine Sulfate Capsules), chẳng hạn như tiểu cầu thấp, cần thiết cho máu của bạn đóng cục.
  • có phản ứng dị ứng với mefloquine (Lariam) hoặc quinidine.
  • một bệnh tự miễn (nhược cơ) dẫn đến yếu cơ.
  • viêm dây thần kinh quan trọng đối với thị lực (viêm dây thần kinh thị giác).

Tôi nên nói gì với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình trước khi dùng Quinine Sulfate Capsules?

Trước khi dùng Quinine Sulfate Capsules, hãy nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về tất cả các tình trạng y tế của bạn, bao gồm cả nếu bạn:

Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
STARCH, CORN  
SILICON DIOXIDE  
MAGNESIUM STEARATE  
GELATIN  
TITANIUM DIOXIDE  
Product Characteristics
Color WHITE (White) Score no score
Shape CAPSULE (Capsule) Size 22mm
Flavor Imprint Code 201
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:50742-238-30 30 CAPSULE in 1 BOTTLE, PLASTIC
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA204372 12/11/2017
Labeler – Ingenus Pharmaceuticals, LLC (833250017)
Registrant – Novast Laboratories , Ltd. (527695995)
Establishment
Name Address ID/FEI Operations
Ingenus Pharmaceuticals NJ, LLC 964680206 MANUFACTURE(50742-238)

 
Ingenus Pharmaceuticals, LLC

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Quinine Sulfate Capsules  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/pro/quinine-sulfate-capsules.html

These are not all of the possible side effects of Quinine Sulfate Capsules. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist.

Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

How should I store Quinine Sulfate Capsules?

  • Keep the capsules in a tightly closed container.
  • Store Quinine Sulfate Capsules at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

Keep Quinine Sulfate Capsules and all medicines out of the reach of children

General information about the safe and effective use of Quinine Sulfate Capsules.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use Quinine Sulfate Capsules for a condition for which it was not prescribed. Do not give Quinine Sulfate Capsules to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

This Medication Guide summarizes the most important information about Quinine Sulfate Capsules. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about Quinine Sulfate Capsules that is written for health professionals.

What are the ingredients in Quinine Sulfate Capsules?

Active Ingredients: quinine sulfate, USP

Inactive Ingredients: Pregelatinized starch, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, gelatin, titanium dioxide and black ink.

Manufactured For:

Ingenus Pharmaceuticals, LLC

Orlando, FL 32839-6408

553201                                                  Revised: 08/2019

For more information about Quinine Sulfate Capsules, USP 324 mg call Ingenus Pharmaceuticals, LLC at 1-877-748-1970.

This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration.

PACKAGE LABEL.PRINCIPAL DISPLAY PANEL

QUININE SULFATE 
quinine sulfate capsule
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:50742-238
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
QUININE SULFATE (QUININE) QUININE SULFATE 324 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
STARCH, CORN  
SILICON DIOXIDE  
MAGNESIUM STEARATE  
GELATIN  
TITANIUM DIOXIDE  
Product Characteristics
Color WHITE (White) Score no score
Shape CAPSULE (Capsule) Size 22mm
Flavor Imprint Code 201
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:50742-238-30 30 CAPSULE in 1 BOTTLE, PLASTIC
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA204372 12/11/2017
Labeler – Ingenus Pharmaceuticals, LLC (833250017)
Registrant – Novast Laboratories , Ltd. (527695995)
Establishment
Name Address ID/FEI Operations
Ingenus Pharmaceuticals NJ, LLC 964680206 MANUFACTURE(50742-238)

 
Ingenus Pharmaceuticals, LLC

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Quinine Sulfate Capsules  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/pro/quinine-sulfate-capsules.html

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here