Thuốc Quinidine Tablets

0
422
Thuốc Quinidine Tablets
Thuốc Quinidine Tablets

Holevn Health chia sẻ các bài viết về: Viên nén Quinidine, tác dụng phụ – liều lượng, Viên nén Quinidine điều trị bệnh gì. Các vấn đề lưu ý khác. Vui lòng tham khảo các chi tiết dưới đây.

Tên chung: quinidine sulfate
Dạng bào chế: viên nén

Holevn.org xem xét y tế. Cập nhật lần cuối vào ngày 1 tháng 10 năm 2018.

Hiển thị trên trang này
  • Sự miêu tả
  • Dược lý lâm sàng
  • Chống chỉ định
  • Cảnh báo
  • Cảnh báo đóng hộp
  • Các biện pháp phòng ngừa
  • Thông tin tư vấn bệnh nhân
  • Phản ứng có hại / Tác dụng phụ
  • Liều lượng và cách dùng
  • Cách cung cấp / lưu trữ và xử lý

Xem tất cả

Quinidine Máy tính bảng Mô tả

Quinidine là thuốc chống tâm thần phân liệt và là thuốc chống loạn nhịp có hoạt tính nhóm 1A; nó là đồng phân d của quinin và trọng lượng phân tử của nó là 324,43. Quinidine sulfate là muối sunfat của quinidine; tên hóa học của nó là cinchonan-9-ol, 6′- methoxy -, (9 S ) -, sulfate (2: 1) dihydrate; công thức cấu trúc của nó là:

Công thức phân tử của nó là: C 40 H 48 N 4 O 4 • H 2 SO 4 • 2H 2 O; và trọng lượng phân tử của nó là 782,96, trong đó 82,9% là gốc quinidine.

Quinidine sulfate xảy ra dưới dạng tinh thể trắng, giống như kim tinh thể, thường xuyên kết dính thành khối hoặc bột trắng mịn. Nó không mùi, có vị rất đắng và làm tối khi tiếp xúc với ánh sáng. Nó ít tan trong nước, tan trong rượu và cloroform và không tan trong ether.

Mỗi viên, cho uống, chứa 200 mg quinidine sulfate (tương đương 166 mg quinidine cơ sở) 300 mg quinidine sulfate (tương đương với 249 mg quinidine cơ sở). Ngoài ra, mỗi viên chứa các thành phần không hoạt động sau: đường bánh kẹo, tinh bột ngô, cellulose vi tinh thể, tinh bột tiền gelatin và stearate kẽm.

Viên nén Quinidine – Dược lâm sàng

Dược động học và chuyển hóa

Sinh khả dụng tuyệt đối của quinidine từ viên quinidine sulfate là khoảng 70%, nhưng điều này rất khác nhau (45 đến 100%) giữa các bệnh nhân. Sinh khả dụng chưa đầy đủ là kết quả của quá trình chuyển hóa đầu tiên ở gan. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh thường xuất hiện khoảng 2 giờ sau khi dùng thuốc; tốc độ hấp thu có phần chậm lại khi dùng thuốc với thức ăn, nhưng mức độ hấp thu không thay đổi.

Thể tích phân phối của quinidine là 2 đến 3 L / kg ở người trẻ tuổi khỏe mạnh, nhưng điều này có thể giảm xuống chỉ còn 0,5 L / kg ở bệnh nhân suy tim sung huyết, hoặc tăng lên 3 đến 5 L / kg ở bệnh nhân mắc bệnh xơ gan. Ở nồng độ 2 đến 5 mg / L (6,5 đến 16,2 μmol / L), tỷ lệ quinidine liên kết với protein huyết tương (chủ yếu là glycoprotein α 1 -acid và albumin) là 80 đến 88% ở người lớn và trẻ lớn, nhưng Nó thấp hơn ở phụ nữ mang thai, và ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh, nó có thể thấp đến 50 đến 70%. Do nồng độ glycoprotein α 1 -acid tăng lên khi bị căng thẳng, nồng độ quinidine trong huyết thanh có thể tăng lên rất nhiều trong các cài đặt như nhồi máu cơ tim cấp, mặc dù hàm lượng huyết thanh của thuốc không liên kết (hoạt động) có thể vẫn bình thường. Liên kết với protein cũng tăng lên trong suy thận mạn tính, nhưng liên kết đột ngột giảm xuống hoặc xuống dưới mức bình thường khi dùng heparin để chạy thận nhân tạo.

Độ thanh thải quinidine thường tiến hành ở mức 3 đến 5 mL / phút / kg ở người lớn, nhưng độ thanh thải ở trẻ em có thể nhanh gấp hai hoặc ba lần. Nửa đời thải trừ là 6 đến 8 giờ ở người lớn và 3 đến 4 giờ ở trẻ em. Sự thanh thải quinidine không bị ảnh hưởng bởi bệnh xơ gan, do đó thể tích phân phối tăng lên trong xơ gan dẫn đến tăng nửa đời trong nửa đời thải trừ.

Hầu hết quinidine được loại bỏ qua gan thông qua hoạt động của cytochrom P450 IIIA4 ; có một số chất chuyển hóa hydroxyl hóa khác nhau, và một số trong số này có hoạt tính chống loạn nhịp tim.

Chất chuyển hóa quan trọng nhất của quinidine là 3-hydroxyquinidine (3HQ), nồng độ trong huyết thanh có thể vượt quá quinidine ở bệnh nhân dùng liều quinidine sulfate thông thường. Thể tích phân phối của 3HQ dường như lớn hơn quinidine và thời gian bán hủy của 3HQ là khoảng 12 giờ.

Được đo bằng tác dụng chống loạn nhịp ở động vật, bằng cách kéo dài QTc ở người tình nguyện hoặc bằng các kỹ thuật in vitro khác nhau, 3HQ có ít nhất một nửa hoạt động chống loạn nhịp của hợp chất cha mẹ, do đó, nó có thể chịu trách nhiệm cho một phần đáng kể tác dụng của quinidine sulfate trong sử dụng mãn tính.

Khi pH nước tiểu dưới 7, khoảng 20% quinidine dùng không thay đổi trong nước tiểu, nhưng phần này giảm xuống chỉ còn 5% khi nước tiểu có tính kiềm hơn. Giải phóng thận liên quan đến cả lọc cầu thận và bài tiết ở ống hoạt động, được kiểm duyệt bởi sự tái hấp thu ở ống (phụ thuộc pH). Độ thanh thải thận ròng là khoảng 1 mL / phút / kg ở người trưởng thành khỏe mạnh. Khi chức năng thận được tính đến, độ thanh thải quinidine rõ ràng không phụ thuộc vào tuổi bệnh nhân.

Các xét nghiệm về nồng độ quinidine trong huyết thanh có sẵn rộng rãi, nhưng kết quả của các xét nghiệm hiện đại có thể không phù hợp với kết quả được trích dẫn trong tài liệu y khoa cũ. Nồng độ quinidine trong huyết thanh được trích dẫn trong phần chèn này là những chất có nguồn gốc từ các xét nghiệm cụ thể, sử dụng chiết xuất benzen hoặc (tốt nhất là) sắc ký lỏng áp suất cao pha ngược. Trong các mẫu phù hợp, các xét nghiệm cũ hơn có thể không dự đoán được kết quả cao hơn gấp hai hoặc ba lần. Một phạm vi nồng độ điều trị điển hình của người Hồi giáo là 2 đến 6 mg / L (6,2 đến 18,5 μmol / L).

Cơ chế hoạt động

Ở những bệnh nhân bị sốt rét, quinidine hoạt động chủ yếu như một loại thuốc phân liệt nội hồng cầu, ít ảnh hưởng đến sporozites hoặc trên ký sinh trùng tiền hồng cầu. Quinidine được giao tử với Plasmodium vivaxP. malariae, nhưng không phải với P. falciparum .

Trong cơ tim và trong các sợi Purkinje, quinidine làm giảm dòng natri khử cực nhanh, do đó làm chậm quá trình khử cực pha 0 và giảm biên độ của điện thế hoạt động mà không ảnh hưởng đến điện thế nghỉ. Trong các sợi Purkinje bình thường, nó làm giảm độ dốc của quá trình khử cực giai đoạn 4, làm thay đổi điện áp ngưỡng lên 0. Kết quả là làm chậm dẫn truyền và giảm tự động ở tất cả các phần của tim, với sự gia tăng thời gian chịu lửa hiệu quả liên quan đến thời gian của tiềm năng hoạt động trong tâm nhĩ, tâm thất và mô Purkinje. Quinidine cũng làm tăng ngưỡng rung tâm nhĩ và tâm thất, và nó cũng làm tăng ngưỡng de fibrillation của tâm thất. Hành động của Quinidine rơi vào lớp 1A trong phân loại Vaughan-Williams.

Bằng cách làm chậm dẫn truyền và kéo dài thời gian chịu lửa hiệu quả, quinidine có thể làm gián đoạn hoặc ngăn ngừa chứng loạn nhịp tim và rối loạn nhịp tim do tăng tính tự động, bao gồm rung tâm nhĩ, rung tâm nhĩ và nhịp nhanh trên thất. Ở những bệnh nhân mắc hội chứng xoang bị bệnh, quinidine có thể gây trầm cảm nút xoang và nhịp tim chậm. Tuy nhiên, ở hầu hết bệnh nhân, việc sử dụng quinidine có liên quan đến sự gia tăng tỷ lệ xoang.

Quinidine kéo dài khoảng QT theo cách liên quan đến liều. Điều này có thể dẫn đến tăng độ tự động của tâm thất và nhịp nhanh thất đa hình, bao gồm cả xoắn đỉnh (xem CẢNH BÁO ).

Ngoài ra, quinidine có hoạt tính kháng cholinergic, nó có hoạt tính inotropic âm tính, và nó hoạt động ngoại vi như một chất đối kháng α-adrenergic (nghĩa là như một thuốc giãn mạch).

Tác dụng lâm sàng

Duy trì nhịp xoang sau khi chuyển từ rung nhĩ:

Trong sáu thử nghiệm lâm sàng (được công bố từ năm 1970 đến 1984) với tổng số 808 bệnh nhân, quinidine (418 bệnh nhân) được so sánh với điều trị không điều trị (258 bệnh nhân) hoặc giả dược (132 bệnh nhân) để duy trì nhịp xoang sau khi rung tim do rung nhĩ mạn tính. Quinidine luôn hiệu quả hơn trong việc duy trì nhịp xoang, nhưng siêu phân tích cho thấy tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân tiếp xúc với quinidine (2,9%) cao hơn đáng kể so với tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc hoạt động (0,8%). Ức chế rung tâm nhĩ bằng quinidine có lợi ích về mặt lý thuyết cho bệnh nhân ( ví dụ, cải thiện khả năng tập thể dục, giảm nhập viện để điều trị tim mạch, thiếu đánh trống ngực, khó thở và đau ngực, giảm tỷ lệ thuyên tắc hệ thống và / hoặc đột quỵ) đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng. Một số lợi ích này ( ví dụ, giảm tỷ lệ đột quỵ) có thể đạt được bằng các biện pháp khác (chống đông máu).

Bằng cách làm chậm tốc độ rung tâm nhĩ / rung tâm nhĩ, quinidine có thể làm giảm mức độ của khối nhĩ thất và gây ra sự gia tăng, đôi khi được đánh dấu, trong đó tốc độ xung động thất được thực hiện thành công bởi nút nhĩ thất, với sự gia tăng nghịch lý ở nút nhĩ thất xem CẢNH BÁO ).

Rối loạn nhịp thất không đe dọa đến tính mạng:

  Trong các nghiên cứu trên bệnh nhân mắc nhiều chứng rối loạn nhịp thất (chủ yếu là nhịp đập sớm thất thường và nhịp nhanh thất không duy trì), quinidine (tổng N = 502) đã được so sánh với flecainide (N = 141), mexommeine (N = 246) (N = 53) và tocainide (N = 67). Trong mỗi nghiên cứu này, tỷ lệ tử vong trong nhóm quinidine lớn hơn so với tỷ lệ tử vong trong nhóm so sánh. Khi các nghiên cứu được kết hợp trong siêu phân tích, quinidine có liên quan đến nguy cơ tử vong cao gấp ba lần có ý nghĩa thống kê.

Ở liều điều trị, tác dụng nhất quán của quinidine trên điện tâm đồ bề mặt là sự gia tăng khoảng QT. Sự kéo dài này có thể được theo dõi như một hướng dẫn về an toàn, và nó có thể cung cấp hướng dẫn tốt hơn so với nồng độ thuốc trong huyết thanh (xem CẢNH BÁO).

Chỉ định và cách sử dụng cho máy tính bảng Quinidine

Chuyển đổi rung nhĩ / rung

Ở những bệnh nhân bị rung tâm nhĩ có triệu chứng / rung mà triệu chứng không được kiểm soát đầy đủ bằng các biện pháp làm giảm tốc độ phản ứng của tâm thất, quinidine sulfate được chỉ định là phương tiện phục hồi nhịp xoang bình thường. Nếu việc sử dụng quinidine sulfate này không phục hồi nhịp xoang trong một thời gian hợp lý (xem CÁCH DÙNG VÀ QUẢN LÝ), thì nên ngừng sử dụng quinidine sulfate.

Giảm tần suất tái phát thành rung tâm nhĩ / rung

Điều trị mãn tính với quinidine sulfate được chỉ định cho một số bệnh nhân có nguy cơ rung tâm nhĩ có triệu chứng cao, nói chung là những bệnh nhân bị rung tâm nhĩ / rung trước đó thường xuyên và dung nạp kém hơn so với bác sĩ và đánh giá kém bệnh nhân, những rủi ro của điều trị dự phòng bằng quinidine sulfate. Nguy cơ tử vong tăng lên cần được xem xét cụ thể. Quinidine sulfate chỉ nên được sử dụng sau khi các biện pháp thay thế ( ví dụ, sử dụng các loại thuốc khác để kiểm soát nhịp thất) đã được tìm thấy là không đủ.

Ở những bệnh nhân có tiền sử triệu chứng rung tâm nhĩ thường xuyên / rung tâm nhĩ, mục tiêu điều trị nên là tăng thời gian trung bình giữa các đợt. Ở hầu hết các bệnh nhân, nhịp tim nhanh sẽ tái phát trong quá trình trị liệu, và một lần tái phát không nên được hiểu là thất bại điều trị.

Ức chế rối loạn nhịp thất

Quinidine sulfate cũng được chỉ định để ức chế rối loạn nhịp thất được ghi nhận lại, chẳng hạn như nhịp nhanh thất kéo dài, theo đánh giá của bác sĩ đang đe dọa tính mạng. Do tác dụng gây loạn nhịp của quinidine, nên không sử dụng thuốc điều trị rối loạn nhịp thất ở mức độ nghiêm trọng thấp hơn và nên tránh điều trị cho bệnh nhân bị co thắt sớm thất không triệu chứng. Nếu có thể, trị liệu nên được hướng dẫn bằng kết quả kích thích điện được lập trình và / hoặc theo dõi Holter khi tập thể dục.

Thuốc chống loạn nhịp tim (bao gồm quinidine sulfate) đã không được chứng minh là tăng cường khả năng sống sót ở bệnh nhân rối loạn nhịp thất.

Điều trị sốt rét

Quinidine sulfate cũng được chỉ định trong điều trị sốt rét do Plasmodium falciparum đe dọa tính mạng.

Chống chỉ định

Quinidine chống chỉ định ở những bệnh nhân được biết là dị ứng với nó, hoặc đã phát triển ban xuất huyết giảm tiểu cầu trong khi điều trị trước đó với quinidine hoặc quinine.

Trong trường hợp không có máy tạo nhịp tim nhân tạo hoạt động, quinidine cũng bị chống chỉ định ở bất kỳ bệnh nhân nào có nhịp tim phụ thuộc vào máy tạo nhịp tim hoặc khớp, kể cả bệnh nhân trong khối nhĩ thất hoàn toàn.

Quinidine cũng chống chỉ định ở những bệnh nhân, giống như những người bị nhược cơ, có thể bị ảnh hưởng xấu bởi thuốc chống cholinergic.

Cảnh báo

Tử vong

Trong nhiều thử nghiệm điều trị chống loạn nhịp đối với rối loạn nhịp tim không đe dọa đến tính mạng, điều trị chống loạn nhịp tích cực đã dẫn đến tăng tỷ lệ tử vong; nguy cơ điều trị tích cực có lẽ là lớn nhất ở những bệnh nhân mắc bệnh tim cấu trúc.

Trong trường hợp quinidine được sử dụng để ngăn ngừa hoặc trì hoãn sự tái phát của rung tâm nhĩ / rung tâm nhĩ, dữ liệu tốt nhất có sẵn từ siêu âm LÂM SÀNG / Tác dụng lâm sàng ở trên. Trong các bệnh nhân được nghiên cứu trong các thử nghiệm đã phân tích, tỷ lệ tử vong liên quan đến việc sử dụng quinidine cao gấp ba lần so với tỷ lệ tử vong liên quan đến việc sử dụng giả dược.

Một siêu phân tích khác, cũng được mô tả theo Y TẾ LÂM SÀNG / Tác dụng lâm sàng, cho thấy ở những bệnh nhân bị rối loạn nhịp thất không đe dọa đến tính mạng, tỷ lệ tử vong liên quan đến việc sử dụng quinidine luôn cao hơn so với việc sử dụng bất kỳ loại thay thế nào khác thuốc chống loạn nhịp.

Tác dụng gây loạn nhịp tim

Giống như nhiều loại thuốc khác (bao gồm tất cả các thuốc chống loạn nhịp nhóm IA khác), quinidine kéo dài khoảng thời gian QTC, và điều này có thể dẫn đến các điểm torsadesde, rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng (xem QUẢNG CÁO ). Nguy cơ bị xoắn được tăng lên do nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ kali máu, hạ canxi máu hoặc nồng độ quinidine trong huyết thanh cao, nhưng nó có thể xuất hiện trong trường hợp không có bất kỳ yếu tố nguy cơ nào. Dự báo tốt nhất của chứng rối loạn nhịp tim này dường như là độ dài của khoảng QT C và quinidine nên được sử dụng hết sức cẩn thận ở những bệnh nhân mắc hội chứng QT kéo dài, những người có tiền sử xoắn đỉnh của bất kỳ nguyên nhân nào, hoặc những người trước đây đáp ứng với quinidine (hoặc các loại thuốc khác kéo dài quá trình tái cực tâm thất) với sự kéo dài đáng kể của khoảng QT C. Ước tính tỷ lệ mắc xoắn ở bệnh nhân có mức độ điều trị của quinidine là không thể từ dữ liệu có sẵn. Rối loạn nhịp thất khác đã được báo cáo với quinidine bao gồm ngoại tâm thu thường xuyên, nhịp nhanh thất, rung tâm thất và rung tâm thất.

Nghịch lý tăng nhịp thất trong rung tâm nhĩ / rung tâm nhĩ

Khi quinidine được dùng cho bệnh nhân rung tâm nhĩ / rung tâm nhĩ, sự đảo ngược dược lý mong muốn đối với nhịp xoang có thể (hiếm khi) xảy ra trước khi làm chậm nhịp nhĩ với tốc độ tăng nhịp đập được tiến hành đến tâm thất. Tốc độ tâm thất kết quả có thể rất cao (lớn hơn 200 nhịp mỗi phút) và dung nạp kém. Nguy cơ này có thể giảm nếu khối nhĩ thất một phần đạt được trước khi bắt đầu điều trị bằng quinidine, sử dụng các thuốc giảm dẫn truyền như digitalis, verapamil, diltiazem hoặc chất ức chế thụ thể.

Nhịp tim chậm trầm trọng trong hội chứng xoang bị bệnh

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng xoang bị bệnh, quinidine có liên quan đến chứng trầm cảm nút xoang và nhịp tim chậm.

Cân nhắc dược động học

Rối loạn chức năng thận hoặc gan làm cho việc loại bỏ quinidine bị chậm lại, trong khi suy tim sung huyết làm giảm thể tích phân phối rõ ràng của quinidine. Bất kỳ điều kiện nào trong số này có thể dẫn đến độc tính quinidine nếu liều lượng không được giảm một cách thích hợp. Ngoài ra, tương tác với các thuốc phối hợp có thể làm thay đổi nồng độ và hoạt động của quinidine trong huyết thanh, dẫn đến độc tính hoặc thiếu hiệu quả nếu liều quinidine không được điều chỉnh thích hợp. (Xem phần CHÍNH XÁC / Tương tác thuốc. )

Âm đạo

Bởi vì quinidine chống lại tác dụng kích thích nhĩ và AV của kích thích âm đạo, các thao tác điều trị âm đạo về thể chất hoặc dược lý được thực hiện để chấm dứt nhịp tim nhanh thất nguyên phát có thể không hiệu quả ở bệnh nhân dùng quinidine.

Các biện pháp phòng ngừa

Khối tim

Ở những bệnh nhân không được cấy máy tạo nhịp tim có nguy cơ cao bị tắc nhĩ hoàn toàn ( ví dụ, những người bị nhiễm độc digitalis, khối nhĩ thất thứ hai hoặc khiếm khuyết dẫn truyền não thất nghiêm trọng), chỉ nên thận trọng khi sử dụng quinidine.

Tương tác thuốc

Dược động học thay đổi của quinidine

  Các loại thuốc kiềm hóa nước tiểu ( thuốc ức chế carbonic-anhydrase, natri bicarbonate, thuốc lợi tiểu thiazide ) làm giảm đào thải quinidine ở thận.

Theo cơ chế dược động học chưa được hiểu rõ, nồng độ quinidine được tăng lên khi sử dụng đồng thời amiodarone hoặc cimetidine. Rất hiếm khi, và một lần nữa bởi các cơ chế không được hiểu, nồng độ quinidine bị giảm khi sử dụng đồng thời nifedipine.

Việc loại bỏ quinidine ở gan có thể được đẩy nhanh bằng cách sử dụng đồng thời các thuốc ( phenobarbital, phenytoin, rifampin ) gây ra sản xuất cytochrom P450 IIIA4 .

Có lẽ do cạnh tranh cho con đường chuyển hóa P450 IIIA4 , nồng độ quinidine tăng lên khi ketaconazole được dùng chung.

Dùng đồng thời propranolol thường không ảnh hưởng đến dược động học của quinidine, nhưng trong một số nghiên cứu, thuốc chẹn appeared dường như làm tăng nồng độ quinidine trong huyết thanh, giảm thể tích phân phối của quinidine và giảm độ thanh thải của quinidine. Các tác dụng (nếu có) của việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế khác trên dược động học của quinidine chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Diltiazem làm giảm đáng kể độ thanh thải và tăng t 1/2 của quinidine, nhưng quinidine không làm thay đổi động học của diltiazem. Độ thanh thải của quinidine trong gan giảm đáng kể khi dùng chung với verapamil , với sự gia tăng tương ứng về nồng độ trong huyết thanh và thời gian bán hủy.

 

Dược động học thay đổi của các loại thuốc khác

  Quinidine làm chậm quá trình loại bỏ digoxin và đồng thời làm giảm khối lượng phân phối rõ ràng của digoxin. Do đó, nồng độ digoxin trong huyết thanh có thể tăng gấp đôi. Khi quinidine và digoxin được dùng chung, liều digoxin thường cần phải giảm. Nồng độ digoxin trong huyết thanh cũng được nâng lên khi quinidine được dùng chung, mặc dù hiệu quả có vẻ nhỏ hơn.

Theo một cơ chế không được hiểu rõ, quinidine làm tăng tác dụng chống đông máu của warfarin , và có thể cần phải giảm liều thuốc chống đông máu. Cytochrom P450 IID6 là một enzyme quan trọng đối với sự trao đổi chất của nhiều loại thuốc, đáng chú ý là mexiletine , một số phenothiazin và hầu hết các thuốc chống trầm cảm đa vòng . Sự thiếu hụt hiến pháp của cytochrom P450IID6 được tìm thấy ở dưới 1% của Phương Đông, trong khoảng 2% người da đen Mỹ và khoảng 8% người da trắng Mỹ. Thử nghiệm với debrisoquine đôi khi được dùng để phân biệt các P450 IID6 -deficient “chuyển hóa kém” từ đa-pheno kiểu “chuyển hóa sâu rộng”.

Khi các thuốc có sự trao đổi chất phụ thuộc P450IID6 được trao cho các chất chuyển hóa kém, nồng độ huyết thanh đạt được sẽ cao hơn, đôi khi cao hơn nhiều so với nồng độ trong huyết thanh đạt được khi sử dụng liều tương tự cho các chất chuyển hóa rộng rãi. Để có được lợi ích lâm sàng tương tự mà không có độc tính, liều dùng cho các chất chuyển hóa kém có thể cần phải giảm đáng kể. Trong trường hợp các tiền chất có hành động thực sự được trung gian bởi các chất chuyển hóa được sản xuất bởi P450 IID6 (ví dụ, codeinehydrocodone , có tác dụng giảm đau và chống ho có vẻ như được điều hòa bởi morphine và hydromorphone, thì có thể không đạt được lợi ích lâm sàng ở các chất chuyển hóa kém.

Quinidine không được chuyển hóa bởi cytochrom P450 IID6 , nhưng nồng độ quinidine trong huyết thanh điều trị ức chế hoạt động của cytochrom P450 IID6 , chuyển hóa hiệu quả các chất chuyển hóa rộng rãi thành các chất chuyển hóa kém. Cần thận trọng bất cứ khi nào quinidine được kê đơn cùng với các thuốc được chuyển hóa bởi cytochrom P450 IID6 .

Có lẽ bằng cách cạnh tranh các con đường giải phóng thận, việc sử dụng đồng thời quinidine gây ra sự gia tăng nồng độ Procainamide trong huyết thanh.

Nồng độ haloperidol trong huyết thanh tăng lên khi quinidine được dùng chung.

Có lẽ bởi vì cả hai loại thuốc được chuyển hóa bởi cytochrom P450 IID6 , việc sử dụng đồng thời quinidine gây ra sự chậm lại của quá trình chuyển hóa nifedipine . Tương tác với các thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine khác chưa được báo cáo, nhưng các tác nhân này (bao gồm felodipine , nicardipinenimodipine ) đều phụ thuộc vào P450 IIIA4 cho chuyển hóa, do đó nên dự đoán tương tác với quinidine.

Thay đổi dược lực học của các loại thuốc khác

  Quinidine anitcholinergic, giãn mạch và tác dụng kích thích tiêu cực có thể là phụ gia cho những thuốc khác có tác dụng này, và đối kháng với những thuốc có tác dụng cholinergic, co mạch và tác dụng kích thích dương tính. Ví dụ, khi quinidine và verapamil được dùng chung với liều được dung nạp tốt như đơn trị liệu, hạ huyết áp do sự phong tỏa α ngoại vi phụ gia đôi khi được báo cáo.

Quinidine tăng cường các hành động khử cực (succinylcholine, decamethonium) và không khử cực ( d -tubocurarine, pancuronium) ức chế thần kinh cơ . Những hiện tượng này không được hiểu rõ, nhưng chúng được quan sát thấy trong các mô hình động vật cũng như ở người. Ngoài ra, việc bổ sung quinidine trong huyết thanh vào huyết thanh của bà bầu làm giảm hoạt động của pseudocholinesterase, một loại enzyme cần thiết cho quá trình chuyển hóa succinylcholine.

Không tương tác của quinidine với các thuốc khác

  Quinidine không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của diltiazem, flecainide, mephenytoin, metoprolol, propafenone, propranolol, quinine, timolol hoặc tocainide .

Ngược lại, dược động học của quinidine không bị ảnh hưởng đáng kể bởi caffeine, ciprofloxacin, digoxin, diltiazem, felodipine, omeprazole hoặc quinine. Dược động học của Quinidine cũng không bị ảnh hưởng bởi thuốc lá.

Thông tin cho bệnh nhân

Trước khi kê toa quinidine sulfate là điều trị dự phòng chống tái phát rung nhĩ, bác sĩ cần thông báo cho bệnh nhân về những rủi ro và lợi ích dự kiến (xem DƯỢC LÂM SÀNG). Thảo luận nên bao gồm các sự kiện:

• rằng mục tiêu của trị liệu sẽ là giảm (có thể không về không) trong tần suất các đợt rung nhĩ; và

• tần suất giảm các đợt rung tâm có thể được dự kiến, nếu đạt được, sẽ mang lại lợi ích về triệu chứng; nhưng

• rằng không có dữ liệu có sẵn để chỉ ra rằng việc giảm tần suất các cơn rung tâm sẽ làm giảm nguy cơ gây hại không thể đảo ngược thông qua đột quỵ hoặc tử vong; và trong thực tế

• những dữ liệu như vậy có sẵn cho thấy rằng điều trị bằng quinidine sulfate có khả năng làm tăng nguy cơ tử vong của bệnh nhân.

Gây ung thư, gây đột biến, suy giảm khả năng sinh sản

Các nghiên cứu trên động vật để đánh giá tiềm năng gây ung thư hoặc gây đột biến của quinidine chưa được thực hiện. Tương tự, không có dữ liệu động vật nào về khả năng của quinidine làm suy giảm khả năng sinh sản.

Thai kỳ

Mang thai loại C:

Nghiên cứu sinh sản động vật đã không được thực hiện với quinidine. Không có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai. Quinidine chỉ nên dùng cho phụ nữ có thai nếu cần thiết.

Vận chuyển nhau thai của quinidine chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống. Ở một trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng quinidine trong suốt thai kỳ, nồng độ quinidine trong huyết thanh tương đương với mẹ, không có tác dụng xấu rõ ràng. Mức độ quinidine trong nước ối cao hơn khoảng ba lần so với trong huyết thanh. Trong một trường hợp khác, nồng độ quinidine và 3-hydroxyquinidine trong máu cuống rốn là khoảng 30% mức mẹ đồng thời.

Lao động và giao hàng

Quinine được cho là oxytocic ở người, nhưng không có dữ liệu đầy đủ về tác dụng của quinidine (nếu có) đối với chuyển dạ và sinh nở của con người.

Các bà mẹ cho con bú

Quinidine có trong sữa mẹ ở mức độ thấp hơn một chút so với những người trong huyết thanh mẹ; một trẻ sơ sinh của con người ăn sữa như vậy (tỷ lệ trực tiếp theo trọng lượng) dự kiến sẽ phát triển mức quinidine huyết thanh ít nhất là một mức độ thấp hơn so với người mẹ. Mặt khác, dược động học và dược lực học của quinidine ở trẻ sơ sinh chưa được nghiên cứu đầy đủ, và việc giảm liên kết protein của quinidine ở trẻ sơ sinh có thể làm tăng nguy cơ độc tính ở nồng độ tổng huyết thanh thấp. Nên tránh dùng quinidine (nếu có thể) ở những phụ nữ cho con bú tiếp tục điều dưỡng.

Lão khoa

An toàn và hiệu quả của quinidine ở bệnh nhân cao tuổi chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống.

Sử dụng cho trẻ em

Trong các thử nghiệm chống sốt rét, quinidine an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân nhi như ở người lớn. Mặc dù có sự khác biệt về dược động học giữa trẻ em và người lớn (xem DƯỢC LÂM SÀNG, Dược động học chuyển hóa ), trẻ em trong các thử nghiệm này đã nhận được liều tương tự (trên cơ sở mg / kg) khi trưởng thành.

An toàn và hiệu quả của việc sử dụng thuốc chống loạn nhịp ở bệnh nhân nhi chưa được thiết lập.

Phản ứng trái ngược

Các chế phẩm quinidine đã được sử dụng trong nhiều năm, nhưng chỉ có dữ liệu thưa thớt để ước tính tỷ lệ mắc các phản ứng bất lợi khác nhau. Các phản ứng bất lợi thường được báo cáo nhất quán là tiêu hóa, bao gồm tiêu chảy, buồn nôn, nôn và ợ nóng / viêm thực quản. Trong một nghiên cứu trên 245 bệnh nhân ngoại trú người lớn đã dùng quinidine để ức chế các cơn co thắt tâm thất sớm, tỷ lệ mắc các báo cáo về trải nghiệm bất lợi được trình bày trong bảng dưới đây. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng liên quan đến quinidine được mô tả ở trên trong CẢNH BÁO.

Adequate trials have not identified an optimal regimen of quinidine sulfate for conversion of atrial fibrillation/flutter to sinus rhythm. In one reported regimen, the patient first receives two tablets (400 mg; 332 mg of quinidine base) of quinidine sulfate every six hours. If this regimen has not resulted in conversion after 4 or 5 doses, then the dose is cautiously increased. If, at any point during administration, the QRS complex widens to 130% of its pre-treatment duration; the QTC interval widens to 130% of its pre-treatment duration and is then longer than 500 ms; P waves disappear; or the patient develops significant tachycardia, symptomatic bradycardia, or hypotension, then quinidine sulfate is discontinued, and other means of conversion (e.g., direct-current cardioversion) are considered.

Reduction of frequency orelease into atrial fibrillation/flutter

In a patient with a history of frequent symptomatic episodes of atrial fibrillation/flutter, the goal of therapy with quinidine sulfate should be an increase in the average time between episodes. In most patients, the tachyarrhythmia will recur during therapy with quinidine sulfate, and a single recurrence should not be interpreted as therapeutic failure.

100 Tablets

Sandoz


Kinh nghiệm bất lợi trong một thử nghiệm PVC bệnh nhân 245

Tỷ lệ mắc bệnh (%)

Tỷ lệ mắc bệnh (%)

bệnh tiêu chảy

85 (35)

Đường tiêu hóa trên

phiền muộn”

55 (22)

chóng mặt

37 (15)

đau đầu

18 (7)

mệt mỏi

17 (7)

đánh trống ngực

16 (7)

đau như đau thắt ngực

14 (6)

yếu đuối

13 (5)

QUINIDINE SULFATE 
quinidine sulfate tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:0185-4346
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
QUINIDINE SULFATE (QUINIDINE) QUINIDINE SULFATE 200 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
SUCROSE  
STARCH, CORN  
MICROCRYSTALLINE CELLULOSE  
ZINC STEARATE  
Product Characteristics
Color WHITE Score 2 pieces
Shape ROUND Size 9mm
Flavor Imprint Code E;511
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:0185-4346-10 1000 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:0185-4346-01 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA088072 11/24/1976
QUINIDINE SULFATE 
quinidine sulfate tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:0185-1047
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
QUINIDINE SULFATE (QUINIDINE) QUINIDINE SULFATE 300 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
SUCROSE  
STARCH, CORN  
MICROCRYSTALLINE CELLULOSE  
ZINC STEARATE  
Product Characteristics
Color WHITE Score 2 pieces
Shape ROUND Size 9mm
Flavor Imprint Code E;512
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:0185-1047-10 1000 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:0185-1047-01 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA088072 09/26/1983
Labeler – Eon Labs, Inc. (012656273)

 
Eon Labs, Inc.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Quinidine Tablets  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/pro/quinidine-tablets.html

To obtain up-to-date information about the treatment of overdose, a good resource is your certified Regional Poison-Control Center. Telephone numbers of certified poison-control centers are listed in the Physicians’ Desk Reference(PDR). In managing overdose, consider the possibilities of multiple-drug overdoses, drug-drug interactions, and unusual drug kinetics in your patient.

Accelerated removal

Adequate studies of orally-administered activated charcoal in human overdoses of quinidine have not been reported, but there are animal data showing significant enhancement of systemic elimination following this intervention, and there is at least one human case report in which the elimination half-life of quinidine in the serum was apparently shortened by repeated gastric lavage.

Activated charcoal should be avoided if an ileus is present; the conventional dose is 1 gram/kg, administered every 2 to 6 hours as a slurry with 8 mL/kg of tap water.

Although renal elimination of quinidine might theoretically be accelerated by maneuvers to acidify the urine, such maneuvers are potentially hazardous and of no demonstrated benefit.

Quinidine is not usually removed from the circulation by dialysis.

Following quinidine overdose, drugs that delay elimination of quinidine (cimetidine, carbonicanhydrase inhibitors, thiazide diuretics) should be withdrawn unless absolutely required.

Quinidine Tablets Dosage and Administration

Treatment of P. falcipum malaria

Quinidine sulfate tablets are used in one of the approved regimens for the treatment of life-threatening P. falciparum malaria. The central component of the regimen is Quinidine Gluconate Injection, and the regimen is described in the package insert of Quinidine Gluconate Injection.

Conversion of atrial fibrillation/flutter to sinus rhythm

Especially in patients with known structural heart disease or other risk factors for toxicity, initiation or dose-adjustment of treatment with quinidine sulfate should generally be performed in a setting where facilities and personnel for monitoring and resuscitation are continuously available. Patients with symptomatic atrial fibrillation/ flutter should be treated with quinidine sulfate only after ventricular rate control (e.g., with digitalis or β-blockers) has failed to provide satisfactory control of symptoms.

Adequate trials have not identified an optimal regimen of quinidine sulfate for conversion of atrial fibrillation/flutter to sinus rhythm. In one reported regimen, the patient first receives two tablets (400 mg; 332 mg of quinidine base) of quinidine sulfate every six hours. If this regimen has not resulted in conversion after 4 or 5 doses, then the dose is cautiously increased. If, at any point during administration, the QRS complex widens to 130% of its pre-treatment duration; the QTC interval widens to 130% of its pre-treatment duration and is then longer than 500 ms; P waves disappear; or the patient develops significant tachycardia, symptomatic bradycardia, or hypotension, then quinidine sulfate is discontinued, and other means of conversion (e.g., direct-current cardioversion) are considered.

Reduction of frequency orelease into atrial fibrillation/flutter

In a patient with a history of frequent symptomatic episodes of atrial fibrillation/flutter, the goal of therapy with quinidine sulfate should be an increase in the average time between episodes. In most patients, the tachyarrhythmia will recur during therapy with quinidine sulfate, and a single recurrence should not be interpreted as therapeutic failure.

Especially in patients with known structural heart disease or other risk factors for toxicity, initiation or dose-adjustment of treatment with quinidine sulfate should generally be performed in a setting where facilities and personnel for monitoring and resuscitation are continuously available. Monitoring should be continued for two or three days after initiation of the regimen on which the patient will be discharged.

Therapy with quinidine sulfate should be begun with 200 mg (equivalent to 166 mg of quinidine base) every six hours. If this regimen is well tolerated, if the serum quinidine level is still well within the laboratory’s therapeutic range, and if the average time between arrhythmic episodes has not been satisfactorily increased, then the dose may be cautiously raised. The total daily dosage should be reduced if the QRS complex widens to 130% of its pretreatment duration; the QTC interval widens to 130% of its pretreatment duration and is then longer than 500 ms; P waves disappear; or the patient develops significant tachycardia, symptomatic bradycardia, or hypotension.

Suppression of ventricular arrhythmias

Dosing regimens for the use of quinidine sulfate in suppressing life-threatening ventricular arrhythmias have not been adequately studied. Described regimens have generally been similar to the regimen described just above for the prophylaxis of symptomatic atrial fibrillation/flutter. Where possible, therapy should be guided by the results of programmed electrical stimulation and/or Holter monitoring with exercise.

How is Quinidine Tablets Supplied

Quinidine Sulfate Tablets are supplied as follows:

200 mg – White tablet scored imprinted E511

300 mg – White tablet scored imprinted E 512

Both are supplied in bottles of 100 and 1000

Store at 20°-25°C (68°-77°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Dispense in a well-closed, light-resistant container.

To report SUSPECTEDADVERSE REACTIONS, contact Sandoz Inc. at 1-800-525-8747or FDA at 1-800-FDA-108 8or www.fda.gov/medwatch

Manufactured for

Sandoz Inc.

Princeton, NJ 08540

Manufactured by

Epic Pharma, LLC

Laurelton, NY 11413

Rev. 11/08

MF1047REV11/08

OS7281

MG #16904

Package/Label Display Panel

NDC 0185-4346-01

Quinidine Sulfate Tablets, USP

200 mg

Rx only

100 Tablets

Sandoz

Package/Label Display Panel

NDC 0185-1047-01

Quinidine Sulfate Tablets, USP

300 mg

Rx only

100 Tablets

Sandoz

QUINIDINE SULFATE 
quinidine sulfate tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:0185-4346
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
QUINIDINE SULFATE (QUINIDINE) QUINIDINE SULFATE 200 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
SUCROSE  
STARCH, CORN  
MICROCRYSTALLINE CELLULOSE  
ZINC STEARATE  
Product Characteristics
Color WHITE Score 2 pieces
Shape ROUND Size 9mm
Flavor Imprint Code E;511
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:0185-4346-10 1000 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:0185-4346-01 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA088072 11/24/1976
QUINIDINE SULFATE 
quinidine sulfate tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:0185-1047
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
QUINIDINE SULFATE (QUINIDINE) QUINIDINE SULFATE 300 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
SUCROSE  
STARCH, CORN  
MICROCRYSTALLINE CELLULOSE  
ZINC STEARATE  
Product Characteristics
Color WHITE Score 2 pieces
Shape ROUND Size 9mm
Flavor Imprint Code E;512
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:0185-1047-10 1000 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:0185-1047-01 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA088072 09/26/1983
Labeler – Eon Labs, Inc. (012656273)

 
Eon Labs, Inc.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Quinidine Tablets  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/pro/quinidine-tablets.html

Đánh giá 5* bài viết này

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here