Holevn Health chia sẻ các bài viết về: Thuốc Quinaretic, tác dụng phụ – liều lượng, Thuốc Quinaretic điều trị bệnh gì. Các vấn đề lưu ý khác. Vui lòng tham khảo các chi tiết dưới đây.
Tên chung: quinapril hydrochloride và hydrochlorothiazide
Dạng bào chế: viên nén
Holevn.org xem xét y tế. Cập nhật lần cuối vào ngày 22 tháng 5 năm 2019.
Quinaretic ®
(Viên nén Quinapril Hydrochloride và Hydrochlorothiazide) 8263-07
Chỉ RX
Hiển thị trên trang này
- Cảnh báo đóng hộp
- Sự miêu tả
- Dược lý lâm sàng
- Chỉ định và cách sử dụng
- Chống chỉ định
- Cảnh báo
- Các biện pháp phòng ngừa
- Thông tin tư vấn bệnh nhân
- Tương tác thuốc
- Phản ứng có hại / Tác dụng phụ
- Quá liều
- Liều lượng và cách dùng
- Cách cung cấp / lưu trữ và xử lý
Xem tất cả CẢNH BÁO đóng hộp
SỬ DỤNG TRƯỚC
Khi được sử dụng trong thai kỳ trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba, thuốc ức chế men chuyển có thể gây thương tích và thậm chí tử vong cho thai nhi đang phát triển. Khi phát hiện có thai, nên ngừng sử dụng Quinaretic càng sớm càng tốt. Xem CẢNH BÁO: Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi / sơ sinh.
Mô tả quinaretic
Quinaretic là một viên thuốc kết hợp cố định kết hợp một chất ức chế men chuyển angiotensin (ACE), quinapril hydrochloride và thuốc lợi tiểu thiazide, hydrochlorothiazide.
Quinapril hydrochloride được mô tả hóa học là [3S- [2 [R * (R *)], 3R *]] – 2- [2 – [[1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] amino] -1-oxopropyl] – 1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic, monohydrochloride. Công thức thực nghiệm của nó là C 25 H 30 N 2 O 5 .HCl và công thức cấu tạo của nó là:
MW = 474,98
Quinapril hydrochloride là một loại bột vô định hình từ trắng đến trắng, hòa tan tự do trong dung môi nước.
Hydrochlorothiazide được mô tả hóa học là: 6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide. Công thức thực nghiệm của nó là C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 và công thức cấu tạo của nó là:
MW = 297,72
Hydrochlorothiazide là một loại bột tinh thể màu trắng đến trắng, ít tan trong nước nhưng hòa tan tự do trong dung dịch natri hydroxit.
Quinaretic có sẵn để sử dụng dưới dạng viên nén kết hợp cố định trong ba thế mạnh của quinapril với hydrochlorothiazide: 10 mg với 12,5 mg (Quinaretic 10 / 12,5), 20 mg với 12,5 mg (Quinaretic 20 / 12,5) và 20 mg với 25 mg (Quinaretic 20 / 12,5) 20/11).
Thành phần không hoạt động: bột sáp Carnauba, crospovidone, FD & C Yellow # 6 Aluminium Lake, lecithin, magiê hydroxide, magiê stearate, cellulose microcrystalline, rượu polyvinyl, Talc, titan dioxide và kẹo cao su xanthum.
Quinaretic – Dược lâm sàng
Cơ chế hoạt động:
Chất chuyển hóa chính của quinapril, quinaprilat, là chất ức chế hoạt động của ACE ở người và động vật. ACE là peptidyl dipeptidase xúc tác sự chuyển đổi angiotensin I thành thuốc co mạch, angiotensin II. Tác dụng của quinapril trong tăng huyết áp dường như chủ yếu đến từ sự ức chế hoạt động của mô tuần hoàn và mô, do đó làm giảm sự hình thành angiotensin II. Quinapril ức chế sự tăng huyết áp do angiotensin I tiêm tĩnh mạch, nhưng không có tác dụng đối với phản ứng tăng huyết áp với angiotensin II, norepinephrine hoặc epinephrine. Angiotensin II cũng kích thích sự tiết aldosterone từ vỏ thượng thận, do đó tạo điều kiện thuận lợi cho natri và tái hấp thu chất lỏng. Giảm bài tiết aldosterone bởi quinapril có thể dẫn đến sự gia tăng nhỏ kali huyết thanh. Trong các thử nghiệm tăng huyết áp có kiểm soát, điều trị bằng quinapril đơn thuần dẫn đến tăng kali trung bình 0,07 mmol / L (xem THẬN TRỌNG). Loại bỏ angiotensin II phản hồi tiêu cực về bài tiết renin dẫn đến tăng hoạt động renin huyết tương (PRA).
Trong khi cơ chế chính của tác dụng hạ huyết áp được cho là thông qua hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, quinapril thực hiện các hành động hạ huyết áp ngay cả ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp thấp. Quinapril là thuốc chống tăng huyết áp hiệu quả trong tất cả các chủng tộc được nghiên cứu, mặc dù nó có phần kém hiệu quả hơn ở người da đen (thường là nhóm renin thấp chủ yếu) so với người không da đen. ACE giống hệt với kininase II, một loại enzyme làm suy giảm bradykinin, một thuốc giãn mạch peptide mạnh; liệu mức độ bradykinin tăng có đóng vai trò trong tác dụng điều trị của quinapril hay không vẫn còn được làm sáng tỏ.
Hydrochlorothiazide là một thuốc lợi tiểu thiazide. Thiazide ảnh hưởng đến cơ chế tái hấp thu chất điện giải ở thận, trực tiếp làm tăng bài tiết natri và clorua với lượng tương đương. Một cách gián tiếp, tác dụng lợi tiểu của hydrochlorothiazide làm giảm thể tích huyết tương, do đó làm tăng hoạt động renin trong huyết tương, tăng bài tiết aldosterone, tăng mất kali trong nước tiểu và giảm kali huyết thanh. Liên kết renin-aldolsterone được trung gian bởi angiotensin, do đó việc sử dụng đồng thời một chất ức chế men chuyển có xu hướng đảo ngược sự mất kali liên quan đến các thuốc lợi tiểu này.
Cơ chế của tác dụng hạ huyết áp của thiazide vẫn chưa được biết rõ.
Dược động học và Chuyển hóa:
Tốc độ và mức độ hấp thu của quinapril và hydrochlorothiazide từ viên Quinaretic không khác nhau, tương ứng, từ tốc độ và mức độ hấp thu của quinapril và hydrochlorothiazide từ các công thức đơn trị liệu giải phóng tức thời, được dùng đồng thời hoặc riêng rẽ.
Sau khi uống viên quinapril (đơn trị liệu quinapril), nồng độ quinapril trong huyết tương tối đa được quan sát trong vòng 1 giờ. Dựa trên sự phục hồi của quinapril và các chất chuyển hóa của nó trong nước tiểu, mức độ hấp thu ít nhất là 60%. Sự hấp thu hydrochlorothiazide có phần chậm hơn (1 đến 2,5 giờ) và hoàn thiện hơn (50% đến 80%).
Tốc độ hấp thu quinapril đã giảm 14% khi sử dụng viên Quinaretic với bữa ăn nhiều chất béo so với nhịn ăn, trong khi mức độ hấp thu không bị ảnh hưởng. Tốc độ hấp thu hydrochlorothiazide đã giảm 12% khi sử dụng viên Quinaretic với một bữa ăn giàu chất béo, trong khi mức độ hấp thu không bị ảnh hưởng đáng kể. Do đó, Quinaretic có thể được dùng mà không liên quan đến thực phẩm.
Sau khi hấp thụ, quinapril được khử ester thành chất chuyển hóa hoạt động chính của nó, quinaprilat (khoảng 38% liều uống) và các chất chuyển hóa không hoạt động nhỏ khác. Sau nhiều liều quinapril uống, thời gian bán hủy tích lũy của quinaprilat khoảng 3 giờ và nồng độ quinaprilat trong huyết tương đạt được khoảng 2 giờ sau khi uống. Khoảng 97% quinapril hoặc quinaprilat lưu hành trong huyết tương liên kết với protein. Hydrochlorothiazide không được chuyển hóa. Thể tích phân bố rõ ràng của nó là 3,6 đến 7,8 L / kg, phù hợp với liên kết protein huyết tương đo được là 67,9%. Thuốc cũng tích lũy trong các tế bào hồng cầu, do đó nồng độ trong máu cao gấp 1,6 đến 1,8 lần so với huyết tương.
Một số trường hợp nhau thai xảy ra khi quinapril được dùng cho chuột mang thai. Các nghiên cứu trên chuột chỉ ra rằng quinapril và các chất chuyển hóa của nó không vượt qua hàng rào máu não. Hydrochlorothiazide vượt qua nhau thai một cách tự do nhưng không phải là hàng rào máu não.
Quinaprilat được loại bỏ chủ yếu bằng cách bài tiết qua thận, lên tới 96% liều IV và có thời gian bán hủy trong huyết tương khoảng 2 giờ và giai đoạn cuối kéo dài với thời gian bán hủy là 25 giờ. Hydrochlorothiazide được đào thải qua thận không thay đổi. Khi nồng độ trong huyết tương được theo dõi ít nhất 24 giờ, thời gian bán hủy trong huyết tương đã được quan sát thay đổi trong khoảng từ 4 đến 15 giờ. Ít nhất 61% liều uống được loại bỏ không thay đổi trong vòng 24 giờ.
Ở bệnh nhân suy thận, thời gian bán hủy của quinaprilat tăng khi độ thanh thải creatinin giảm. Có một mối tương quan tuyến tính giữa độ thanh thải quinaprilat trong huyết tương và độ thanh thải creatinin. Ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối, chạy thận nhân tạo mãn tính hoặc lọc màng bụng cấp cứu liên tục ít ảnh hưởng đến việc loại bỏ quinapril và quinaprilat. Loại bỏ quinaprilat giảm ở bệnh nhân cao tuổi (≥65 tuổi) và ở những người bị suy tim; sự giảm này là do giảm chức năng thận (xem CÁCH DÙNG VÀ QUẢN LÝ). Nồng độ quinaprilat giảm ở bệnh nhân xơ gan do rượu bị suy giảm quá trình khử quinapril. Trong một nghiên cứu trên bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (độ thanh thải creatinin trung bình là 19 ml / phút), thời gian bán hủy của hydrochlorothiazide được kéo dài đến 21 giờ.
Dược động học của quinapril và quinaprilat là tuyến tính trong một phạm vi liều duy nhất từ 5 đến 80 mg và 40 đến 160 mg trong nhiều liều hàng ngày.
Dược lực học và tác dụng lâm sàng:
Liều duy nhất 20 mg quinapril cung cấp sự ức chế hơn 80% của huyết tương trong 24 giờ. Ức chế đáp ứng tăng huyết áp với angiotensin I có thời gian sống ngắn hơn, với liều 20 mg ức chế 75% trong khoảng 4 giờ, ức chế 50% trong khoảng 8 giờ và ức chế 20% sau 24 giờ. Tuy nhiên, với liều mãn tính, có sự ức chế đáng kể nồng độ angiotensin II sau 24 giờ với liều 20 đến 80 mg.
Sử dụng 10 đến 80 mg quinapril cho bệnh nhân tăng huyết áp từ nhẹ đến nặng dẫn đến giảm huyết áp ngồi và đứng ở mức độ tương tự với ảnh hưởng tối thiểu đến nhịp tim. Hạ huyết áp tư thế có triệu chứng là không thường xuyên, mặc dù nó có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị thiếu muối và / hoặc giảm thể tích (xem CẢNH BÁO).
Hoạt động hạ huyết áp bắt đầu trong vòng 1 giờ với hiệu quả cao nhất thường đạt được sau 2 đến 4 giờ sau khi dùng thuốc. Trong thời gian điều trị mãn tính, hầu hết các tác dụng hạ huyết áp của một liều nhất định đều đạt được sau 1 đến 2 tuần. Trong các nghiên cứu nhiều liều, 10 đến 80 mg mỗi ngày với liều đơn hoặc chia làm giảm huyết áp tâm thu và tâm trương trong suốt khoảng thời gian dùng thuốc, với tác dụng máng khoảng 5 đến 11/3 đến 7 mm Hg. Hiệu ứng máng đại diện cho khoảng 50% hiệu ứng đỉnh.
Mặc dù mối quan hệ liều – đáp ứng tương đối bằng phẳng, nhưng liều 40 đến 80 mg có hiệu quả hơn ở máng hơn 10 đến 20 mg và liều dùng hai lần mỗi ngày có xu hướng giảm huyết áp máng thấp hơn một chút so với liều dùng một lần mỗi ngày tổng liều. Tác dụng hạ huyết áp của quinapril tiếp tục trong quá trình trị liệu dài hạn, không có bằng chứng mất hiệu quả.
Đánh giá huyết động ở bệnh nhân tăng huyết áp cho thấy giảm huyết áp do quinapril tạo ra đi kèm với giảm tổng kháng ngoại biên và kháng mạch máu thận với ít hoặc không thay đổi nhịp tim, chỉ số tim, lưu lượng máu thận, mức lọc cầu thận hoặc lọc .
Tác dụng điều trị của quinapril dường như giống nhau đối với người cao tuổi (≥65 tuổi) và bệnh nhân trẻ tuổi hơn dùng cùng một liều hàng ngày, không tăng tác dụng phụ ở bệnh nhân cao tuổi. Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, quinapril 10 đến 40 mg có hiệu quả tương tự với captopril, enalapril, propranolol và thuốc lợi tiểu thiazide.
Sau khi uống hydrochlorothiazide, thuốc lợi tiểu bắt đầu trong vòng 2 giờ, đạt cực đại trong khoảng 4 giờ và kéo dài khoảng 6 đến 12 giờ. Sử dụng quinapril với thuốc lợi tiểu thiazide cho hiệu quả hạ huyết áp lớn hơn so với chỉ dùng với một trong hai tác nhân. Trong các thử nghiệm lâm sàng về quinapril / hydrochlorothiazide sử dụng liều quinapril từ 2,5 đến 40 mg và liều hydrochlorothiazide ở mức 6,25 đến 25 mg, tác dụng hạ huyết áp được duy trì trong ít nhất 24 giờ và tăng dần khi tăng liều của cả hai thành phần. Mặc dù đơn trị liệu quinapril có phần kém hiệu quả hơn ở người da đen so với người không phải người da đen, nhưng hiệu quả của liệu pháp phối hợp dường như không phụ thuộc vào chủng tộc. Bằng cách chặn trục renin-angiotensin-aldosterone, sử dụng quinapril có xu hướng làm giảm mất kali liên quan đến thuốc lợi tiểu. Trong các thử nghiệm lâm sàng của Quinaretic, sự thay đổi trung bình của kali huyết thanh gần bằng 0 khi 2,5 đến 40 mg quinapril được kết hợp với hydrochlorothiazide 6,25 mg và đối tượng trung bình nhận được 10 đến 20 / 12,5 đến 25 mg giảm nhẹ kali huyết thanh so với kinh nghiệm của đối tượng trung bình nhận được cùng một liều hydrochlorothiazide.
Chỉ định và cách sử dụng cho Quinaretic
Quinaretic được chỉ định để điều trị tăng huyết áp. Sự kết hợp cố định này không được chỉ định trong điều trị tăng huyết áp ban đầu (xem CÁCH DÙNG VÀ CÁCH DÙNG).
Khi sử dụng Quinaretic, cần cân nhắc đến thực tế là một chất ức chế men chuyển angiotensin khác, captopril, đã gây ra mất bạch cầu hạt, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận hoặc bệnh mạch máu collagen. Dữ liệu có sẵn là không đủ để chỉ ra rằng quinapril không có nguy cơ tương tự (xem CẢNH BÁO: Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt).
Phù mạch ở bệnh nhân da đen:
Bệnh nhân da đen được điều trị đơn trị liệu bằng thuốc ức chế men chuyển đã được báo cáo là có tỷ lệ phù mạch cao hơn so với người không da đen. Cũng cần lưu ý rằng trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát, thuốc ức chế men chuyển có ảnh hưởng đến huyết áp ít hơn ở bệnh nhân da đen so với người không da đen.
Chống chỉ định
Quinaretic chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với quinapril hoặc hydrochlorothiazide và ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch liên quan đến điều trị trước đó bằng thuốc ức chế men chuyển.
Do các thành phần hydrochlorothiazide, sản phẩm này chống chỉ định ở những bệnh nhân bị vô niệu hoặc quá mẫn cảm với các thuốc có nguồn gốc sulfonamid khác.
Cảnh báo
Sốc phản vệ và các phản ứng có thể liên quan:
Có lẽ vì các chất ức chế chuyển đổi angiotensin ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa eicosanoids và polypeptide, bao gồm cả bradykinin nội sinh, bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển (bao gồm cả quinapril) có thể bị nhiều phản ứng bất lợi, một số trong số đó nghiêm trọng.
Phù và đầu cổ:
Phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, glottis và thanh quản đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển và đã được nhìn thấy ở 0,1% bệnh nhân dùng quinapril. Trong hai thử nghiệm quinapril tiếp thị có kích thước tương tự ở Hoa Kỳ, kết hợp, ghi nhận hơn 3.000 bệnh nhân da đen và hơn 19.000 người không phải người da đen, phù mạch đã được báo cáo trong 0,30% và 0,55% người da đen (trong nghiên cứu 1 và 2, tương ứng) và 0,39% và 0,17% không phải người da đen. Phù mạch liên quan đến phù thanh quản có thể gây tử vong. Nếu hành lang thanh quản hoặc phù mạch ở mặt, lưỡi hoặc glottis xảy ra, phải ngừng điều trị bằng Quinaretic ngay lập tức, bệnh nhân được điều trị theo chăm sóc y tế được chấp nhận và quan sát cẩn thận cho đến khi hết sưng. Trong trường hợp sưng bị giới hạn ở mặt và môi, tình trạng nói chung sẽ tự khỏi mà không cần điều trị; thuốc kháng histamine có thể hữu ích trong việc làm giảm các triệu chứng. Trong trường hợp có sự liên quan của lưỡi, glottis hoặc thanh quản có khả năng gây tắc nghẽn đường thở, điều trị khẩn cấp bao gồm, nhưng không giới hạn, giải pháp epinephrine dưới da 1: 1000 (0,3 đến 0,5 ml) nên được sử dụng kịp thời (xem CHÍNH XÁC VÀ TÁC DỤNG PHẢN ỨNG) .
Phù mạch ruột:
Phù mạch ruột đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Những bệnh nhân này bị đau bụng (có hoặc không buồn nôn hoặc nôn); trong một số trường hợp không có tiền sử phù mạch mặt và nồng độ esterase C-1 là bình thường. Phù mạch được chẩn đoán bằng các thủ thuật bao gồm chụp CT bụng hoặc siêu âm, hoặc khi phẫu thuật, và các triệu chứng được giải quyết sau khi ngừng thuốc ức chế men chuyển. Phù mạch máu ruột nên được đưa vào chẩn đoán phân biệt bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển với đau bụng.
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch:
Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi đang dùng thuốc ức chế men chuyển (xem thêm CHỐNG CHỈ ĐỊNH).
Phản ứng phản vệ trong quá trình giải mẫn cảm:
Hai bệnh nhân được điều trị giải mẫn cảm với nọc độc Hymenoptera trong khi nhận được thuốc ức chế men chuyển duy trì các phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng. Trong cùng một bệnh nhân, những phản ứng này đã được tránh khi thuốc ức chế men chuyển tạm thời bị giữ lại, nhưng chúng lại xuất hiện sau thử thách vô tình.
Phản ứng phản vệ khi tiếp xúc với màng:
Phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân được thẩm tách bằng màng thông lượng cao và điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển. Phản ứng phản vệ cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân trải qua quá trình apoprotein lipoprotein mật độ thấp với sự hấp thụ dextran sulfate.
Suy gan:
Hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật và tiến triển đến hoại tử gan tối cao và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được hiểu. Bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế men chuyển bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng thuốc ức chế men chuyển và được theo dõi y tế thích hợp.
Huyết áp thấp:
Quinaretic có thể gây hạ huyết áp có triệu chứng, có thể không thường xuyên hơn so với đơn trị liệu. Nó đã được báo cáo ở 1,2% trong số 1.571 bệnh nhân dùng Quinaretic trong các thử nghiệm lâm sàng. Giống như các thuốc ức chế men chuyển khác, quinapril chỉ hiếm khi liên quan đến hạ huyết áp ở bệnh nhân tăng huyết áp không biến chứng.
Hạ huyết áp có triệu chứng đôi khi liên quan đến thiểu niệu và / hoặc azotemia tiến triển, và hiếm khi suy thận cấp và / hoặc tử vong, bao gồm các bệnh nhân với các điều kiện hoặc đặc điểm sau: suy tim, hạ natri máu, điều trị lợi tiểu liều cao, tăng lợi tiểu gần đây hoặc tăng liều lợi tiểu, lọc máu thận hoặc khối lượng nghiêm trọng và / hoặc suy giảm muối của bất kỳ nguyên nhân nào. Khối lượng và / hoặc sự suy giảm muối nên được điều chỉnh trước khi bắt đầu điều trị bằng Quinaretic.
Quinaretic nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các thuốc chống tăng huyết áp khác. Thành phần thiazide của Quinaretic có thể tăng cường hoạt động của các thuốc hạ huyết áp khác, đặc biệt là các thuốc ngăn chặn adrenergic ngoại biên hoặc ngoại biên. Tác dụng hạ huyết áp của thành phần thiazide cũng có thể được tăng cường ở những bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ giao cảm.
Ở những bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp quá mức, điều trị bằng Quinaretic nên được bắt đầu dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. Những bệnh nhân này nên được theo dõi chặt chẽ trong 2 tuần đầu điều trị và bất cứ khi nào liều quinapril hoặc thuốc lợi tiểu được tăng lên. Những cân nhắc tương tự có thể áp dụng cho những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim hoặc bệnh mạch máu não trong đó huyết áp giảm quá mức có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não.
Nếu hạ huyết áp quá mức, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và, nếu cần thiết, được điều trị bằng truyền tĩnh mạch nước muối bình thường. Điều trị quinaretic thường có thể được tiếp tục sau khi phục hồi huyết áp và thể tích. Nếu hạ huyết áp có triệu chứng phát triển, việc giảm liều hoặc ngừng sử dụng Quinaretic có thể là cần thiết.
Chức năng thận suy giảm:
Quinaretic nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh thận nặng. Thiazide có thể kết tủa azotemia ở những bệnh nhân như vậy, và tác dụng của việc dùng liều lặp lại có thể được tích lũy.
Khi hệ thống renin-angiotensin-aldosterone bị ức chế bởi quinapril, những thay đổi trong chức năng thận có thể được dự đoán ở những người nhạy cảm. Ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết nặng, có chức năng thận có thể phụ thuộc vào hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển angiotensin (bao gồm quinapril) có thể liên quan đến thiểu niệu và / hoặc azotemia tiến triển và (hiếm khi) với suy thận cấp và / hoặc tử vong.
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân tăng huyết áp bị hẹp động mạch thận đơn phương, điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến sự gia tăng nitơ urê máu và creatinine huyết thanh; những sự gia tăng này có thể đảo ngược khi ngừng thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu đồng thời hoặc cả hai. Khi những bệnh nhân này được điều trị bằng Quinaretic, cần theo dõi chức năng thận trong vài tuần đầu điều trị.
Một số bệnh nhân tăng huyết áp được điều trị bằng quinapril không có bệnh lý mạch máu thận có từ trước đã phát triển làm tăng nitơ urê máu và creatinine huyết thanh, thường là nhỏ và thoáng qua, đặc biệt là khi quinapril được dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Điều này có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân suy thận từ trước. Có thể cần giảm liều Quinaretic. Đánh giá của bệnh nhân tăng huyết áp cũng nên bao gồm đánh giá chức năng thận (xem CÁCH DÙNG VÀ CÁCH DÙNG).
Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt:
Một chất ức chế men chuyển khác, captopril, đã được chứng minh là gây mất bạch cầu hạt và suy tủy xương hiếm khi ở bệnh nhân tăng huyết áp không biến chứng, nhưng thường gặp hơn ở bệnh nhân suy thận, đặc biệt là nếu họ cũng bị bệnh mạch máu collagen, như bệnh lupus ban đỏ hệ thống. Mất bạch cầu hạt đã xảy ra trong khi điều trị quinapril ở một bệnh nhân có tiền sử giảm bạch cầu trung tính trong khi điều trị captopril trước đó. Dữ liệu có sẵn từ các thử nghiệm lâm sàng của quinapril là không đủ để chỉ ra rằng, ở những bệnh nhân không có phản ứng trước với các thuốc ức chế men chuyển khác, quinapril không gây ra mất bạch cầu hạt với tỷ lệ tương tự. Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, cần theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu ở bệnh nhân mắc bệnh mạch máu collagen và / hoặc bệnh thận.
Tỷ lệ mắc và tử vong của thai nhi / sơ sinh:
Thuốc ức chế men chuyển có thể gây ra bệnh tật cho thai nhi và trẻ sơ sinh và tử vong khi dùng cho phụ nữ mang thai. Vài chục trường hợp đã được báo cáo trong y văn thế giới. Khi phát hiện có thai, nên ngừng sử dụng Quinaretic càng sớm càng tốt.
Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ có liên quan đến chấn thương của thai nhi và trẻ sơ sinh, bao gồm hạ huyết áp, giảm sản sọ ở trẻ sơ sinh, vô niệu, suy thận đảo ngược hoặc không hồi phục và tử vong. Oligohydramnios cũng đã được báo cáo, có lẽ là do chức năng thận của thai nhi giảm; oligohydramnios trong bối cảnh này đã được liên kết với co bóp chân tay của thai nhi, biến dạng sọ và sự phát triển phổi hypoplastic. Sinh non, chậm phát triển trong tử cung và ống động mạch bằng sáng chế cũng đã được báo cáo, mặc dù không rõ liệu những sự cố này có phải do phơi nhiễm thuốc ức chế men chuyển hay không.
Những tác dụng phụ này dường như không xảy ra do phơi nhiễm thuốc ức chế men chuyển trong tử cung đã bị giới hạn trong ba tháng đầu. Những bà mẹ có phôi và thai nhi chỉ tiếp xúc với chất ức chế men chuyển trong ba tháng đầu nên được thông báo.
Tuy nhiên, khi bệnh nhân có thai, các bác sĩ nên cố gắng hết sức để ngừng sử dụng quinapril càng sớm càng tốt.
Hiếm khi (có lẽ ít thường xuyên hơn một lần trong mỗi nghìn lần mang thai), không có chất ức chế men chuyển thay thế sẽ được tìm thấy. Trong những trường hợp hiếm gặp này, các bà mẹ nên được thông báo về các mối nguy tiềm ẩn đối với thai nhi của họ, và kiểm tra siêu âm nối tiếp nên được thực hiện để đánh giá môi trường trong nước.
Nếu quan sát thấy oligohydramnios, nên ngừng sử dụng quinapril trừ khi nó được coi là cứu sống cho người mẹ. Thử nghiệm căng thẳng co thắt (CST), thử nghiệm không căng thẳng (NST) hoặc hồ sơ sinh lý (BPP) có thể phù hợp, tùy thuộc vào tuần mang thai. Tuy nhiên, bệnh nhân và bác sĩ cần lưu ý rằng oligohydramnios có thể không xuất hiện cho đến sau khi thai nhi bị chấn thương không hồi phục.
Trẻ sơ sinh có tiền sử tiếp xúc với tử cung với thuốc ức chế men chuyển nên được theo dõi chặt chẽ về hạ huyết áp, thiểu niệu và tăng kali máu. Nếu thiểu niệu xảy ra, cần chú ý hướng tới hỗ trợ huyết áp và tưới máu thận. Truyền máu trao đổi hoặc lọc màng bụng có thể được yêu cầu như một phương tiện để đảo ngược hạ huyết áp và / hoặc thay thế cho chức năng thận bị rối loạn. Loại bỏ quinapril, qua nhau thai, từ lưu thông sơ sinh không được tăng tốc đáng kể bằng các phương tiện này.
Tiếp xúc trong tử cung với thuốc lợi tiểu thiazide có liên quan đến vàng da thai nhi hoặc trẻ sơ sinh, giảm tiểu cầu và có thể các phản ứng bất lợi khác xảy ra ở người lớn.
Không có tác dụng gây quái thai của quinapril trong các nghiên cứu trên chuột mang thai và thỏ. Trên cơ sở mg / kg, liều sử dụng lên tới 180 lần (ở chuột) và một lần (ở thỏ) liều khuyến cáo tối đa ở người. Không có tác dụng gây quái thai của Quinaretic đã được nhìn thấy trong các nghiên cứu trên chuột mang thai và thỏ. Trên cơ sở mg / kg (quinapril / hydrochlorothiazide), liều sử dụng lên tới 188/94 lần (ở chuột) và 0,6 / 0,3 lần (ở thỏ) liều khuyến cáo tối đa ở người.
Chức năng gan suy giảm:
Quinaretic nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan tiến triển, vì những thay đổi nhỏ của cân bằng chất lỏng và chất điện giải có thể gây ra hôn mê gan. Ngoài ra, do quá trình chuyển hóa quinapril thành quinaprilat thường phụ thuộc vào các este gan, bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan có thể phát triển nồng độ quinapril trong huyết tương tăng rõ rệt. Không có nghiên cứu dược động học bình thường đã được thực hiện ở những bệnh nhân tăng huyết áp có chức năng gan bị suy yếu.
Lupus ban đỏ hệ thống:
Thuốc lợi tiểu thiazide đã được báo cáo là gây ra tình trạng trầm trọng hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống.
Các biện pháp phòng ngừa
Chung
Sự biến đổi của chất điện giải trong huyết thanh:
Trong các thử nghiệm lâm sàng, tăng kali máu (kali huyết thanh ≥5,8 mmol / L) xảy ra ở khoảng 2% bệnh nhân dùng quinapril. Trong hầu hết các trường hợp, nồng độ kali huyết thanh tăng cao là các giá trị phân lập được giải quyết mặc dù vẫn tiếp tục điều trị. Ít hơn 0,1% bệnh nhân ngừng điều trị do tăng kali máu. Các yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của tăng kali máu bao gồm suy thận, đái tháo đường và sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali và / hoặc thay thế muối có chứa kali.
Điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide có liên quan đến hạ kali máu, hạ natri máu và nhiễm kiềm hạ canxi máu. Những rối loạn này đôi khi được biểu hiện bằng một hoặc nhiều chứng khô miệng, khát nước, yếu đuối, thờ ơ, buồn ngủ, bồn chồn, đau cơ hoặc chuột rút, mệt mỏi cơ bắp, hạ huyết áp, thiểu niệu, nhịp tim nhanh, buồn nôn và nôn. Hạ kali máu cũng có thể nhạy cảm hoặc phóng đại phản ứng của tim với tác dụng độc hại của digitalis. Nguy cơ hạ kali máu là lớn nhất ở những bệnh nhân bị xơ gan, ở những bệnh nhân bị lợi tiểu nhanh, ở những bệnh nhân đang uống thuốc điện giải không đủ, và ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc ACTH.
Tác dụng ngược của quinapril và hydrochlorothiazide đối với kali huyết thanh sẽ cân bằng nhau ở nhiều bệnh nhân, do đó sẽ không thấy tác dụng ròng đối với kali huyết thanh. Ở những bệnh nhân khác, một hoặc hiệu ứng khác có thể chiếm ưu thế. Việc xác định ban đầu và định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh để phát hiện sự mất cân bằng điện giải có thể nên được thực hiện trong khoảng thời gian thích hợp.
Thiếu hụt clorua thứ phát so với điều trị bằng thiazide thường nhẹ và chỉ cần điều trị đặc hiệu trong những trường hợp đặc biệt (ví dụ, trong bệnh gan hoặc bệnh thận). Hạ natri máu pha loãng có thể xảy ra ở bệnh nhân phù nề trong thời tiết nóng; liệu pháp thích hợp là hạn chế nước hơn là dùng muối, trừ những trường hợp hiếm gặp khi hạ natri máu đe dọa tính mạng. Trong sự suy giảm muối thực tế, thay thế thích hợp là liệu pháp lựa chọn.
Sự bài tiết canxi bị giảm bởi thiazide. Ở một số bệnh nhân đang điều trị bằng thiazide kéo dài, những thay đổi bệnh lý ở tuyến cận giáp đã được quan sát, với chứng tăng calci huyết và giảm phosphat máu. Các biến chứng nghiêm trọng hơn của cường cận giáp (sỏi thận, tái hấp thu xương và loét dạ dày) đã không được nhìn thấy.
Thiazide làm tăng bài tiết nước tiểu của magiê, và hạ đường huyết có thể dẫn đến.
Các rối loạn chuyển hóa khác: Thuốc lợi tiểu thiazide có xu hướng làm giảm dung nạp glucose và làm tăng nồng độ cholesterol, triglyceride và axit uric trong huyết thanh. Những tác dụng này thường không đáng kể, nhưng bệnh gút thẳng thắn hoặc bệnh tiểu đường quá mức có thể được kết tủa ở những bệnh nhân nhạy cảm.
Ho: Có lẽ do ức chế sự thoái biến của bradykinin nội sinh, ho không sinh sản kéo dài đã được báo cáo với tất cả các thuốc ức chế men chuyển, giải quyết sau khi ngừng điều trị. Ho do thuốc ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt ho.
Phẫu thuật / Gây mê: Ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật hoặc trong quá trình gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp, quinapril sẽ ngăn chặn sự hình thành angiotensin II có thể xảy ra thứ phát do giải phóng renin bù. Hạ huyết áp xảy ra do kết quả của cơ chế này có thể được sửa chữa bằng cách mở rộng âm lượng.
Thông tin cho bệnh nhân
Phù mạch: phù mạch, bao gồm phù thanh quản, có thể xảy ra với điều trị bằng thuốc ức chế ACE, đặc biệt sau liều đầu tiên. Bệnh nhân dùng Quinaretic nên được báo cáo ngay lập tức bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào gợi ý phù mạch (sưng mặt, mắt, môi hoặc lưỡi, hoặc khó thở) và không dùng thêm thuốc cho đến khi được tư vấn với bác sĩ kê đơn.
Mang thai: Bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên được thông báo về hậu quả của việc tiếp xúc với tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba với thuốc ức chế men chuyển, và họ cũng nên nói rằng những hậu quả này dường như không phải do tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong tử cung đã bị hạn chế đến tam cá nguyệt đầu tiên. Những bệnh nhân này nên được yêu cầu báo cáo mang thai cho bác sĩ càng sớm càng tốt.
Hạ huyết áp có triệu chứng: Một bệnh nhân dùng Quinaretic nên được cảnh báo rằng tình trạng lâng lâng có thể xảy ra, đặc biệt là trong những ngày đầu điều trị, và cần báo cáo với bác sĩ kê đơn. Bệnh nhân nên được thông báo rằng nếu ngất xảy ra, nên ngừng sử dụng Quinaretic cho đến khi bác sĩ được tư vấn.
Tất cả bệnh nhân nên được cảnh báo rằng uống không đủ chất lỏng, ra mồ hôi quá nhiều, tiêu chảy hoặc nôn có thể dẫn đến tụt huyết áp quá mức do giảm thể tích dịch, với cùng hậu quả của chứng lâng lâng và có thể ngất.
Bệnh nhân có kế hoạch trải qua phẫu thuật lớn và / hoặc gây mê toàn thân hoặc cột sống nên được thông báo để thông báo cho bác sĩ của họ rằng họ đang dùng thuốc ức chế men chuyển.
Tăng kali máu: Một bệnh nhân dùng Quinaretic nên được khuyên không nên sử dụng các chất bổ sung kali hoặc các chất thay thế muối có chứa kali mà không hỏi ý kiến bác sĩ kê đơn.
Giảm bạch cầu trung tính: Bệnh nhân cần được báo cáo kịp thời bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (ví dụ như đau họng, sốt) có thể là dấu hiệu của giảm bạch cầu trung tính.
LƯU Ý: Cũng như nhiều loại thuốc khác, một số lời khuyên nhất định cho bệnh nhân đang điều trị bằng quinapril được bảo hành. Thông tin này nhằm hỗ trợ việc sử dụng thuốc này an toàn và hiệu quả. Nó không phải là một tiết lộ của tất cả các tác động bất lợi hoặc dự định có thể.
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
Thành phần hydrochlorothiazide của Quinaretic có thể làm giảm nồng độ PBI trong huyết thanh mà không có dấu hiệu rối loạn tuyến giáp.
Điều trị bằng Quinaretic nên được gián đoạn trong một vài ngày trước khi thực hiện các xét nghiệm về chức năng tuyến cận giáp.
Tương tác thuốc
Bổ sung kali và thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali: Như đã nói ở trên (“Derangements of Serum Electrolytes”), tác dụng ròng của Quinaretic có thể là làm tăng kali huyết thanh của bệnh nhân, để giảm hoặc không thay đổi. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (spironolactone, amiloride, triamterene, và các loại khác) hoặc bổ sung kali có thể làm tăng nguy cơ tăng kali máu. Nếu sử dụng đồng thời các thuốc như vậy được chỉ định, họ nên thận trọng và phải theo dõi kali huyết thanh của bệnh nhân thường xuyên.
Liti: Tăng nồng độ lithi trong huyết thanh và các triệu chứng ngộ độc lithium đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong khi điều trị bằng lithium. Do độ thanh thải của thận bị giảm bởi thiazide, nên nguy cơ nhiễm độc lithi có lẽ được nâng cao hơn nữa, khi điều trị bằng Quinaretic, thuốc lợi tiểu thiazide được dùng cùng với thuốc ức chế men chuyển. Quinaretic và lithium nên được sử dụng thận trọng, và nên thường xuyên theo dõi nồng độ lithium trong huyết thanh.
Tetracycline và các loại thuốc khác tương tác với Magiê: Sử dụng đồng thời tetracycline với quinapril làm giảm sự hấp thu của tetracycline khoảng 28% đến 37%, có thể do hàm lượng magiê cao trong viên quinapril. Tương tác này nên được xem xét nếu sao chép quinapril và tetracycline hoặc các loại thuốc khác tương tác với magiê.
Đại lý khác:
Các nghiên cứu tương tác thuốc của quinapril và các tác nhân khác cho thấy:
-
Điều trị nhiều liều với propranolol hoặc cimetidine không có tác dụng đối với dược động học của một liều quinapril.
-
Tác dụng chống đông máu của một liều warfarin duy nhất (được đo bằng thời gian prothrombin) không thay đổi đáng kể khi dùng quinapril dùng hai lần mỗi ngày.
-
Điều trị quinapril không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin.
-
Không có tương tác dược động học đã được quan sát khi dùng một liều quinapril và hydrochlorothiazide đồng thời.
Khi dùng đồng thời, các loại thuốc sau đây có thể tương tác với thuốc lợi tiểu thiazide:
-
Rượu, Barbiturat, hoặc Narcotics – gây hạ huyết áp thế đứng có thể xảy ra.
-
Thuốc trị đái tháo đường (thuốc hạ đường huyết uống và insulin) có thể cần phải điều chỉnh liều thuốc của thuốc trị đái tháo đường.
-
Cholestyramine và Colestipol Hấp thu nhựa hydrochlorothiazide bị suy yếu khi có nhựa trao đổi anion. Một liều duy nhất nhựa cholestyramine hoặc colestipol liên kết với hydrochlorothiazide và làm giảm sự hấp thu của nó từ đường tiêu hóa lên đến 85% và 43%, tương ứng.
-
Corticosteroid, suy giảm điện giải tăng cường ACTH, đặc biệt là hạ kali máu.
-
Pressor Amines (ví dụ, norepinephrine) – có thể giảm đáp ứng với amin amin, nhưng không đủ để ngăn chặn việc sử dụng thuốc của họ.
-
Thuốc giãn cơ xương, không khử cực (ví dụ, tubocurarine) -có thể tăng khả năng đáp ứng với thuốc giãn cơ.
-
Thuốc chống viêm không steroid – tác dụng lợi tiểu, natriuretic và hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu thiazide có thể được giảm bằng cách sử dụng đồng thời các thuốc chống viêm không steroid.
Gây ung thư, gây đột biến, suy giảm khả năng sinh sản
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư, gây đột biến và khả năng sinh sản chưa được tiến hành ở động vật mắc bệnh Quinaretic.
Quinapril hydrochloride không gây ung thư ở chuột hoặc chuột khi được dùng với liều tới 75 hoặc 100 mg / kg / ngày (gấp 50 hoặc 60 lần liều tối đa của con người, tương ứng, trên cơ sở mg / kg và gấp 3,8 hoặc 10 lần so với con người tối đa liều hàng ngày trên cơ sở mg / m 2 ) trong 104 tuần. Những con chuột cái được cho ở mức liều cao nhất có tỷ lệ mắc u hạch bạch huyết màng treo ruột và lipomas dưới da. Cả quinapril và quinaprilat đều không gây đột biến trong xét nghiệm vi khuẩn Ames có hoặc không có hoạt hóa chuyển hóa. Quinapril cũng là tiêu cực trong việc nghiên cứu độc tính di truyền sau đây: in vitro động vật có vú tế bào điểm đột biến, trao đổi sister chromatid trong các tế bào động vật có vú nuôi, thử nghiệm vi nhân với chuột, in vitro nhiễm sắc quang sai với V79 nuôi các tế bào phổi, và trong một nghiên cứu di truyền tế bào in vivo với chuột tủy xương. Không có tác dụng phụ đối với khả năng sinh sản hoặc sinh sản ở chuột với liều lên tới 100 mg / kg / ngày (gấp 60 và 10 lần liều tối đa hàng ngày của con người khi dựa trên mg / kg và mg / m 2 , tương ứng).
Dưới sự bảo trợ của Chương trình Chất độc Quốc gia, chuột và chuột đã nhận được hydrochlorothiazide trong thức ăn của chúng trong 2 năm, với liều lên tới 600 mg / kg / ngày ở chuột và lên đến 100 mg / kg / ngày ở chuột. Những nghiên cứu này đã không phát hiện ra bằng chứng về khả năng gây ung thư của hydrochlorothiazide ở chuột hoặc chuột cái, nhưng có bằng chứng “không rõ ràng” về khả năng gây ung thư gan ở chuột đực. Hydrochlorothiazide không phải là genotoxic trong các thử nghiệm in vitro sử dụng các chủng TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 và TA 1538 của Salmonella typhimurium (xét nghiệm Ames); trong xét nghiệm buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc (CHO) về quang sai nhiễm sắc thể; hoặc xét nghiệm in vivo sử dụng nhiễm sắc thể tế bào mầm chuột, nhiễm sắc thể tủy xương chuột đồng Trung Quốc và gen đặc điểm gây chết người liên quan đến giới tính Drosophila . Kết quả xét nghiệm dương tính thu được trong xét nghiệm trao đổi nhiễm sắc thể chị em (in clastogen) in vitro và trong xét nghiệm tế bào lympho chuột (gây đột biến), sử dụng nồng độ hydrochlorothiazide từ 43 đến 1300 g / mL. Kết quả xét nghiệm dương tính cũng đã thu được trong xét nghiệm không nhiễm trùng Aspergillus nidulans , sử dụng nồng độ hydrochlorothiazide không xác định.
Hydrochlorothiazide không có tác dụng phụ đối với khả năng sinh sản của chuột và chuột trong cả hai giới trong các nghiên cứu trong đó các loài này được tiếp xúc, thông qua chế độ ăn uống của chúng, với liều tương ứng lên đến 100 và 4 mg / kg / ngày, trước khi giao phối và trong suốt thời gian mang thai.
Thai kỳ
Mang thai loại C (tam cá nguyệt thứ nhất) và D (tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba): Xem CẢNH BÁO: Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi / sơ sinh.
Các bà mẹ cho con bú
Vì quinapril và hydrochlorothiazide được tiết ra trong sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng Quinaretic cho phụ nữ cho con bú.
Do khả năng gây ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ từ hydrochlorothiazide và tác dụng chưa biết của quinapril ở trẻ sơ sinh, nên đưa ra quyết định nên ngừng cho con bú hoặc ngừng sử dụng Quinaretic, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
Lão khoa
Các nghiên cứu lâm sàng về quinapril HCl / hydrochlorothiazide không bao gồm đủ số lượng đối tượng từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có phản ứng khác với các đối tượng trẻ hơn hay không. Kinh nghiệm lâm sàng báo cáo khác đã không xác định sự khác biệt trong phản ứng giữa người già và bệnh nhân trẻ tuổi. Nói chung, việc lựa chọn liều cho bệnh nhân cao tuổi nên thận trọng, thường bắt đầu từ mức thấp của liều dùng, phản ánh tần suất lớn hơn của chức năng gan, thận hoặc tim giảm và bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc khác.
Sử dụng cho trẻ em
An toàn và hiệu quả của Quinaretic ở trẻ em chưa được thành lập.
Phản ứng trái ngược
Quinaretic đã được đánh giá về sự an toàn ở 1571 bệnh nhân trong các nghiên cứu được kiểm soát và không kiểm soát. Trong số này, 498 người đã được dùng quinapril cộng với hydrochlorothiazide trong ít nhất 1 năm, với 153 bệnh nhân kéo dài liệu pháp phối hợp trong hơn 2 năm. Trong các thử nghiệm lâm sàng với Quinaretic, không có kinh nghiệm bất lợi cụ thể nào về sự kết hợp đã được quan sát. Kinh nghiệm bất lợi đã xảy ra đã được giới hạn ở những người đã được báo cáo trước đây với quinapril hoặc hydrochlorothiazide.
Kinh nghiệm bất lợi thường nhẹ và thoáng qua, và không có mối quan hệ giữa tác dụng phụ và tuổi tác, giới tính, chủng tộc hoặc thời gian điều trị. Ngừng điều trị vì tác dụng phụ được yêu cầu ở 2,1% ở bệnh nhân trong các nghiên cứu có kiểm soát. Những lý do phổ biến nhất để ngừng điều trị bằng Quinaretic là ho (1,0%; xem THẬN TRỌNG) và đau đầu (0,7%).
Kinh nghiệm bất lợi có thể hoặc có thể liên quan đến trị liệu hoặc không liên quan đến điều trị xảy ra ở 1% hoặc hơn 943 bệnh nhân được điều trị bằng quinapril cộng với hydrochlorothiazide trong các thử nghiệm kiểm soát được trình bày dưới đây.
| Phần trăm bệnh nhân trong các thử nghiệm được kiểm soát | ||
|---|---|---|
| Quinapril / HCTZ N = 943 |
Bảng giả N = 100 |
|
| Đau đầu | 6,7 | 30,0 |
| Chóng mặt | 4,8 | 4.0 |
| Ho | 3.2 | 2.0 |
| Mệt mỏi | 2.9 | 3.0 |
| Đau cơ | 2.4 | 5.0 |
| Nhiễm virus | 1.9 | 4.0 |
| Viêm mũi | 2.0 | 3.0 |
| Buồn nôn và / hoặc Nôn | 1.8 | 6.0 |
| Đau bụng | 1.7 | 4.0 |
| Đau lưng | 1,5 | 2.0 |
| Bệnh tiêu chảy | 1,4 | 1 |
| Suy hô hấp cấp | 1.3 | 4.0 |
| Mất ngủ | 1.2 | 2.0 |
| Một chút | 1.2 | 0,0 |
| Viêm phế quản | 1.2 | 1 |
| Chứng khó tiêu | 1.2 | 2.0 |
| Suy nhược | 1.1 | 1 |
| Viêm họng | 1.1 | 2.0 |
| Giãn mạch | 1 | 1 |
| Chóng mặt | 1 | 2.0 |
| Đau ngực | 1 | 2.0 |
Các kinh nghiệm bất lợi lâm sàng có thể, có thể, hoặc chắc chắn liên quan hoặc có mối quan hệ không chắc chắn với điều trị xảy ra ở .5 0,5% đến <1,0% (trừ khi được ghi nhận) của các bệnh nhân được điều trị bằng quinapril / HCTZ trong các thử nghiệm kiểm soát và không kiểm soát (N = 1571) và ít hơn các sự kiện thường xuyên, có ý nghĩa lâm sàng được thấy trong các thử nghiệm lâm sàng hoặc kinh nghiệm đưa ra thị trường (các sự kiện hiếm hơn là in nghiêng) bao gồm (được liệt kê bởi hệ thống cơ thể):
| CƠ THỂ NHƯ MỘT WHOLE: | Suy nhược, khó chịu |
| THẺ: | Đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, suy tim, tăng kali máu, nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máu não, khủng hoảng tăng huyết áp, đau thắt ngực, hạ huyết áp thế đứng, rối loạn nhịp tim |
| GASTROINTESTINAL: | Miệng hoặc họng khô, xuất huyết tiêu hóa , viêm tụy, xét nghiệm chức năng gan bất thường |
| NERVOUS / PSYCHIATRIC: | Thần kinh , chóng mặt, dị cảm |
| HÔ HẤP | Viêm xoang, khó thở |
| TỔNG HỢP: | Ngứa, ra mồ hôi tăng, đa dạng Erythema , viêm da tróc vảy , phản ứng nhạy cảm ánh sáng , rụng tóc, Pemphigus |
| HỆ THỐNG ĐÔ THỊ: | Suy thận cấp tính, bất lực |
| KHÁC: | Mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, đau khớp |
| Phù mạch: | Phù mạch, đã được báo cáo ở 0,1% bệnh nhân dùng quinapril (0,1%) (xem CẢNH BÁO). |
| Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi / sơ sinh: | Xem CẢNH BÁO : Tỷ lệ mắc và tử vong của thai nhi / sơ sinh |
Kinh nghiệm đưa ra thị trường
Các tác dụng phụ không có thai nghiêm trọng sau đây, bất kể mối quan hệ của chúng với viên nén kết hợp quinapril và HCTZ, đã được báo cáo trong quá trình trải nghiệm sau khi đưa ra thị trường:
CƠ THỂ NHƯ MỘT WHOLE: Sốc, chấn thương do tai nạn, tân sinh, cellulites, cổ trướng, phù tổng quát, thoát vị và phản ứng phản vệ.
HỆ THỐNG CARDIOVASCULAR: Rối loạn nhịp tim, cor pulmonale, viêm mạch máu và huyết khối sâu.
HỆ THỐNG ĐIỀU TRỊ: Ung thư biểu mô đường tiêu hóa, vàng da ứ mật, viêm gan, viêm thực quản, nôn mửa và tiêu chảy.
HỆ THỐNG HEMIC: Thiếu máu.
PHÂN BIỆT METABOLIC VÀ DINH DƯ: NG: Giảm cân.
HỆ THỐNG HẤP DẪN: Bệnh cơ, viêm cơ và viêm khớp.
HỆ THỐNG NERVOUS: Liệt, liệt nửa người, rối loạn ngôn ngữ, dáng đi bất thường, màng não và mất trí nhớ.
HỆ THỐNG HÔ HẤP: Viêm phổi, hen suyễn, thâm nhiễm hô hấp và rối loạn phổi.
DA VÀ PHỤ LỤC: Mề đay, phát ban macropapular và petechiases.
CẢM ỨNG ĐẶC BIỆT: Tầm nhìn bất thường.
HỆ THỐNG ĐÔ THỊ: Chức năng thận bất thường, albumin niệu, py niệu, tiểu máu và thận.
Đơn trị liệu Quinapril đã được đánh giá về sự an toàn ở 4960 bệnh nhân. Trong các thử nghiệm lâm sàng các tác dụng phụ xảy ra với quinapril cũng được thấy với Quinaretic. Ngoài ra, những điều sau đây đã được báo cáo đối với quinapril với tỷ lệ mắc> 0,5%: trầm cảm, đau lưng, táo bón, ngất, và nhược thị.
Hydrochlorothiazide đã được quy định rộng rãi trong nhiều năm, nhưng không có đủ dữ liệu thu thập có hệ thống để hỗ trợ ước tính tần suất của các phản ứng bất lợi quan sát được. Trong các nhóm hệ thống cơ quan, các phản ứng được báo cáo được liệt kê ở đây theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần, không liên quan đến tần suất.
| CƠ THỂ NHƯ MỘT WHOLE: | Yếu đuối. |
| THẺ: | Hạ huyết áp thế đứng (có thể được tăng cường bởi rượu, barbiturat hoặc ma túy). |
| ỨNG DỤNG: | Viêm tụy, vàng da (ứ mật), viêm sialaden, nôn mửa, tiêu chảy, chuột rút, buồn nôn, kích ứng dạ dày, táo bón và chán ăn. |
| ĐẠI DIỆN: | Chóng mặt, chóng mặt, mờ mắt thoáng qua, nhức đầu, dị cảm, xanthopsia, yếu và bồn chồn. |
| ÂM NHẠC: | Co thắt cơ bắp. |
| HEMATologyIC: | Thiếu máu bất sản, mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu tán huyết. |
| RENAL: | Suy thận, rối loạn chức năng thận, viêm thận kẽ (xem CẢNH BÁO). |
| KIM LOẠI: | Tăng đường huyết, tiểu niệu và tăng axit uric máu. |
| THỦY TINH: | Viêm mạch hoại tử, hội chứng Stevens-Johnson, suy hô hấp (bao gồm viêm phổi và phù phổi), ban xuất huyết, nổi mề đay, phát ban và nhạy cảm ánh sáng. |
Kết quả xét nghiệm lâm sàng
Điện giải trong huyết thanh: Xem THẬN TRỌNG.
Creatinine, Nitơ Urea trong máu: Tăng (> 1,25 lần giới hạn trên của bình thường) trong creatinine huyết thanh và nitơ urê máu được quan sát lần lượt ở 3% và 4% ở những bệnh nhân được điều trị bằng Quinaretic. Hầu hết sự gia tăng là nhỏ và có thể đảo ngược, có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp cần thiết nhưng thường gặp nhất ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận (xem THẬN TRỌNG).
PBI và các xét nghiệm về chức năng tuyến cận giáp: Xem THẬN TRỌNG.
Huyết học: Xem CẢNH BÁO.
Khác (không rõ mối quan hệ nhân quả): Những thay đổi quan trọng khác trên lâm sàng trong xét nghiệm tiêu chuẩn hiếm khi liên quan đến quản trị Quinaretic. Sự gia tăng axit uric, glucose, magiê, cholesterol, triglyceride và canxi (xem phần CHÍNH XÁC) đã được báo cáo.
Quá liều
Không có thông tin cụ thể có sẵn về điều trị quá liều bằng liệu pháp đơn trị liệu Quinaretic hoặc quinapril; điều trị nên có triệu chứng và hỗ trợ. Điều trị bằng Quinaretic nên ngưng, và bệnh nhân nên được theo dõi. Mất nước, mất cân bằng điện giải và hạ huyết áp nên được điều trị bằng các thủ tục được thiết lập.
Liều quinapril / hydrochlorothiazide gây chết trung bình bằng miệng kết hợp nằm trong khoảng từ 1063/664 đến 4640/2896 mg / kg ở chuột và chuột. Liều 1440 đến 4280 mg / kg quinapril gây tử vong đáng kể ở chuột và chuột. Trong các nghiên cứu đơn liều hydrochlorothiazide, hầu hết chuột sống sót với liều tới 2,75 g / kg.
Dữ liệu từ quá liều thuốc ức chế men chuyển của con người rất ít; biểu hiện có khả năng nhất của quá liều quinapril ở người là hạ huyết áp. Trong quá liều hydrochlorothiazide ở người, các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất được quan sát là tình trạng mất nước và suy giảm chất điện giải (hạ kali máu, hạ canxi máu, hạ natri máu). Nếu digitalis cũng đã được dùng, hạ kali máu có thể làm tăng nhịp tim.
Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm về nồng độ quinapril trong huyết thanh và các chất chuyển hóa của nó không được phổ biến rộng rãi, và trong mọi trường hợp, không có vai trò nào trong việc quản lý quá liều quinapril.
Không có dữ liệu có sẵn để đề xuất các thao tác sinh lý (ví dụ, điều động để thay đổi độ pH của nước tiểu) có thể đẩy nhanh quá trình loại bỏ quinapril và các chất chuyển hóa của nó. Thẩm tách máu và thẩm phân phúc mạc ít ảnh hưởng đến việc loại bỏ quinapril và quinaprilat.
Angiotensin II có lẽ có thể đóng vai trò là thuốc đối kháng đặc hiệu trong điều trị quá liều quinapril, nhưng về cơ bản angiotensin II không có sẵn bên ngoài các cơ sở nghiên cứu phân tán. Bởi vì tác dụng hạ huyết áp của quinapril đạt được thông qua giãn mạch và hạ kali máu hiệu quả, nên điều trị quá liều quinapril bằng cách truyền dung dịch muối thông thường.
Liều lượng và quản lý Quinaretic
Là đơn trị liệu cá nhân, quinapril là một phương pháp điều trị tăng huyết áp hiệu quả với liều dùng một lần mỗi ngày từ 10 đến 80 mg và hydrochlorothiazide có hiệu quả ở liều 12,5 đến 50 mg. Trong các thử nghiệm lâm sàng điều trị phối hợp quinapril hydrochloride và hydrochlorothiazide sử dụng liều quinapril từ 2,5 đến 40 mg và hydrochlorothiazide liều 6,25 đến 25 mg, tác dụng hạ huyết áp tăng khi tăng liều của cả hai thành phần.
Các tác dụng phụ (xem CẢNH BÁO) của quinapril thường hiếm gặp và dường như không phụ thuộc vào liều dùng; những người của hydrochlorothiazide là một hỗn hợp của các hiện tượng phụ thuộc vào liều (chủ yếu là hạ kali máu) và hiện tượng không phụ thuộc vào liều (ví dụ, viêm tụy), trước đây phổ biến hơn nhiều so với sau này. Điều trị bằng bất kỳ sự kết hợp nào của quinapril và hydrochlorothiazide sẽ được kết hợp với cả hai nhóm tác dụng phụ không phụ thuộc vào liều, nhưng chế độ kết hợp hydrochlorothiazide liều thấp với quinapril tạo ra tác dụng tối thiểu đối với kali huyết thanh. Trong các thử nghiệm lâm sàng của Quinaretic, sự thay đổi trung bình của kali huyết thanh gần như bằng 0 ở những người sử dụng kết hợp HCTZ 6,25 mg và đối tượng trung bình nhận được 10 đến 40 / 12,5 đến 25 mg giảm kali huyết thanh nhẹ hơn so với trải nghiệm bởi đối tượng trung bình nhận được cùng một liều đơn trị liệu hydrochlorothiazide.
Để giảm thiểu tác dụng phụ không phụ thuộc vào liều, thường chỉ nên bắt đầu điều trị kết hợp sau khi bệnh nhân không đạt được hiệu quả mong muốn với đơn trị liệu.
Hướng dẫn trị liệu bằng hiệu quả lâm sàng
Thay vào đó, bệnh nhân bị huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp đơn trị liệu quinapril có thể được dùng Quinaretic 10 / 12.5 hoặc 20 / 12.5. Tăng thêm một hoặc cả hai thành phần có thể phụ thuộc vào đáp ứng lâm sàng. Không nên tăng liều hydrochlorothiazide cho đến khi 2 đến 3 tuần trôi qua. Bệnh nhân có áp lực máu được kiểm soát đầy đủ với 25 mg hydrochlorothiazide hàng ngày, nhưng bị mất kali đáng kể với chế độ này, có thể đạt được kiểm soát huyết áp với rối loạn điện giải ít hơn nếu họ được chuyển sang Quinaretic 10 / 12.5 hoặc 20 / 12.5.
Liệu pháp thay thế
Để thuận tiện, những bệnh nhân được điều trị đầy đủ với 20 mg quinapril và 25 mg hydrochlorothiazide và không gặp phải rối loạn điện giải đáng kể nào có thể muốn nhận Quinaretic 20/25.
Sử dụng trong suy thận
Phác đồ điều trị bằng Quinaretic không cần tính đến chức năng thận miễn là độ thanh thải creatinin của bệnh nhân> 30 ml / phút / 1,73 m 2 (creatinine huyết thanh khoảng ≤3 mg / dL hoặc 265 mol / L). Ở những bệnh nhân bị suy thận nặng hơn, thuốc lợi tiểu quai được ưu tiên sử dụng thiazide. Do đó, Quinaretic không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân này.
Quinaretic được cung cấp như thế nào
Quinaretic (quinapril hydrochloride và hydrochlorothiazide) Viên nén 10 mg / 12,5 mg: Viên nén màu màng đào, hình bầu dục được gỡ bỏ trên mặt bên của máy tính bảng. Có sẵn trong các chai 30, 90, 100 và 500.
Quinaretic (quinapril hydrochloride và hydrochlorothiazide) Viên nén 20 mg / 12,5 mg: Viên nén bọc màng hình tam giác, màu hồng đào được gỡ bỏ trên mặt bên của viên thuốc. Có sẵn trong các chai 30, 90, 100 và 500.
Quinaretic (quinapril hydrochloride và hydrochlorothiazide) Viên nén 20 mg / 25 mg: Viên nén có màng màu đào, được làm mờ ở một bên của viên thuốc. Có sẵn trong các chai 30, 90, 100 và 500.
Phân phối trong các thùng chứa chặt chẽ như được định nghĩa trong USP.
Bảo quản ở Nhiệt độ phòng được kiểm soát 20-25 ° C (68-77 ° F) [xem USP].
Sản xuất bởi: Actavis Totowa LLC
Ổ đĩa Riverview 990, Totowa, NJ 07512 Hoa Kỳ
8263-07
06/06
| Quinaretic quinapril hydrochloride và viên hydrochlorothiazide |
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
| Quinaretic quinapril hydrochloride và viên hydrochlorothiazide |
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
| Quinaretic quinapril hydrochloride và viên hydrochlorothiazide |
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
| Labeler – Actavis Totowa LLC |
Actavis Totowa LLC
Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm y tế
Nội dung của Holevn chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin về Thuốc Quinaretic và không nhằm mục đích thay thế cho tư vấn, chẩn đoán hoặc điều trị y tế chuyên nghiệp. Vui lòng liên hệ với bác sĩ hoặc phòng khám, bệnh viện gần nhất để được tư vấn. Chúng tôi không chấp nhận trách nhiệm nếu bệnh nhân tự ý sử dụng thuốc mà không tuân theo chỉ định của bác sĩ.
Tham khảo từ: https://www.drugs.com/pro/quinaretic.html
