Thuốc Asparaginase (E. coli)

0
296
Thuốc Asparaginase (E. coli)
Thuốc Asparaginase (E. coli)

Holevn Health chia sẻ các bài viết về: Thuốc Asparaginase (E. coli), tác dụng phụ – liều lượng, Thuốc Asparaginase (E. coli) điều trị bệnh gì. Các vấn đề lưu ý khác. Vui lòng tham khảo các chi tiết dưới đây.

Holevn.org xem xét y tế. Cập nhật lần cuối vào ngày 17 tháng 7 năm 2019.

Cách phát âm

(MỘT NĂM a ji nase e ko lye)

Điều khoản chỉ mục

  • E. coli Asparaginase
  • HỎI
  • Măng tây
  • Elspar
  • L-ASP
  • L-asparaginase ( E. coli )

Danh mục dược lý

  • Chất chống ung thư, Enzyme
  • Chất chống ung thư, Linh tinh

Dược lý

Trong các tế bào bạch cầu, asparaginase thủy phân L-asparagine thành amoniac và axit L-aspartic, dẫn đến cạn kiệt asparagine. Các tế bào bạch cầu, đặc biệt là lymphoblasts, đòi hỏi asparagine ngoại sinh; tế bào bình thường có thể tổng hợp asparagine. Sự suy giảm asparagine trong các tế bào bạch cầu dẫn đến ức chế tổng hợp protein và apoptosis. Asparaginase đặc hiệu theo chu kỳ cho pha G 1 .

Phân phối

IV: Cao hơn một chút so với thể tích huyết tương; <1% thâm nhập CSF

Sự trao đổi chất

Suy thoái hệ thống

Thời gian lên đến đỉnh điểm

IM: 14 đến 24 giờ

Loại bỏ nửa đời

IM: 34 đến 49 giờ; IV: 8 đến 30 giờ

Sử dụng: Chỉ định dán nhãn

Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính: Điều trị (cảm ứng thuyên giảm) của bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (kết hợp với hóa trị liệu khác).

Tắt nhãn sử dụng

U lympho lympho

Dữ liệu từ nghiên cứu nhỏ hỗ trợ sử dụng asparaginase ( Escherichia coli ) (là một phần của chế độ hóa trị liệu kết hợp Hyper-CVAD) trong điều trị ung thư hạch lymphoblastic [Thomas 2004] .

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với asparaginase ( Escherichia coli ) hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức; suy gan nặng, viêm tụy nặng (hiện tại hoặc quá khứ), tiêm vắc-xin sốt vàng gần đây, sử dụng đồng thời với phenytoin.

Liều lượng: Người lớn

Lưu ý: Liều lượng, tần suất, số liều và ngày bắt đầu có thể thay đổi tùy theo phác đồ và giai đoạn điều trị.

Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL):

Quản trị hàng ngày: Cảm ứng: IM, IV: 200 đến 1.000 đơn vị / kg / ngày trong 28 ngày liên tiếp; tiếp tục điều trị cảm ứng thêm 14 ngày nữa nếu không thuyên giảm hoặc bắt đầu điều trị duy trì nếu thuyên giảm (ghi nhãn Canada)

Quản trị không liên tục: Cảm ứng: IM, IV: 400 đơn vị / kg vào thứ Hai và thứ Tư và 600 đơn vị / kg vào thứ Sáu; lặp lại hàng tuần trong 4 tuần; tiếp tục điều trị cảm ứng thêm 2 tuần nữa nếu không thuyên giảm hoặc bắt đầu điều trị duy trì nếu thuyên giảm (ghi nhãn Canada)

Phác đồ CALGB-8811 (liều dùng ngoài nhãn): SubQ: 6.000 đơn vị / m 2 / liều vào các ngày 5, 8, 11, 15, 18 và 22 (giai đoạn cảm ứng) và vào các ngày 15, 18, 22 và 25 ( giai đoạn tăng cường sớm) (Larson 1995)

Phác đồ Hyper-CVAD (dùng ngoài nhãn): IV: 20.000 đơn vị mỗi tuần cho 4 liều (bắt đầu từ ngày 2) trong cả hai tháng 7 và 19 hoặc tháng 7 và 11 của giai đoạn tăng cường (Thomas 2010)

Phác đồ liên kết (định lượng ngoài nhãn): IM:

Cảm ứng thuyên giảm: 6.000 đơn vị / m 2 / liều vào ngày 17 đến 28; nếu tủy xương vào ngày 28 dương tính với bệnh bạch cầu còn sót lại: 6.000 đơn vị / m 2 / liều vào ngày 29 đến 35 (Linker 1991)

Hợp nhất (Điều trị A; chu kỳ 1, 3, 5 và 7): 12.000 đơn vị / m 2 / liều vào các ngày 2, 4, 7, 9, 11 và 14 (Linker 1991)

Ung thư hạch bạch huyết lympho (sử dụng ngoài nhãn): Phác đồ Hyper-CVAD: IV: 20.000 đơn vị mỗi tuần trong 4 liều (bắt đầu từ ngày 2) trong 2 chu kỳ (tháng 7 và 11) trong giai đoạn duy trì (Thomas 2004)

Liều lượng: Lão

Tham khảo liều người lớn.

Liều lượng: Nhi khoa

Lưu ý: Liều lượng, tần suất, số liều và ngày bắt đầu có thể thay đổi tùy theo phác đồ và giai đoạn điều trị.

Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (TẤT CẢ): Trẻ em và thanh thiếu niên: Tham khảo liều người lớn.

Giao thức CCG 1922 (liều dùng ngoài nhãn): IM: 6.000 đơn vị / m 2 / liều 3 lần mỗi tuần trong 9 liều bắt đầu vào ngày 2, 3 hoặc 4 (giai đoạn cảm ứng) và 6.000 đơn vị / m 2 / liều vào Thứ Hai, Thứ Tư và Thứ Sáu cho 6 liều bắt đầu ngày 3 (giai đoạn tăng cường chậm) (Bostrom 2004)

Giao thức DFCI-ALL Consortium 00-01 (liều ngoài nhãn): IM: 25.000 đơn vị / m 2 cho 1 liều (giai đoạn cảm ứng) và 25.000 đơn vị / m 2 / liều hàng tuần trong 30 tuần (giai đoạn tăng cường) (Vrooman 2013)

Giao thức DFCI-ALL Consortium 95-01 (liều ngoài nhãn): IM: 25.000 đơn vị / m 2 cho 1 liều vào ngày 4 (giai đoạn cảm ứng) và 25.000 đơn vị / m 2 / liều hàng tuần trong 20 tuần (giai đoạn tăng cường) (Moghrabi 2007)

Phác đồ Hyper-CVAD (dùng thuốc ngoài nhãn): Thanh thiếu niên ≥13 tuổi: Tham khảo liều dùng cho người lớn.

U lympho lympho (sử dụng ngoài nhãn hiệu): Thanh thiếu niên> 15 tuổi: Tham khảo liều người lớn.

Điều chỉnh liều cho độc tính:

Ghi nhãn nhà sản xuất: Trẻ em và thanh thiếu niên:

Phản ứng dị ứng / mẫn cảm: Ngừng phản ứng nặng.

Nhiễm độc thần kinh (hội chứng não có hồi phục sau [PRES]): Điều trị gián đoạn cho nghi ngờ PRES; kiểm soát huyết áp và theo dõi chặt chẽ hoạt động co giật.

Viêm tụy: Ngừng vĩnh viễn.

Sự kiện huyết khối: Ngừng cho các phản ứng nghiêm trọng.

Những điều chỉnh sau đây cũng đã được đề xuất (Stock 2011): Thanh thiếu niên lớn tuổi:

Mệt mỏi liên quan đến tăng oxy máu: Tiếp tục điều trị cho độc tính độ 2. Nếu độc tính độ 3 xảy ra, giảm liều 25%; Tiếp tục liều đầy đủ khi độc tính ≤ độ 2 (bù cho liều đã quên). Nếu độc tính độ 4 xảy ra, giảm liều 50%; Tiếp tục liều đầy đủ khi độc tính ≤ độ 2 (bù cho liều đã quên).

Tăng đường huyết: Tiếp tục điều trị cho tăng đường huyết không biến chứng. Nếu tăng đường huyết cần điều trị bằng insulin, giữ asparaginase (và bất kỳ corticosteroid đồng thời) cho đến khi kiểm soát đường huyết; tiếp tục dùng thuốc ở mức liều trước. Đối với tăng đường huyết hoặc nhiễm độc đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp, giữ asparaginase (và corticosteroid) cho đến khi đường huyết được kiểm soát bằng insulin; tiếp tục asparaginase và không bù cho liều đã quên.

Phản ứng quá mẫn: Có thể tiếp tục dùng thuốc trị mề đay mà không bị co thắt phế quản, hạ huyết áp, phù hoặc cần can thiệp bằng đường tiêm. Nếu thở khò khè hoặc co thắt phế quản có triệu chứng khác có hoặc không có nổi mề đay, phù mạch, hạ huyết áp và / hoặc phản ứng quá mẫn đe dọa tính mạng xảy ra, hãy ngừng sử dụng asparaginase.

Tăng triglyceride máu : Nếu nồng độ triglyceride huyết thanh <1.000 mg / dL, tiếp tục dùng asparaginase nhưng theo dõi chặt chẽ viêm tụy. Nếu mức triglyceride> 1.000 mg / dL, giữ asparaginase và theo dõi; tiếp tục điều trị ở mức liều trước khi mức triglyceride trở về mức cơ bản.

Viêm tụy:

Amylase hoặc lipase không triệu chứng> 3 lần ULN (viêm tụy hóa học) hoặc chỉ bất thường về X quang: Tiếp tục asparaginase và theo dõi mức độ chặt chẽ.

Triệu chứng amylase hoặc lipase> 3 lần ULN: Giữ asparaginase cho đến khi nồng độ enzyme ổn định hoặc đang giảm.

Viêm tụy có triệu chứng hoặc viêm tụy lâm sàng (đau bụng với amylase hoặc lipase> 3 lần ULN trong> 3 ngày và / hoặc phát triển giả mạc tụy): Ngừng sử dụng asparaginase vĩnh viễn.

Huyết khối và chảy máu, CNS:

Huyết khối: Tiếp tục điều trị cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không có mối tương quan lâm sàng. Nếu nhiễm độc độ 3 xảy ra, ngừng điều trị; nếu các dấu hiệu / triệu chứng của CNS được giải quyết hoàn toàn và cần thêm liều asparaginase, có thể tiếp tục điều trị với liều thấp hơn và / hoặc khoảng thời gian dài hơn giữa các liều. Ngừng điều trị cho độc tính độ 4.

Xuất huyết: Ngừng điều trị; không giữ lại liệu pháp cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không có mối tương quan lâm sàng. Nếu nhiễm độc độ 3 xảy ra, ngừng điều trị; nếu các dấu hiệu / triệu chứng của CNS được giải quyết hoàn toàn và cần thêm liều asparaginase, có thể tiếp tục điều trị với liều thấp hơn và / hoặc khoảng thời gian dài hơn giữa các liều. Ngừng điều trị cho độc tính độ 4.

Huyết khối và chảy máu, không CNS:

Huyết khối: Tiếp tục điều trị cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không có mối tương quan lâm sàng. Nếu độc tính độ 3 hoặc 4 xảy ra, giữ lại liệu pháp cho đến khi độc tính cấp tính và các dấu hiệu lâm sàng được giải quyết và điều trị chống đông máu ổn định hoặc hoàn thành. Không giữ lại liệu pháp cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không có tương quan lâm sàng.

Xuất huyết: Nếu xuất huyết độ 2 kết hợp với hạ đường huyết, xảy ra điều trị cho đến khi chảy máu ≤ độ 1. Không giữ lại liệu pháp cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không tương quan lâm sàng. Đối với chảy máu độ 3 hoặc 4, giữ lại trị liệu cho đến khi chảy máu ≤ độ 1 và cho đến khi độc tính cấp tính và các dấu hiệu lâm sàng giải quyết và liệu pháp thay thế đông máu ổn định hoặc hoàn thành.

Liều lượng: Điều chỉnh độc tính

Phản ứng dị ứng / mẫn cảm: Ngừng phản ứng nặng.

Nhiễm độc thần kinh (hội chứng não có hồi phục sau; PRES): Điều trị gián đoạn cho nghi ngờ PRES; kiểm soát huyết áp và theo dõi chặt chẽ hoạt động co giật.

Viêm tụy: Ngừng vĩnh viễn (theo nhà sản xuất).

Sự kiện huyết khối: Ngừng cho các phản ứng nghiêm trọng.

Những điều chỉnh sau đây cũng đã được đề xuất (Stock 2011):

Mệt mỏi liên quan đến tăng oxy máu: Tiếp tục điều trị cho độc tính độ 2. Nếu độc tính độ 3 xảy ra, giảm liều 25%; Tiếp tục liều đầy đủ khi độc tính ≤ độ 2 (bù cho liều đã quên). Nếu độc tính độ 4 xảy ra, giảm liều 50%; Tiếp tục liều đầy đủ khi độc tính ≤ độ 2 (bù cho liều đã quên).

Tăng đường huyết: Tiếp tục điều trị cho tăng đường huyết không biến chứng. Nếu tăng đường huyết cần điều trị bằng insulin, giữ asparaginase (và bất kỳ corticosteroid đồng thời) cho đến khi kiểm soát đường huyết; tiếp tục dùng thuốc ở mức liều trước. Đối với tăng đường huyết hoặc nhiễm độc đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp, giữ asparaginase (và corticosteroid) cho đến khi đường huyết được kiểm soát bằng insulin; tiếp tục asparaginase và không bù cho liều đã quên.

Phản ứng quá mẫn: Có thể tiếp tục dùng thuốc trị mề đay mà không bị co thắt phế quản, hạ huyết áp, phù hoặc cần can thiệp bằng đường tiêm. Nếu thở khò khè hoặc co thắt phế quản có triệu chứng khác có hoặc không có nổi mề đay, phù mạch, hạ huyết áp và / hoặc phản ứng quá mẫn đe dọa tính mạng xảy ra, hãy ngừng sử dụng asparaginase.

Tăng triglyceride máu : Nếu nồng độ triglyceride huyết thanh <1.000 mg / dL, tiếp tục dùng asparaginase nhưng theo dõi chặt chẽ viêm tụy. Nếu mức triglyceride> 1.000 mg / dL, giữ asparaginase và theo dõi; tiếp tục điều trị ở mức liều trước khi mức triglyceride trở về mức cơ bản.

Viêm tụy:

Amylase hoặc lipase không triệu chứng> 3 lần ULN (viêm tụy hóa học) hoặc chỉ bất thường về X quang: Tiếp tục asparaginase và theo dõi mức độ chặt chẽ.

Triệu chứng amylase hoặc lipase> 3 lần ULN: Giữ asparaginase cho đến khi nồng độ enzyme ổn định hoặc đang giảm.

Viêm tụy có triệu chứng hoặc viêm tụy lâm sàng (đau bụng với amylase hoặc lipase> 3 lần ULN trong> 3 ngày và / hoặc phát triển giả mạc tụy): Ngừng sử dụng asparaginase vĩnh viễn.

Huyết khối và chảy máu, CNS:

Huyết khối: Tiếp tục điều trị cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không có mối tương quan lâm sàng. Nếu nhiễm độc độ 3 xảy ra, ngừng điều trị; nếu các dấu hiệu / triệu chứng của CNS được giải quyết hoàn toàn và cần thêm liều asparaginase, có thể tiếp tục điều trị với liều thấp hơn và / hoặc khoảng thời gian dài hơn giữa các liều. Ngừng điều trị cho độc tính độ 4.

Xuất huyết: Ngừng điều trị; không giữ lại liệu pháp cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không có mối tương quan lâm sàng. Nếu nhiễm độc độ 3 xảy ra, ngừng điều trị; nếu các dấu hiệu / triệu chứng của CNS được giải quyết hoàn toàn và cần thêm liều asparaginase, có thể tiếp tục điều trị với liều thấp hơn và / hoặc khoảng thời gian dài hơn giữa các liều. Ngừng điều trị cho độc tính độ 4.

Huyết khối và chảy máu, không CNS:

Huyết khối: Tiếp tục điều trị cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không có mối tương quan lâm sàng. Nếu độc tính độ 3 hoặc 4 xảy ra, giữ lại liệu pháp cho đến khi độc tính cấp tính và các dấu hiệu lâm sàng được giải quyết và điều trị chống đông máu ổn định hoặc hoàn thành. Không giữ lại liệu pháp cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không có tương quan lâm sàng.

Xuất huyết: Nếu xuất huyết độ 2 kết hợp với hạ đường huyết, xảy ra điều trị cho đến khi chảy máu ≤ độ 1. Không giữ lại liệu pháp cho các phát hiện trong phòng thí nghiệm bất thường mà không tương quan lâm sàng. Đối với chảy máu độ 3 hoặc 4, giữ lại trị liệu cho đến khi chảy máu ≤ độ 1 và cho đến khi độc tính cấp tính và các dấu hiệu lâm sàng giải quyết và liệu pháp thay thế đông máu ổn định hoặc hoàn thành.

Tái thiết

Hoàn nguyên mỗi lọ với 4 ml nước vô trùng để tiêm, hướng dòng chảy vào thành lọ bên trong; xoay nhẹ nhàng, không lắc. Đối với quản trị IM, nhà sản xuất Hoa Kỳ khuyến nghị hoàn nguyên bột đông khô với 2 mL NS đến nồng độ 5.000 đơn vị / mL; tuy nhiên, một số tổ chức phục hồi với 1 mL NS để sử dụng IM, dẫn đến nồng độ 10.000 đơn vị / mL. Lắc đều, nhưng không quá mạnh mẽ. Bộ lọc 5 micron có thể được sử dụng để loại bỏ các hạt giống như sợi trong dung dịch (không sử dụng bộ lọc 0,2 micron; có liên quan đến việc mất hiệu lực).

Pha loãng IM tiêu chuẩn: 5.000 đơn vị / mL (10.000 đơn vị / mL đã được sử dụng bởi một số tổ chức)

Pha loãng tiêu chuẩn IV: Pha loãng trong 50 đến 250 mL NS hoặc D 5 W

Quản trị

IM, IV: Có thể được quản lý IM (ưu tiên cho quản trị không liên tục) hoặc IV; đã được quản lý SubQ (tuyến ngoài nhãn; Larson 1995) trong các giao thức cụ thể. Có thể dùng corticosteroid từ 1 đến 2 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng cách tái sản xuất (để ngăn ngừa phản ứng quá mẫn). Quan sát bệnh nhân trong 1 giờ sau khi dùng thuốc; có epinephrine, diphenhydramine và hydrocortison ở đầu giường. Một bác sĩ nên dễ dàng truy cập.

IM: Liều dùng nên được tiêm dưới dạng IM sâu vào cơ lớn; thể tích> 2 mL nên được chia và quản lý ở 2 vị trí riêng biệt.

IV: Truyền hơn ≥30 phút qua cánh tay phụ của truyền dịch NS hoặc D5W.

Lưu trữ

Các lọ bột còn nguyên vẹn nên được làm lạnh ở 2 ° C đến 8 ° C (36 ° F đến 48 ° F). Dung dịch tái tạo nên được sử dụng ngay sau khi chuẩn bị, mặc dù ổn định trong 3 giờ ở nhiệt độ phòng hoặc 72 giờ trong tủ lạnh.

Tương tác thuốc

DexAMETHasone (Systemic): Asparaginase (E. coli) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của DexAMETHasone (Systemic). Điều này được cho là do sự giảm protein liên quan đến asparaginase chịu trách nhiệm cho chuyển hóa dexamethasone. Theo dõi trị liệu

Phản ứng trái ngược

Tần suất không được xác định:

Tim mạch: Nhồi máu cơ tim cấp, huyết khối động mạch, huyết khối não, tai biến mạch máu não (Morgan 2011), tắc mạch, phù mặt, đỏ bừng, tăng huyết áp, hạ huyết áp, phù ngoại biên, huyết khối tĩnh mạch

Da liễu: Erythema của da, ngứa, nổi mề đay

Nội tiết & chuyển hóa: Vô kinh, giảm dung nạp glucose, nhiễm toan đái tháo đường, tăng kali máu (có dấu hiệu lâm sàng của bệnh não chuyển hóa), tăng cholesterol máu, tăng glucose máu, tăng glucose máu, tăng glucose máu, tăng glucose máu, tăng glucose máu, tăng glucose máu, tăng glucose máu

Tiêu hóa: Đau bụng, viêm tụy cấp, ứ mật, tiêu chảy, viêm tụy xuất huyết, thủng ruột (hiếm), buồn nôn (thường xuyên, nhưng hiếm khi nghiêm trọng; có thể là thứ phát do tăng đạm urê máu và tăng axit uric), viêm tụy môi, sưng môi nôn (thường xuyên, nhưng hiếm khi nghiêm trọng; có thể là thứ phát do tăng nitơ urê máu và tăng axit uric)

Bộ phận sinh dục: Azoospermia

Huyết học & ung thư: Thiếu máu, thiếu hụt antithrombin III, suy tủy xương, giảm các yếu tố đông máu (yếu tố VII, VIII, IX và X), rối loạn các thành phần cầm máu của máu (thay đổi chức năng cầm máu; giảm plasminogen), giảm bạch cầu trung tính , hạ glucose máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thời gian thromboplastin kéo dài một phần, thời gian prothrombin kéo dài, giảm tiểu cầu

Gan: Viêm gan do Cholestatic, suy gan, tổn thương gan, viêm gan, gan to, nhiễm độc gan, tăng alanine aminotransferase huyết thanh, tăng phosphatase kiềm trong huyết thanh, tăng aspartate aminotransferase huyết thanh, tăng bạch cầu huyết thanh, vàng da

Quá mẫn: Sốc phản vệ, sốc phản vệ, phản ứng quá mẫn, phản ứng quá mẫn loại I

Miễn dịch học: Phát triển kháng thể (bao gồm trung hòa), tăng globulin huyết thanh (beta và gamma)

Nhiễm trùng: Nhiễm vi khuẩn, nhiễm nấm, nhiễm trùng cơ hội, nhiễm trùng huyết, nhiễm virus

Địa phương: Phản ứng tại chỗ tiêm

Hệ thần kinh: Xuất huyết não (Morgan 2011), ớn lạnh, nhầm lẫn, ảo tưởng, mất phương hướng, mệt mỏi, khó chịu, trầm cảm nhẹ, đau, parkinson, rối loạn nhân cách, hội chứng bệnh não chất ngược có thể đảo ngược, co giật

Thận: Tăng nitơ urê máu, hội chứng suy thận

Hô hấp: Co thắt phế quản, khó thở, phù thanh quản, suy hô hấp (có áp lực ở phía sau)

Linh tinh: Sốt

Cảnh báo / Phòng ngừa

Mối quan tâm liên quan đến tác dụng phụ:

• Phản ứng dị ứng: [Cảnh báo đóng hộp ở Canada]: Phản ứng dị ứng có thể xảy ra trong quá trình trị liệu, đặc biệt ở những bệnh nhân đã biết quá mẫn cảm với các dạng L-asparaginase khác. Quan sát các phản ứng sau khi dùng thuốc; phản ứng thường xảy ra sau 30 đến 60 phút sau khi dùng thuốc (mặc dù cũng có thể xảy ra sau thời gian đó). Điều trị ngay lập tức cho các phản ứng quá mẫn nên có sẵn trong khi dùng. Ngừng asparaginase nếu xảy ra phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Tiếp xúc trước với asparaginase là yếu tố nguy cơ gây dị ứng; Quản trị IV (so với quản trị IM hoặc SubQ) và tuổi trẻ hơn cũng có thể liên quan đến phản ứng quá mẫn (Stock 2011; Woo 2000). Bệnh nhân có phản ứng dị ứng với Escherichia coli asparaginase cũng có thể phản ứng với asparaginase ( Erwinia ) hoặc với pegaspargase.

• Bệnh rối loạn đông máu: Tăng thời gian prothrombin, thời gian thromboplastin một phần và hạ glucose máu có thể xảy ra; huyết khối mạch máu não và xuất huyết đã được báo cáo; theo dõi các thông số đông máu tại đường cơ sở và định kỳ trong và sau khi điều trị. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn đông máu tiềm ẩn. Điều trị thay thế nên được thực hiện nếu fibrinogen <1g / L hoặc ATIII <60%; nếu không hiệu quả, tốt nhất nên điều trị bằng asparaginase và chỉ được nối lại khi các thông số trong phòng thí nghiệm đã bình thường hóa.

• Nhiễm độc gan: [Cảnh báo đóng hộp ở Canada]: Có thể quan sát thấy tác dụng phụ đối với chức năng gan bao gồm làm trầm trọng thêm tình trạng suy gan từ trước (do điều trị trước đó hoặc bệnh tiềm ẩn). Các bác sĩ nên xem xét cẩn thận lợi ích điều trị so với rủi ro độc tính. Các xét nghiệm chức năng gan bị thay đổi (ví dụ, tăng AST, ALT, phosphatase kiềm, bilirubin và giảm albumin huyết thanh, fibrinogen huyết tương) có thể xảy ra; suy gan tối cao cũng đã xảy ra. Gan nhiễm mỡ có thể được quan sát trên sinh thiết. Sử dụng thận trọng và theo dõi các xét nghiệm chức năng gan ít nhất là hàng tuần trong khi điều trị; ngừng điều trị cho bất kỳ thay đổi đáng kể.

• Tăng kali máu: Asparaginase có thể gây ra sản xuất amoniac quá mức; theo dõi các dấu hiệu của bệnh não chuyển hóa (nhầm lẫn, choáng váng, hôn mê).

• Tăng đường huyết: Asparaginase có thể gây tăng đường huyết / không dung nạp glucose (có thể không hồi phục); trường hợp nhiễm ketoacidosis tiểu đường đã được quan sát. Theo dõi đường huyết khi cần thiết trên lâm sàng. Tăng đường huyết có thể cần điều trị hạ đường huyết và / hoặc ngừng điều trị.

• Nhiễm độc thần kinh: Hội chứng bệnh não có thể đảo ngược (PRES) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng asparaginase (kết hợp với các thuốc hóa trị liệu khác). Theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng của PRES (ví dụ, thay đổi trạng thái tâm thần, đau đầu, tăng huyết áp, co giật, rối loạn thị giác); điều trị gián đoạn cho nghi ngờ PRES. Kiểm soát huyết áp và theo dõi chặt chẽ hoạt động co giật.

• Viêm tụy: [Cảnh báo đóng hộp ở Canada]: Có thể gây viêm tụy nghiêm trọng và có thể gây tử vong hoặc nghiêm trọng; đánh giá kịp thời bệnh nhân bị đau bụng. Có thể xem xét tiếp tục điều trị cho viêm tụy hóa học không triệu chứng (amylase hoặc lipase> 3 lần ULN) hoặc chỉ bất thường về X quang; theo dõi chặt chẽ mức tăng amylase và / hoặc lipase (Stock 2011). Ngừng sử dụng vĩnh viễn đối với viêm tụy lâm sàng (ví dụ nôn mửa, đau bụng dữ dội) với tăng amylase / lipase> 3 lần ULN trong> 3 ngày và / hoặc phát triển giả mạc tụy. Tránh sử dụng rượu (Stock 2011).

• Biến cố huyết khối: Huyết khối nghiêm trọng, bao gồm huyết khối xoang sagittal có thể xảy ra; ngưng với các sự kiện huyết khối nghiêm trọng. Dự phòng chống đông máu trong khi điều trị có thể được xem xét ở một số bệnh nhân (Farge 2013). Nguy cơ huyết khối có thể cao hơn ở bệnh nhân trưởng thành (Stock 2011).

• Hội chứng ly giải khối u: Các biện pháp phù hợp phải được thực hiện để ngăn ngừa hội chứng ly giải khối u và tăng axit uric máu và bệnh thận uric sau đó; theo dõi, xem xét liệu pháp hạ huyết áp, hydrat hóa và kiềm hóa nước tiểu.

Các cảnh báo / biện pháp phòng ngừa khác:

• Sự hình thành kháng thể: Sự phát triển của các kháng thể trung hòa đã được báo cáo với liều lặp lại và có liên quan đến giảm hoạt động L-asparaginase. Theo dõi nồng độ hoạt động L-asparaginase trong huyết thanh hoặc huyết tương; xem xét chuyển sang chế phẩm asparaginase khác nếu kháng thể phát triển.

• Bác sĩ có kinh nghiệm: [Cảnh báo đóng hộp ở Canada]: Nên được quản lý dưới sự giám sát của bác sĩ hóa trị ung thư có kinh nghiệm trong môi trường có sẵn các phương tiện hồi sức đầy đủ.

• Ngăn ngừa lỗi thuốc: Không trao đổi E. coli asparaginase cho Erwinia asparaginase, calaspargase pegol hoặc pegaspargase; đảm bảo xây dựng đúng, đường dùng và liều trước khi dùng. Các chủng E. coliErwinia của asparaginase khác nhau đôi chút về trình tự gen và có sự khác biệt nhỏ về đặc điểm enzyme. Cả hai đều có độ đặc hiệu cao đối với măng tây và có hoạt tính <10% đối với đồng phân D.

Thông số giám sát

CBC với vi phân, amylase, lipase, triglyceride, chức năng gan trước và hàng tuần trong khi điều trị, các thông số đông máu (đường cơ sở và trước mỗi lần tiêm), đường huyết, chức năng thận, axit uric. Theo dõi phản ứng dị ứng; theo dõi khởi phát cơn đau bụng và thay đổi trạng thái tâm thần. Theo dõi các dấu hiệu quan trọng trong quá trình quản lý.

Cân nhắc mang thai

Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu sinh sản động vật, trong tử cung tiếp xúc với asparaginase ( E. coli -derive) có thể gây hại cho thai nhi.

Theo nhà sản xuất, con cái có khả năng sinh sản nên tránh mang thai trong quá trình hóa trị, và con đực không nên làm cha trong khi hóa trị và trong một khoảng thời gian sau liều asparaginase cuối cùng ( E. coli -derive).

Giáo dục bệnh nhân

• Thảo luận về việc sử dụng cụ thể thuốc và tác dụng phụ với bệnh nhân vì nó liên quan đến điều trị. (HCAHPS: Trong thời gian nằm viện này, bạn có được sử dụng bất kỳ loại thuốc nào mà bạn chưa từng sử dụng trước đó không? Trước khi đưa cho bạn bất kỳ loại thuốc mới nào, nhân viên bệnh viện có thường nói cho bạn biết loại thuốc này dùng để làm gì không? một cách bạn có thể hiểu?)

• Bệnh nhân có thể bị buồn nôn hoặc nôn. Có bệnh nhân báo cáo ngay lập tức các dấu hiệu viêm tụy của người kê toa (đau bụng dữ dội, đau lưng dữ dội, buồn nôn hoặc nôn mửa), các dấu hiệu của lượng đường trong máu cao (nhầm lẫn, mệt mỏi, tăng khát, tăng đói, đi tiểu nhiều, đỏ bừng, nhanh thở, hoặc hơi thở có mùi trái cây), dấu hiệu của hội chứng não có hồi phục sau (nhầm lẫn, không tỉnh táo, thay đổi thị lực, co giật hoặc nhức đầu dữ dội), các dấu hiệu của các vấn đề về gan (nước tiểu tối, mệt mỏi, chán ăn, buồn nôn, đau bụng , phân sáng màu, nôn mửa, hoặc da vàng), các dấu hiệu của các vấn đề về thận (không thể đi qua nước tiểu, máu trong nước tiểu, thay đổi lượng nước tiểu đi qua, hoặc tăng cân), dấu hiệu chảy máu (nôn ra máu hoặc nôn như bã cà phê, ho ra máu, máu trong nước tiểu, phân đen, đỏ hoặc hắc ín, chảy máu từ nướu, chảy máu âm đạo bất thường, bầm tím mà không có lý do hoặc lớn hơn, hoặc bất kỳ chảy máu nghiêm trọng hoặc dai dẳng), dấu hiệu nghiêm trọng bệnh mạch máu não dễ dàng (thay đổi sức mạnh ở một bên lớn hơn bên kia, khó nói hoặc suy nghĩ, thay đổi cân bằng hoặc thay đổi thị lực), dấu hiệu nhiễm trùng, mất sức mạnh và năng lượng nghiêm trọng, chóng mặt nghiêm trọng hoặc bất tỉnh (HCAHPS).

• Giáo dục bệnh nhân về các dấu hiệu phản ứng đáng kể (ví dụ như thở khò khè, tức ngực, sốt, ngứa, ho xấu, màu da xanh, co giật; hoặc sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng). Lưu ý: Đây không phải là danh sách toàn diện về tất cả các tác dụng phụ. Bệnh nhân nên tham khảo ý kiến bác sĩ kê toa cho câu hỏi bổ sung.

Mục đích sử dụng và từ chối trách nhiệm: Không nên in và đưa cho bệnh nhân. Thông tin này nhằm phục vụ như một tài liệu tham khảo ban đầu ngắn gọn cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe sử dụng khi thảo luận về thuốc với bệnh nhân. Cuối cùng, bạn phải dựa vào sự tự quyết, kinh nghiệm và phán đoán của mình trong chẩn đoán, điều trị và tư vấn cho bệnh nhân.

Thêm thông tin

Nội dung của Holevn chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin về Thuốc Asparaginase (E. coli) và không nhằm mục đích thay thế cho tư vấn, chẩn đoán hoặc điều trị y tế chuyên nghiệp. Vui lòng liên hệ với bác sĩ hoặc phòng khám, bệnh viện gần nhất để được tư vấn. Chúng tôi không chấp nhận trách nhiệm nếu bệnh nhân tự ý sử dụng thuốc mà không tuân theo chỉ định của bác sĩ.

Tham khảo từ: https://www.drugs.com/ppa/asparaginase-e-coli.html

 

 

Đánh giá 5* bài viết này

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here