Thuốc Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

0
158
Thuốc Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets
Thuốc Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

Holevn Health chia sẻ các bài viết về: Viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine, tác dụng phụ – liều lượng, Thuốc Abacavir, Lamivudine và Thuốc Tabovudine điều trị bệnh. Vui lòng tham khảo các chi tiết dưới đây.

Tên chung: abacavir sulfate, lamivudine và zidovudine
Dạng bào chế: viên nén

Holevn.org xem xét y tế. Cập nhật lần cuối vào ngày 1 tháng 8 năm 2019.

Hiển thị trên trang này
  • Cảnh báo đóng hộp
  • Chỉ định và cách sử dụng
  • Liều lượng và cách dùng
  • Dạng bào chế và điểm mạnh
  • Chống chỉ định
  • Cảnh báo và đề phòng
  • Phản ứng có hại / Tác dụng phụ
  • Tương tác thuốc
  • Sử dụng trong các quần thể cụ thể
  • Quá liều
  • Sự miêu tả
  • Dược lý lâm sàng
  • Chất độc không theo kinh nghiệm
  • Các nghiên cứu lâm sàng
  • Cách cung cấp / lưu trữ và xử lý
  • Thông tin tư vấn bệnh nhân

Xem tất cả CẢNH BÁO: PHẢN ỨNG THỦY LỰC, ĐỘC HÓA HÓA, HUYỀN THOẠI, ACIDOSIS LACTIC VÀ TÌM HIỂU BỆNH NHÂN VỚI BỆNH NHÂN VÀ BỆNH NHÂN BỆNH NHÂN

Phản ứng quá mẫn

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong, với sự tham gia của nhiều cơ quan, đã xảy ra với abacavir, một thành phần của Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets. Bệnh nhân mang alen HLA-B * 5701 có nguy cơ phản ứng quá mẫn với abacavir cao hơn; mặc dù, các phản ứng quá mẫn đã xảy ra ở những bệnh nhân không mang alen HLA-B * 5701 [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.1)] .

Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Viên nén được chống chỉ định ở những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn trước với abacavir và ở những bệnh nhân dương tính với HLA-B * 5701 [xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH (4), CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.1). Tất cả các bệnh nhân nên được kiểm tra alen HLA-B * 5701 trước khi bắt đầu điều trị bằng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets hoặc điều trị lại bằng liệu pháp với Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets. Ngừng thuốc Abacavir, Lamivudine và Ziovudine ngay lập tức nếu nghi ngờ có phản ứng quá mẫn, bất kể tình trạng HLA-B * 5701 và ngay cả khi các chẩn đoán khác có thể xảy ra [xem HỢP ĐỒNG (4), CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.1)] .

Sau phản ứng quá mẫn với Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets, KHÔNG BAO GIỜ khởi động lại Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets hoặc bất kỳ sản phẩm nào có chứa abacavir vì các triệu chứng nghiêm trọng hơn, bao gồm tử vong, có thể xảy ra trong vài giờ. Các phản ứng nghiêm trọng tương tự cũng hiếm khi xảy ra sau khi giới thiệu lại các sản phẩm có chứa abacavir ở những bệnh nhân không có tiền sử mẫn cảm với abacavir [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.1)] .

Độc tính huyết học

Ziovudine, một thành phần của Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets, có liên quan đến độc tính huyết học, bao gồm giảm bạch cầu trung tính và thiếu máu nặng, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh Virus suy giảm miễn dịch ở người tiến triển (HIV-1) [xem CẢNH BÁO

Bệnh cơ

Việc sử dụng zidovudine kéo dài có liên quan đến bệnh cơ có triệu chứng [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.3)] .

Nhiễm axit lactic và gan to nặng với nhiễm mỡ

Nhiễm axit lactic và gan to nặng với nhiễm mỡ, bao gồm cả trường hợp tử vong, đã được báo cáo khi sử dụng các chất tương tự nucleoside, bao gồm abacavir, lamivudine và zidovudine (thành phần của Abacavir, Lamivudine và Tabovudine Tablets). Ngừng thuốc Abacavir, Lamivudine và Ziovudine nếu phát hiện lâm sàng hoặc xét nghiệm gợi ý nhiễm toan lactic hoặc nhiễm độc gan rõ rệt [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.4)] .

Các đợt cấp của viêm gan B

Các đợt cấp tính nặng của viêm gan B đã được báo cáo ở những bệnh nhân đồng nhiễm virus viêm gan B (HBV) và HIV-1 và đã ngừng sử dụng lamivudine, một thành phần của Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets. Chức năng gan cần được theo dõi chặt chẽ với cả theo dõi lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất vài tháng ở những bệnh nhân ngừng sử dụng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets và đồng nhiễm HIV-1 và HBV. Nếu thích hợp, bắt đầu điều trị chống viêm gan B có thể được bảo hành [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.5)] .

Chỉ định và cách sử dụng cho viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine

Abacavir, lamivudine và zidovudine được chỉ định kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác hoặc đơn độc để điều trị nhiễm virut gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1).

Hạn chế sử dụng:

  • Dữ liệu hạn chế tồn tại khi sử dụng viên abacavir, lamivudine và zidovudine đơn độc ở những bệnh nhân có mức tải virus cơ bản cao hơn (lớn hơn 100.000 bản sao trên mỗi ml) [xem NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG (14)] .

Liều lượng và cách dùng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine

Sàng lọc các alen HLA-B * 5701 trước khi bắt đầu sử dụng máy tính bảng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine

Sàng lọc các alen HLA-B * 5701 trước khi bắt đầu trị liệu bằng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets [xem CẢNH BÁO, CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.1)] .

Liều dùng khuyến nghị cho người lớn và bệnh nhi Cân nặng ít nhất 40 kg

Liều dùng khuyến cáo của abacavir, lamivudine và zidovudine là một viên uống hai lần mỗi ngày có hoặc không có thức ăn.

Không được đề xuất do thiếu điều chỉnh liều dùng

Vì abacavir, lamivudine và zidovudine là một viên thuốc cố định và không thể điều chỉnh liều, nên không nên dùng abacavir, lamivudine và zidovudine cho:

  • bệnh nhân nhi có cân nặng dưới 40 kg [xem SỬ DỤNG TRONG DÂN SỐ CỤ THỂ (8.4)].
  • bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 50 ml mỗi phút [xem SỬ DỤNG TRONG DÂN SỐ CỤ THỂ (8.6)].
  • bệnh nhân suy gan nhẹ. Thuốc Abacavir, lamivudine và zidovudine chống chỉ định ở những bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng [xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH (4), SỬ DỤNG TRONG NHỮNG DÂN SỐ CỤ THỂ (8.7)] .

Dạng bào chế và điểm mạnh

Viên nén abacavir, Lamivudine và Ziovudine chứa 300 mg abacavir là abacavir sulfate, 150 mg lamivudine và 300 mg zidovudine. Các máy tính bảng có màu xanh lam, hình bầu dục, hai mặt, phủ phim, gỡ lỗi với “LU” ở một bên và “N51” ở phía bên kia.

Chống chỉ định

Viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine chống chỉ định ở bệnh nhân:

  • người có alen HLA-B * 5701 [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.1)].
  • với phản ứng quá mẫn trước với abacavir [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.1)], lamivudine hoặc zidovudine.
  • bị suy gan trung bình hoặc nặng [xem SỬ DỤNG TRONG DÂN SỐ CỤ THỂ (8.7)] .

Cảnh báo và đề phòng

Phản ứng quá mẫn

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong đã xảy ra với abacavir, một thành phần của Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets. Những phản ứng quá mẫn này đã bao gồm suy đa cơ quan và sốc phản vệ và thường xảy ra trong vòng 6 tuần đầu điều trị bằng abacavir (thời gian trung bình khởi phát là 9 ngày); mặc dù các phản ứng quá mẫn abacavir đã xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị [xem PHẢN ỨNG TÁC DỤNG (6.1)] . Bệnh nhân mang alen HLA-B * 5701 có nguy cơ phản ứng quá mẫn abacavir cao hơn; mặc dù, những bệnh nhân không mang alen HLA-B * 5701 đã phát triển các phản ứng quá mẫn. Quá mẫn cảm với abacavir đã được báo cáo ở khoảng 206 (8%) trong số 2.670 bệnh nhân trong 9 thử nghiệm lâm sàng với các sản phẩm có chứa abacavir trong đó sàng lọc HLA-B * 5701 không được thực hiện. Tỷ lệ nghi ngờ phản ứng quá mẫn abacavir trong các thử nghiệm lâm sàng là 1% khi các đối tượng mang alen HLA-B * 5701 bị loại trừ. Ở bất kỳ bệnh nhân nào được điều trị bằng abacavir, chẩn đoán lâm sàng về phản ứng quá mẫn phải vẫn là cơ sở của việc ra quyết định lâm sàng.

Do khả năng gây phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, nghiêm trọng và có thể gây tử vong với abacavir:

  • Tất cả các bệnh nhân nên được kiểm tra alen HLA-B * 5701 trước khi bắt đầu điều trị bằng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets hoặc điều trị lại bằng liệu pháp với Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets.
  • Thuốc viên abacavir, lamivudine và zidovudine chống chỉ định ở những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn trước với abacavir và ở bệnh nhân dương tính với HLA-B * 5701.
  • Trước khi bắt đầu dùng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine, hãy xem lại lịch sử y tế để tiếp xúc trước với bất kỳ sản phẩm nào có chứa abacavir. KHÔNG BAO GIỜ khởi động lại Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Viên nén hoặc bất kỳ sản phẩm nào có chứa abacavir sau phản ứng quá mẫn với abacavir, bất kể tình trạng HLA-B * 5701.
  • Để giảm nguy cơ phản ứng quá mẫn đe dọa tính mạng, bất kể tình trạng HLA-B * 5701, hãy ngừng sử dụng thuốc abacavir, lamivudine và zidovudine ngay lập tức nếu nghi ngờ có phản ứng quá mẫn như viêm phổi, viêm phế quản, viêm họng hoặc cúm; viêm dạ dày ruột hoặc phản ứng với các loại thuốc khác).
  • Nếu không thể loại trừ phản ứng quá mẫn, đừng khởi động lại Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets hoặc bất kỳ sản phẩm nào có chứa abacavir vì các triệu chứng nghiêm trọng hơn, có thể bao gồm hạ huyết áp và tử vong, có thể xảy ra trong vài giờ.
  • Nếu loại trừ phản ứng quá mẫn, bệnh nhân có thể khởi động lại viên abacavir, lamivudine và zidovudine. Hiếm khi, những bệnh nhân đã ngừng abacavir vì những lý do khác ngoài triệu chứng quá mẫn cảm cũng đã trải qua các phản ứng đe dọa đến tính mạng trong vài giờ sau khi điều trị lại abacavir. Do đó, việc giới thiệu lại viên abacavir, lamivudine và zidovudine hoặc bất kỳ sản phẩm nào có chứa abacavir chỉ được khuyến nghị nếu có thể dễ dàng truy cập chăm sóc y tế.
  • Hướng dẫn sử dụng thuốc và Thẻ cảnh báo cung cấp thông tin về việc nhận biết các phản ứng quá mẫn abacavir nên được phân phối với mỗi đơn thuốc mới và nạp thêm.

Độc tính huyết học / Ức chế tủy xương

Ziovudine, một thành phần của viên abacavir, lamivudine và zidovudine, có liên quan đến độc tính huyết học bao gồm giảm bạch cầu và thiếu máu, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh HIV-1 tiến triển. Nên thận trọng khi sử dụng viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine ở những bệnh nhân bị tổn thương tủy xương được chứng minh bằng số lượng bạch cầu dưới 1.000 tế bào trên mỗi mm 3 hoặc hemoglobin dưới 9,5 gram mỗi dL [xem TÁC DỤNG TÁC DỤNG (6.1)] .

Công thức máu thường xuyên được khuyến cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh HIV-1 tiến triển được điều trị bằng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets. Công thức máu định kỳ được khuyến nghị cho những bệnh nhân nhiễm HIV-1 khác. Nếu thiếu máu hoặc giảm bạch cầu trung tính phát triển, có thể cần phải ngừng liều.

Bệnh cơ

Bệnh cơ và viêm cơ, với những thay đổi bệnh lý tương tự như bệnh do HIV-1 tạo ra, có liên quan đến việc sử dụng zidovudine kéo dài, và do đó có thể xảy ra khi điều trị bằng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets.

Nhiễm axit lactic và gan to nặng với nhiễm mỡ

Nhiễm axit lactic và bệnh gan nặng với gan nhiễm mỡ, bao gồm cả trường hợp tử vong, đã được báo cáo khi sử dụng các chất tương tự nucleoside, bao gồm abacavir, lamivudine và zidovudine (thành phần của Abacavir, Lamivudine và Tabovudine Tablets). Phần lớn những trường hợp này là ở phụ nữ. Giới tính nữ và béo phì có thể là yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của nhiễm axit lactic và bệnh gan nặng với nhiễm mỡ ở bệnh nhân được điều trị bằng các chất tương tự nucleoside kháng retrovirus. Xem thông tin kê đơn đầy đủ cho ZIAGEN ® (abacavir), EPIVIR ® (lamivudine) và RETROVIR ® (zidovudine). Điều trị bằng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Viên nén nên được đình chỉ ở bất kỳ bệnh nhân nào phát triển lâm sàng hoặc xét nghiệm gợi ý nhiễm toan lactic hoặc nhiễm độc gan rõ rệt (có thể bao gồm gan to và nhiễm mỡ ngay cả khi không có tăng transaminase).

Bệnh nhân đồng nhiễm virus viêm gan B

Các đợt cấp của viêm gan sau điều trị

Bằng chứng lâm sàng và cận lâm sàng về tình trạng viêm gan đã xảy ra sau khi ngừng sử dụng lamivudine. Xem thông tin kê đơn đầy đủ cho EPIVIR ® (lamivudine). Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ với cả theo dõi lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất vài tháng sau khi ngừng điều trị.

Sự xuất hiện của HBV kháng Lamivudine

An toàn và hiệu quả của lamivudine chưa được thiết lập để điều trị viêm gan B mạn tính ở những đối tượng nhiễm HIV-1 và HBV. Sự xuất hiện của các biến thể virus viêm gan B liên quan đến tình trạng kháng lamivudine đã được báo cáo ở những đối tượng nhiễm HIV HIV đã nhận được chế độ điều trị bằng thuốc kháng vi-rút lamivudine với sự hiện diện của nhiễm virus viêm gan B. Xem thông tin kê đơn đầy đủ cho EPIVIR ® (lamivudine).

Sử dụng với Phác đồ dựa trên Interferon và Ribavirin

Bệnh nhân dùng interferon alfa có hoặc không có ribavirin và Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Viên nén cần được theo dõi chặt chẽ các độc tính liên quan đến điều trị, đặc biệt là mất bù gan, giảm bạch cầu và thiếu máu. Xem thông tin kê đơn đầy đủ cho RETROVIR ® (zidovudine). Việc ngừng sử dụng viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine nên được coi là phù hợp về mặt y tế. Giảm liều hoặc ngừng sử dụng interferon alfa, ribavirin hoặc cả hai cũng nên được xem xét nếu quan sát thấy độc tính lâm sàng xấu đi, bao gồm cả mất bù gan (ví dụ, Child-Pugh lớn hơn 6) (xem thông tin kê đơn đầy đủ cho interferon và ribavirin).

Tình trạng thiếu máu trầm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 / HCV đang dùng ribavirin và zidovudine. Không nên dùng đồng thời ribavirin và abacavir, viên lamivudine và zidovudine.

Hội chứng tái tạo miễn dịch

Hội chứng phục hồi miễn dịch đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút kết hợp, bao gồm Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets. Trong giai đoạn đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút kết hợp, bệnh nhân có hệ thống miễn dịch đáp ứng có thể bị phản ứng viêm với nhiễm trùng cơ hội không rõ ràng hoặc còn sót lại (như nhiễm Mycobacterium avium , cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP], hoặc bệnh lao phổi). và điều trị.

Các rối loạn tự miễn dịch (như bệnh Graves, viêm đa cơ và hội chứng Guillain-BarrÉ) cũng đã được báo cáo xảy ra trong bối cảnh phục hồi miễn dịch; tuy nhiên, thời gian khởi phát có nhiều thay đổi và có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Teo mỡ

Điều trị bằng zidovudine, một thành phần của Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets, có liên quan đến việc mất chất béo dưới da. Tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của rối loạn mỡ máu có liên quan đến phơi nhiễm tích lũy. Sự mất chất béo này, rõ rệt nhất ở mặt, chân tay và mông, có thể chỉ hồi phục một phần và sự cải thiện có thể mất vài tháng đến nhiều năm sau khi chuyển sang chế độ không chứa zidovudine. Bệnh nhân cần được đánh giá thường xuyên các dấu hiệu của bệnh teo mỡ trong khi điều trị bằng các sản phẩm có chứa zidovudine, và nếu khả thi, nên chuyển sang chế độ điều trị thay thế nếu có nghi ngờ mắc bệnh teo mỡ.

Nhồi máu cơ tim

Một số nghiên cứu dịch tễ học, quan sát, dịch tễ học đã báo cáo về mối liên quan với việc sử dụng abacavir và nguy cơ nhồi máu cơ tim (MI). Các phân tích tổng hợp của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có kiểm soát đã quan sát thấy không có nguy cơ MI quá mức ở các đối tượng được điều trị bằng abacavir so với các đối tượng kiểm soát. Cho đến nay, không có cơ chế sinh học được thiết lập để giải thích sự gia tăng rủi ro tiềm ẩn. Trong toàn bộ, dữ liệu có sẵn từ các nghiên cứu quan sát và từ các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát cho thấy sự không nhất quán; do đó, bằng chứng cho mối quan hệ nhân quả giữa điều trị abacavir và nguy cơ MI là không thuyết phục.

Để phòng ngừa, nên cân nhắc nguy cơ tiềm ẩn của bệnh tim mạch vành khi kê đơn điều trị bằng thuốc kháng vi-rút, bao gồm abacavir và hành động để giảm thiểu tất cả các yếu tố nguy cơ có thể thay đổi (ví dụ như tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc).

Bệnh nhân có kinh nghiệm trị liệu

Trong các thử nghiệm lâm sàng, các đối tượng tiếp xúc với chất ức chế men sao chép ngược nucleoside trước đó (NRTI) hoặc những người có phân lập HIV-1 có nhiều đột biến gây kháng NRTI đều có phản ứng hạn chế với abacavir. Có thể cân nhắc khả năng kháng chéo giữa abacavir và các NRTI khác khi lựa chọn phác đồ điều trị mới ở những bệnh nhân có kinh nghiệm trị liệu [xem Vi sinh vật (12.4)].

Phản ứng trái ngược

Các phản ứng bất lợi sau đây sẽ được thảo luận trong các phần khác của ghi nhãn:

  • Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong [xem CẢNH BÁO, CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.1)] .
  • Độc tính huyết học, bao gồm giảm bạch cầu và thiếu máu [xem CẢNH BÁO, CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.2)] .
  • Bệnh cơ có triệu chứng [xem CẢNH BÁO, CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.3)] .
  • Nhiễm axit lactic và gan to nặng với nhiễm mỡ [xem CẢNH BÁO, CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.4)] .
  • Các đợt cấp của viêm gan B [xem CẢNH BÁO, CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.5)] .
  • Mất bù gan ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 và viêm gan C [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.6)] .
  • Tình trạng thiếu máu ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 / HCV đang dùng ribavirin và zidovudine [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.6)] .
  • Hội chứng phục hồi miễn dịch [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.7)] .
  • Teo mỡ [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.8)] .
  • Nhồi máu cơ tim [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.9)] .

Kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng

Bởi vì các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trong các điều kiện khác nhau, tỷ lệ phản ứng bất lợi quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc không thể so sánh trực tiếp với tỷ lệ trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc khác và có thể không phản ánh tỷ lệ quan sát được trong thực hành lâm sàng.

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và gây tử vong liên quan đến Abacavir

Trong các thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong đã xảy ra với abacavir, một thành phần của Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets [xem CẢNH BÁO, CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.1)]. Những phản ứng này được đặc trưng bởi 2 hoặc nhiều dấu hiệu hoặc triệu chứng sau: (1) sốt; (2) phát ban; (3) các triệu chứng tiêu hóa (bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy hoặc đau bụng); (4) các triệu chứng hiến pháp (bao gồm khó chịu toàn thân, mệt mỏi hoặc đau nhức); (5) triệu chứng hô hấp (bao gồm khó thở, ho hoặc viêm họng). Hầu như tất cả các phản ứng quá mẫn abacavir bao gồm sốt và / hoặc phát ban là một phần của hội chứng.

Các dấu hiệu và triệu chứng khác bao gồm lờ đờ, đau đầu, đau cơ, phù, đau khớp và dị cảm. Sốc phản vệ, suy gan, suy thận, hạ huyết áp, hội chứng suy hô hấp ở người trưởng thành, suy hô hấp, tan máu và tử vong đã xảy ra liên quan đến các phản ứng quá mẫn này. Các phát hiện vật lý đã bao gồm bệnh hạch bạch huyết, tổn thương màng nhầy (viêm kết mạc và loét miệng) và phát ban dát sần hoặc nổi mề đay (mặc dù một số bệnh nhân bị phát ban khác và những người khác không bị phát ban). Đã có báo cáo về đa dạng ban đỏ. Các bất thường trong phòng thí nghiệm bao gồm các hóa chất gan tăng cao, tăng creatine phosphokinase, tăng creatinine và giảm bạch cầu, và phát hiện x-quang ngực bất thường (chủ yếu là thâm nhiễm, được khu trú).

Phản ứng bất lợi bổ sung khi sử dụng viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine

Các phản ứng bất lợi lâm sàng xuất hiện trong điều trị (được điều tra viên đánh giá là trung bình hoặc nặng) với tần suất lớn hơn hoặc bằng 5% khi điều trị bằng abacavir 300 mg hai lần mỗi ngày, lamivudine 150 mg hai lần mỗi ngày và zidovudine 300 mg hai lần mỗi ngày so với indinavir 800 mg 3 lần mỗi ngày, lamivudine 150 mg hai lần mỗi ngày và zidovudine 300 mg hai lần mỗi ngày từ CNA3005 được liệt kê trong Bảng 1.

Bảng 1. Các phản ứng bất lợi (Tất cả nguyên nhân) Điều trị Các phản ứng bất lợi ở cường độ vừa phải ít nhất (Độ 2 đến 4, lớn hơn hoặc bằng 5% tần số) ở người lớn trị liệu (CNA3005) trong 48 tuần điều trị
Phản ứng có hại
ZIAGEN ® cộng
Lamivudine / Ziovudine
( n = 262 )
Indinavir cộng
Lamivudine / Ziovudine
( n = 264 )
Buồn nôn 19% 17%
Đau đầu 13% 9%
Khó chịu và mệt mỏi 12% 12%
Buồn nôn và ói mửa 10% 10%
Phản ứng quá mẫn số 8% 2%
Bệnh tiêu chảy 7% 5%
Sốt và / hoặc ớn lạnh 6% 3%
Rối loạn trầm cảm 6% 4%
Đau cơ xương khớp 5% 7%
Viêm da 5% 4%
Nhiễm trùng tai / mũi / họng 5% 4%
Nhiễm trùng đường hô hấp 5% 5%
Sự lo ngại 5% 3%
Dấu hiệu / triệu chứng thận <1% 5%
Đau (không đặc hiệu) <1% 5%

Năm đối tượng nhận abacavir trong CNA3005 đã trải qua tình trạng trầm cảm trước đó trở nên tồi tệ hơn so với không có ai trong nhóm indinavir. Tỷ lệ nền của trầm cảm trước đó là tương tự ở 2 nhánh điều trị.

Phòng thí nghiệm bất thường

Các bất thường trong phòng thí nghiệm trong CNA3005 được liệt kê trong Bảng 2.

Bảng 2. Các bất thường trong phòng thí nghiệm điều trị khẩn cấp (Lớp 3/4) trong CNA3005

ULN = Giới hạn trên của bình thường.

n = Số lượng đối tượng được đánh giá.

Thông số phòng thí nghiệm ZIAGEN ®   cộng với Lamivudine / Ziovudine
( n = 262 )
Indinavir cộng với Lamivudine / Ziovudine
( n = 264 )
CPK nâng cao (> 4 x ULN) 18 (7%) 18 (7%)
ALT (> 5.0 x ULN) 16 (6%) 16 (6%)
Giảm bạch cầu trung tính (<750 / mm 3 ) 13 (5%) 13 (5%)
Tăng triglyceride máu (> 750 mg / dL) 5 (2%) 3 (1%)
Tăng kali máu (> 2.0 x ULN) 5 (2%) 1 (<1%)
Tăng đường huyết (> 13,9 mmol / L) 2 (<1%) 2 (<1%)
Thiếu máu (Hgb 6,9 g / dL) 0 (0%) 3 (1%)

Các sự kiện bất lợi khác

Ngoài các phản ứng bất lợi trong Bảng 1 và 2, các tác dụng phụ khác được quan sát thấy trong chương trình tiếp cận mở rộng đối với abacavir là viêm tụy và tăng GGT.

Kinh nghiệm đưa ra thị trường

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được xác định trong quá trình sử dụng postmarketing. Bởi vì những phản ứng này được báo cáo tự nguyện từ một quần thể có kích thước không xác định, không phải lúc nào cũng có thể ước tính đáng tin cậy tần suất của chúng hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với phơi nhiễm thuốc.

 

Bàn tính

Tim mạch :

Nhồi máu cơ tim.

 

Da :

Nghi ngờ hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì độc hại (TEN) đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng abacavir chủ yếu kết hợp với các thuốc được biết là có liên quan đến SJS và TEN, tương ứng. Do sự chồng chéo của các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng giữa quá mẫn cảm với abacavir và SJS và TEN, và khả năng nhiều nhạy cảm với thuốc ở một số bệnh nhân, nên ngừng sử dụng abacavir và không được khởi động lại trong những trường hợp như vậy. Cũng đã có báo cáo về đa dạng ban đỏ khi sử dụng abacavir [xem PHẢN ỨNG TÁC DỤNG (6.1)] .

 

Abacavir, Lamivudine và / hoặc Ziovudine

Toàn thân :

Tái phân phối / tích lũy mỡ trong cơ thể.

 

Tim mạch :

Bệnh cơ tim.

 

Tiêu hóa :

Viêm miệng.

 

Nội tiết và chuyển hóa :

Gynecomastia.

 

Tiêu hóa:

Chán ăn và / hoặc giảm sự thèm ăn, đau bụng, khó tiêu, sắc tố niêm mạc miệng.

 

Chung :

Viêm ống dẫn tinh, yếu.

 

Hemia và bạch huyết :

Thiếu máu bất sản, thiếu máu (bao gồm bất sản hồng cầu thuần túy và thiếu máu nghiêm trọng tiến triển trong điều trị), bệnh hạch bạch huyết, lách to, giảm tiểu cầu.

 

Gan :

Nhiễm axit lactic và gan nhiễm mỡ [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.4)] , tăng bilirubin, transaminase tăng cao, đợt cấp của điều trị viêm gan B [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.5)] .

 

Quá mẫn cảm :

Phản ứng mẫn cảm (bao gồm sốc phản vệ), nổi mề đay.

 

Cơ xương khớp :

Đau khớp, đau cơ, yếu cơ, tiêu cơ vân.

 

thần kinh:

Chóng mặt, dị cảm, bệnh thần kinh ngoại biên, co giật.

 

Tâm thần :

Mất ngủ và rối loạn giấc ngủ khác.

 

Hô hấp :

Hơi thở bất thường âm thanh / khò khè.

 

Da :

Alopecia, ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson.

 

 

Tương tác thuốc

Bàn tính

Methadone

Trong một thử nghiệm 11 đối tượng nhiễm HIV-1 đang điều trị duy trì bằng methadone với 600 mg ZIAGEN ® hai lần mỗi ngày (gấp đôi liều khuyến cáo hiện nay), độ thanh thải methadone đường uống tăng [xem PHIÊN TÂM LÂM SÀNG (12.3)] . Sự thay đổi này sẽ không dẫn đến thay đổi liều methadone ở phần lớn bệnh nhân; tuy nhiên, có thể cần tăng liều methadone ở một số ít bệnh nhân.

Lamivudine

Sorbitol

Dùng đồng thời một liều lamivudine và sorbitol dẫn đến giảm liều sorbitol trong phơi nhiễm lamivudine. Khi có thể, tránh sử dụng các loại thuốc có chứa sorbitol với các loại thuốc có chứa lamivudine [xem DƯỢC LÂM SÀNG (12.3)] .

 

Tử vi

Tác nhân đối kháng với Ziovudine

Nên tránh sử dụng đồng thời zidovudine với các thuốc sau đây vì mối quan hệ đối kháng đã được chứng minh trong ống nghiệm :

  • Linh tinh
  • Doxorubicin
  • Các chất tương tự nucleoside, ví dụ, ribavirin

Đại lý huyết học / ức chế tủy xương / độc tế bào

Dùng đồng thời với các thuốc sau đây có thể làm tăng độc tính về huyết học của zidovudine:

  • Ganciclovir
  • Interferon alfa
  • Ribavirin
  • Các chất ức chế tủy xương hoặc gây độc tế bào

SỬ DỤNG TRONG DÂN SỐ CỤ THỂ

Thai kỳ

Đăng ký tiếp xúc với thai kỳ

Có một cơ quan đăng ký tiếp xúc với thai kỳ theo dõi kết quả mang thai ở những phụ nữ tiếp xúc với Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets trong thai kỳ. Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe được khuyến khích đăng ký bệnh nhân bằng cách gọi cho Cơ quan đăng ký mang thai thuốc kháng vi-rút (APR) theo số 1- 800-258-4263.

Tóm tắt rủi ro

Dữ liệu có sẵn từ APR cho thấy không có sự khác biệt về nguy cơ dị tật bẩm sinh chung đối với abacavir, lamivudine hoặc zidovudine so với tỷ lệ nền cho khuyết tật bẩm sinh là 2,7% trong quần thể tham chiếu Chương trình khuyết tật bẩm sinh Metropolitan Atlanta (MACDP) [xem Dữ liệu] . APR sử dụng MACDP làm dân số tham chiếu của Hoa Kỳ cho các khuyết tật bẩm sinh trong dân số nói chung. MACDP đánh giá phụ nữ và trẻ sơ sinh từ một khu vực địa lý hạn chế và không bao gồm các kết quả cho các ca sinh xảy ra ở tuổi thai dưới 20 tuần. Tỷ lệ sẩy thai không được báo cáo trong APR. Tỷ lệ nền sảy thai ước tính trong các trường hợp mang thai được công nhận lâm sàng trong dân số Hoa Kỳ là 15% đến 20%. Nguy cơ nền cho các khuyết tật bẩm sinh lớn và sẩy thai cho dân số được chỉ định là không rõ.

Tăng huyết áp, có thể là do rối loạn chức năng ty thể, đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với tử cung với các sản phẩm có chứa zidovudine. Những sự kiện này là thoáng qua và không có triệu chứng trong hầu hết các trường hợp. Đã có một vài báo cáo về sự chậm phát triển, co giật và các bệnh thần kinh khác. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả giữa các sự kiện này và phơi nhiễm với các sản phẩm có chứa zidovudine trong tử cung hoặc peri-partum chưa được thiết lập (xem Dữ liệu) .

Trong các nghiên cứu sinh sản động vật, sử dụng abacavir đường uống cho chuột mang thai trong quá trình phát sinh cơ quan dẫn đến dị tật thai nhi và các độc tính khác của phôi thai và thai nhi ở mức phơi nhiễm 35 lần so với phơi nhiễm ở người (AUC) ở liều lâm sàng hàng ngày được khuyến nghị. Tuy nhiên, không có tác dụng phát triển bất lợi nào được ghi nhận sau khi uống abacavir cho thỏ mang thai trong quá trình phát sinh cơ thể, với mức phơi nhiễm khoảng 9 lần so với phơi nhiễm ở người (AUC) ở liều lâm sàng được khuyến nghị. Sử dụng lamivudine đường uống cho thỏ mang thai trong quá trình phát sinh cơ quan dẫn đến phôi thai khi tiếp xúc toàn thân (AUC) tương tự như liều lâm sàng được khuyến nghị; tuy nhiên, không có tác dụng phát triển bất lợi nào được ghi nhận khi sử dụng lamivudine cho chuột mang thai trong quá trình phát sinh cơ thể ở nồng độ huyết tương (C tối đa ) 35 lần liều lâm sàng được đề nghị. Sử dụng zidovudine đường uống cho chuột cái trước khi giao phối và trong suốt thời kỳ mang thai dẫn đến nhiễm độc phôi ở liều tạo ra phơi nhiễm toàn thân (AUC) cao hơn khoảng 33 lần so với phơi nhiễm ở liều lâm sàng được khuyến nghị. Tuy nhiên, không thấy độc tính phôi sau khi uống zidovudine cho chuột mang thai trong quá trình phát sinh cơ quan ở liều tạo ra phơi nhiễm toàn thân (AUC) cao hơn khoảng 117 lần so với phơi nhiễm ở liều lâm sàng được khuyến nghị. Sử dụng zidovudine đường uống cho thỏ mang thai trong quá trình phát sinh cơ quan dẫn đến nhiễm độc phôi ở liều tạo ra phơi nhiễm toàn thân (AUC) cao hơn khoảng 108 lần so với phơi nhiễm ở liều lâm sàng được khuyến nghị. Tuy nhiên, không quan sát thấy độc tính phôi ở liều tạo ra phơi nhiễm toàn thân (AUC) cao hơn khoảng 23 lần so với phơi nhiễm ở liều lâm sàng được khuyến nghị (xem Dữ liệu).

Dữ liệu

Dữ liệu con người:

Bàn tính

Dựa trên các báo cáo tiềm năng cho APR của hơn 2.000 lần phơi nhiễm với abacavir khi mang thai dẫn đến sinh con sống (bao gồm hơn 1.000 phơi nhiễm trong ba tháng đầu), không có sự khác biệt giữa nguy cơ dị tật bẩm sinh đối với abacavir so với tỷ lệ dị tật bẩm sinh là 2,7% trong dân số tham khảo MACDP của Hoa Kỳ. Tỷ lệ dị tật ở trẻ sơ sinh sống là 2,9% (95% CI: 2,0% đến 4,1%) sau khi tiếp xúc với ba tháng đầu với chế độ có chứa abacavir và 2,7% (95% CI: 1,9% đến 3,7%) sau khi tiếp xúc với tam cá nguyệt thứ hai / thứ ba chế độ chứa abacavir.

Abacavir đã được chứng minh là vượt qua nhau thai và nồng độ trong huyết tương sơ sinh khi sinh về cơ bản bằng với huyết tương của mẹ khi sinh [xem PHÂN TÍCH LÂM SÀNG (12.3)] .

Lamivudine

Dựa trên các báo cáo triển vọng cho APR của hơn 11.000 lần phơi nhiễm với lamivudine trong khi mang thai dẫn đến sinh con (bao gồm hơn 4.500 phơi nhiễm trong ba tháng đầu), không có sự khác biệt giữa nguy cơ dị tật bẩm sinh đối với lamivudine so với tỷ lệ dị tật bẩm sinh là 2,7% trong dân số tham khảo MACDP của Hoa Kỳ. Tỷ lệ dị tật bẩm sinh ở trẻ sơ sinh sống là 3,1% (KTC 95%: 2,6% đến 3,6%) sau khi tiếp xúc với tam cá nguyệt thứ nhất với chế độ chứa lamivudine và 2,8% (KTC 95%: 2,5% đến 3,3%) sau tam cá nguyệt thứ hai / thứ ba tiếp xúc với chế độ chứa lamivudine.

Dược động học Lamivudine được nghiên cứu ở phụ nữ mang thai trong 2 thử nghiệm lâm sàng được thực hiện ở Nam Phi. Các thử nghiệm đã đánh giá dược động học ở 16 phụ nữ khi mang thai 36 tuần sử dụng 150 mg lamivudine hai lần mỗi ngày với zidovudine, 10 phụ nữ khi mang thai 38 tuần sử dụng 150 mg lamivudine hai lần mỗi ngày với zidovudine và 10 phụ nữ khi mang thai 38 tuần hàng ngày mà không cần thuốc kháng retrovirus khác. Những thử nghiệm này không được thiết kế hoặc cung cấp để cung cấp thông tin hiệu quả. Nồng độ Lamivudine thường tương tự trong các mẫu huyết thanh của mẹ, trẻ sơ sinh và rốn. Trong một tập hợp con của các đối tượng, mẫu nước ối được thu thập sau khi vỡ màng tự nhiên và xác nhận rằng lamivudine đi qua nhau thai ở người. Dựa trên dữ liệu hạn chế khi sinh, nồng độ nước ối trung bình (phạm vi) của lamivudine là 3,9 (1,2 đến 12,8) so với nồng độ trong huyết thanh của mẹ ghép đôi (n = 8).

Tử vi

Dựa trên các báo cáo triển vọng cho APR của hơn 13.000 lần phơi nhiễm với zidovudine trong khi mang thai dẫn đến sinh con sống (bao gồm hơn 4.000 phơi nhiễm trong ba tháng đầu), không có sự khác biệt giữa nguy cơ dị tật bẩm sinh chung đối với zidovudine so với tỷ lệ dị tật bẩm sinh là 2,7% trong dân số tham khảo MACDP của Hoa Kỳ. Tỷ lệ dị tật bẩm sinh ở trẻ sơ sinh sống là 3,2% (KTC 95%: 2,7% đến 3,8%) sau khi tiếp xúc ba tháng đầu với chế độ có chứa zidovudine và 2,8% (KTC 95%: 2,5% đến 3,2%) sau ba tháng thứ ba / thứ ba tiếp xúc với chế độ điều trị có chứa zidovudine.

Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược được thực hiện ở phụ nữ mang thai nhiễm HIV-1 để xác định công dụng của zidovudine trong dự phòng lây truyền HIV-1 từ mẹ sang con. Điều trị Ziovudine trong khi mang thai làm giảm tỷ lệ lây truyền HIV-1 từ mẹ sang thai từ 24,9% ở trẻ sinh ra từ bà mẹ được điều trị bằng giả dược xuống còn 7,8% ở trẻ sinh ra từ mẹ được điều trị bằng zidovudine. Không có sự khác biệt trong các tác dụng phụ liên quan đến thai kỳ giữa các nhóm điều trị. Trong số 363 trẻ sơ sinh được đánh giá, các bất thường bẩm sinh xảy ra với tần suất tương tự giữa trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ nhận zidovudine và trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ dùng giả dược. Những bất thường quan sát được bao gồm các vấn đề trong quá trình tạo phôi (trước 14 tuần) hoặc được ghi nhận trên siêu âm trước hoặc ngay sau khi bắt đầu dùng thử thuốc. Xem thông tin kê đơn đầy đủ cho RETROVIR ® (zidovudine) và COMBIVIR ® (lamivudine và zidovudine).

Ziovudine đã được chứng minh là vượt qua nhau thai và nồng độ trong huyết tương sơ sinh khi sinh về cơ bản bằng với huyết tương của mẹ khi sinh [xem PHÂN TÍCH LÂM SÀNG (12.3)] .

Đã có báo cáo về sự gia tăng nhẹ, thoáng qua ở nồng độ lactate huyết thanh, có thể là do rối loạn chức năng ty thể, ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh tiếp xúc với tử cung hoặc peri-partum với các sản phẩm có chứa zidovudine. Đã có một vài báo cáo về sự chậm phát triển, co giật và các bệnh thần kinh khác. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả giữa những sự kiện này và việc tiếp xúc với các sản phẩm có chứa zidovudine trong tử cung hoặc peri-partum chưa được thiết lập. Sự liên quan lâm sàng của độ cao thoáng qua trong huyết thanh sữa mẹ là không rõ.

Dữ liệu động vật:

Bàn tính

Abacavir được dùng bằng đường uống cho chuột mang thai (ở mức 100, 300 và 1.000 mg mỗi kg mỗi ngày) và thỏ (ở mức 125, 350 hoặc 700 mg mỗi kg mỗi ngày) trong quá trình phát sinh cơ thể (vào thời kỳ mang thai từ 6 đến 17 và 6 đến 20 , tương ứng). Dị tật thai nhi (tăng tỷ lệ mắc dị tật thai nhi và dị tật xương) hoặc độc tính phát triển (giảm trọng lượng cơ thể thai nhi và chiều dài đỉnh đầu) đã được quan sát thấy ở chuột với liều lên tới 1.000 mg mỗi kg mỗi ngày, dẫn đến phơi nhiễm khoảng 35 lần so với con người (AUC) với liều khuyến cáo hàng ngày. Không có tác dụng phát triển đã được quan sát thấy ở chuột ở mức 100 mg mỗi kg mỗi ngày, dẫn đến phơi nhiễm (AUC) 3,5 lần so với phơi nhiễm ở người với liều khuyến cáo hàng ngày. Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản và phát triển phôi thai sớm được thực hiện ở chuột (ở mức 60, 160 hoặc 500 mg mỗi kg mỗi ngày), độc tính của phôi thai và thai nhi (tăng tái sinh, giảm trọng lượng cơ thể thai nhi) hoặc độc tính đối với con cái (tăng tỷ lệ mắc bệnh thai chết lưu và trọng lượng cơ thể thấp hơn) xảy ra với liều tới 500 mg mỗi kg mỗi ngày. Không có tác dụng phát triển đã được quan sát thấy ở chuột ở mức 60 mg mỗi kg mỗi ngày, dẫn đến phơi nhiễm (AUC) khoảng 4 lần phơi nhiễm ở người với liều khuyến cáo hàng ngày. Các nghiên cứu trên chuột mang thai cho thấy abacavir được chuyển đến thai nhi qua nhau thai. Ở thỏ mang thai, không có độc tính phát triển và không tăng dị tật thai nhi xảy ra ở liều cao nhất được đánh giá, dẫn đến phơi nhiễm (AUC) khoảng 9 lần phơi nhiễm ở người với liều khuyến cáo.

Lamivudine

Lamivudine được dùng bằng đường uống cho chuột mang thai (ở mức 90, 600 và 4.000 mg mỗi kg mỗi ngày) và thỏ (ở mức 90, 300 và 1.000 mg mỗi kg mỗi ngày và ở mức 15, 40 và 90 mg mỗi kg mỗi ngày) trong quá trình phát sinh cơ quan (vào thời kỳ mang thai từ 7 đến 16 [chuột] và 8 đến 20 [thỏ]). Không có bằng chứng về dị tật thai nhi do lamivudine đã được quan sát thấy ở chuột và thỏ ở liều sản xuất nồng độ trong huyết tương (C max ) cao hơn khoảng 35 lần so với phơi nhiễm ở người với liều khuyến cáo hàng ngày. Bằng chứng về phôi thai sớm đã được nhìn thấy ở thỏ khi phơi nhiễm toàn thân (AUC) tương tự như ở người, nhưng không có dấu hiệu nào về tác dụng này ở chuột ở nồng độ trong huyết tương (C max ) cao hơn 35 lần so với phơi nhiễm ở người hàng ngày liều lượng. Các nghiên cứu trên chuột mang thai cho thấy lamivudine được chuyển đến thai nhi qua nhau thai. Trong nghiên cứu phát triển khả năng sinh sản / trước và sau sinh ở chuột, lamivudine được dùng bằng đường uống với liều 180, 900 và 4.000 mg mỗi kg mỗi ngày (từ trước khi giao phối đến ngày sau sinh 20). Trong nghiên cứu, sự phát triển của con cái, bao gồm khả năng sinh sản và khả năng sinh sản, không bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng lamivudine của mẹ.

Tử vi

Một nghiên cứu trên chuột mang thai (ở mức 50, 150 hoặc 450 mg mỗi kg mỗi ngày bắt đầu 26 ngày trước khi giao phối qua thời kỳ mang thai đến ngày sau sinh 21) cho thấy sự tái sinh của thai nhi ở liều tạo ra phơi nhiễm toàn thân (AUC) cao hơn khoảng 33 lần so với phơi nhiễm với liều khuyến cáo hàng ngày của con người (300 mg hai lần mỗi ngày). Tuy nhiên, trong một nghiên cứu phát triển phôi thai bằng miệng ở chuột (ở mức 125, 250 hoặc 500 mg mỗi kg mỗi ngày trong thời gian mang thai từ ngày 6 đến ngày 15), không quan sát thấy sự tái sinh của thai nhi ở liều gây ra phơi nhiễm toàn thân (AUC) khoảng 117 lần cao hơn mức phơi nhiễm với liều khuyến cáo hàng ngày của con người. Một nghiên cứu phát triển phôi thai bằng miệng ở thỏ (ở mức 75, 150 hoặc 500 mg mỗi kg mỗi ngày trong thời gian mang thai từ ngày 6 đến 18) cho thấy sự tái sinh của thai nhi với liều 500 mg mỗi kg mỗi ngày phơi nhiễm (AUC) cao hơn khoảng 108 lần so với phơi nhiễm với liều khuyến cáo hàng ngày của con người; tuy nhiên, không có trường hợp thai nhi nào được ghi nhận ở liều lên tới 150 mg mỗi kg mỗi ngày, điều này tạo ra phơi nhiễm toàn thân (AUC) cao hơn khoảng 23 lần so với phơi nhiễm ở liều khuyến cáo hàng ngày ở người. Những nghiên cứu phát triển phôi thai ở chuột và thỏ cho thấy không có bằng chứng nào về dị tật thai nhi với zidovudine. Trong một nghiên cứu độc tính phát triển khác, chuột mang thai (liều 3.000 mg mỗi kg mỗi ngày từ ngày 6 đến ngày 15 của thai kỳ) cho thấy độc tính của mẹ rõ rệt và tăng tỷ lệ dị tật thai nhi khi phơi nhiễm lớn hơn 300 lần liều khuyến cáo hàng ngày của con người dựa trên AUC . Tuy nhiên, không có dấu hiệu dị tật thai nhi với liều tới 600 mg mỗi kg mỗi ngày.

Thời gian cho con bú

Tóm tắt rủi ro

Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh khuyến cáo rằng các bà mẹ nhiễm HIV-1 ở Hoa Kỳ không nên cho con bú để tránh nguy cơ lây truyền HIV-1 sau sinh. Abacavir, lamivudine và zidovudine có trong sữa mẹ. Không có thông tin về tác dụng của abacavir, lamivudine và zidovudine đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc tác dụng của thuốc đối với việc sản xuất sữa. Do khả năng lây truyền (1) HIV-1 (ở trẻ âm tính với HIV), (2) phát triển kháng virut (ở trẻ dương tính với HIV) và (3) phản ứng bất lợi ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ tương tự như ở người lớn , hướng dẫn các bà mẹ không cho con bú nếu họ đang dùng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets.

Sử dụng cho trẻ em

Không nên dùng thuốc Abacavir, lamivudine và zidovudine ở trẻ em nặng dưới 40 kg vì đây là viên nén liều cố định không thể điều chỉnh cho những quần thể bệnh nhân này [xem CÁCH DÙNG VÀ CÁCH DÙNG (2.3)] .

Thử nghiệm nhi khoa trị liệu

Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, CNA3006, so sánh ZIAGEN ® cộng với lamivudine và zidovudine so với lamivudine và zidovudine ở các đối tượng nhi khoa, hầu hết trong số họ được điều trị rộng rãi bằng các thuốc kháng retrovirus tương tự nucleoside. Các đối tượng trong thử nghiệm này đã có một phản ứng hạn chế với abacavir.

Lão khoa

Các thử nghiệm lâm sàng về abacavir, lamivudine và zidovudine không bao gồm đủ số lượng đối tượng từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có phản ứng khác với các đối tượng trẻ hơn hay không. Nói chung, cần thận trọng khi sử dụng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets ở bệnh nhân cao tuổi phản ánh tần suất giảm chức năng gan, thận hoặc tim và bệnh đồng thời hoặc điều trị bằng thuốc khác [xem CÂU LẠC BỘ (12.3)] .

Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm

Không nên dùng thuốc abacavir, lamivudine và zidovudine cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 50 ml mỗi phút vì thuốc abacavir, lamivudine và zidovudine là một sự kết hợp liều cố định và có thể điều chỉnh liều của từng thành phần riêng lẻ. Nếu cần giảm liều các thành phần lamivudine hoặc zidovudine của abacavir, lamivudine và zidovudine cho bệnh nhân suy thận thì nên sử dụng các thành phần riêng lẻ [xem CÁCH DÙNG VÀ ĐIỀU TRỊ (2.3), DƯỢC LIỆU (12) .

Bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan

Abacavir, lamivudine và zidovudine là sự kết hợp liều cố định và không thể điều chỉnh liều của các thành phần riêng lẻ. Nếu việc giảm liều abacavir, một thành phần của abacavir, lamivudine và zidovudine, là bắt buộc đối với bệnh nhân suy gan nhẹ (Trẻ em Pugh Class A), thì nên sử dụng các thành phần riêng lẻ [xem PHÂN TÍCH LÂM SÀNG (12.3)] .

Tính chất an toàn, hiệu quả và dược động học của abacavir chưa được thiết lập ở những bệnh nhân bị suy gan trung bình (Trẻ em-Pugh Class B) hoặc suy gan nặng (Trẻ em-Pugh Class C); do đó, Abacavir, Lamivudine và Ziovudine được chống chỉ định ở những bệnh nhân này [xem CHỐNG CHỈ ĐỊNH (4)] .

Ziovudine được loại bỏ chủ yếu bằng chuyển hóa ở gan và nồng độ zidovudine tăng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc huyết học. Cần theo dõi thường xuyên các độc tính về huyết học.

Quá liều

Không có điều trị cụ thể được biết đến khi dùng quá liều với Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets. Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân cần được theo dõi và điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn được áp dụng theo yêu cầu.

Bàn tính

Người ta không biết liệu abacavir có thể được loại bỏ bằng thẩm tách màng bụng hay chạy thận nhân tạo hay không.

Lamivudine

Bởi vì một lượng lamivudine không đáng kể đã được loại bỏ qua thẩm tách máu (4 giờ), thẩm tách phúc mạc liên tục và thẩm tách phúc mạc tự động, không biết liệu chạy thận nhân tạo liên tục có mang lại lợi ích lâm sàng trong trường hợp quá liều lamivudine hay không.

Tử vi

Quá liều cấp tính của zidovudine đã được báo cáo ở bệnh nhân nhi và người lớn. Những phơi nhiễm liên quan đến 50 gram. Không có triệu chứng hoặc dấu hiệu cụ thể nào được xác định sau khi dùng quá liều cấp tính với zidovudine ngoài những trường hợp được liệt kê là tác dụng phụ như mệt mỏi, đau đầu, nôn và báo cáo thỉnh thoảng về rối loạn huyết học. Bệnh nhân hồi phục mà không để lại di chứng vĩnh viễn. Thẩm tách máu và thẩm phân phúc mạc dường như có tác dụng không đáng kể trong việc loại bỏ zidovudine, trong khi loại bỏ chất chuyển hóa chính của nó, 3′- azido-3′-deoxy-5′- O -β- D -glucopyranuronosylthymidine (GZDV).

Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Viên nén Mô tả

Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Viên nén chứa 3 chất tương tự nucleoside tổng hợp sau đây: abacavir (ZIAGEN ® ), lamivudine (còn được gọi là EPIVIR ® hoặc 3TC), và zidovudine (còn được gọi là RETROVIR ® , azid -1.

Viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine dùng để uống. Mỗi viên nén bao phim chứa các hoạt chất 300 mg abacavir là abacavir sulfate, 150 mg lamivudine và 300 mg zidovudine, và các thành phần không hoạt động crospovidone, magiê stearate, cellulose vi tinh thể, pididone Các máy tính bảng được phủ một lớp màng màu xanh lá cây được làm bằng FD & C màu xanh không. 2, polyethylen glycol, rượu polyvinyl, hoạt thạch, titan dioxide và oxit sắt màu vàng.

Abacavir Sulfate

Tên hóa học của abacavir sulfate là (1 S, cis ) -4- [2-amino-6- (cyclopropylamino) -9 H -purin-9-yl] -2-cyclopentene-1-methanol sulfate (muối) (2) : 1). Abacavir sulfate là chất đồng hóa với cấu hình tuyệt đối 1S , 4R trên vòng cyclopentene. Nó có công thức phân tử là (C 14 H 18 N 6 O) 2 · H 2 SO 4 và trọng lượng phân tử là 670,74 g mỗi mol. Nó có công thức cấu trúc sau:

Abacavir sulfate là một loại bột trắng đến trắng và hòa tan trong nước. Liều dùng được thể hiện dưới dạng abacavir.

Lamivudine

Tên hóa học của lamivudine là (2R, cis) -4-amino-1- (2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl) – (1H) -pyrimidin-2-one, 0,2 hydrat. Lamivudine là enantome (-) của một chất tương tự dideoxy của cytidine. Lamivudine cũng đã được gọi là (-) 2 ‘, 3′-dideoxy, 3’-thiacytidine. Nó có công thức phân tử là C 8 H 11 N 3 O 3 S · 0,2H 2 O và trọng lượng phân tử 232,86 g mỗi mol. Nó có công thức cấu trúc sau:

Lamivudine là chất rắn màu trắng đến trắng và hòa tan trong nước.

Tử vi

Tên hóa học của zidovudine là 3′-azido-3′-deoxythymidine. Nó có công thức phân tử là C 10 H 13 N 5 O 4 và trọng lượng phân tử là 267,24 g mỗi mol. Nó có công thức cấu trúc sau:

Ziovudine là một loại bột màu trắng đến vàng với độ hòa tan 20,1 mg / mL trong nước ở 25 ° C.

Viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine – Dược lâm sàng

Cơ chế hoạt động

Abacavir, lamivudine và zidovudine là một thuốc kháng retrovirus [xem Vi sinh vật (12.4)] .

Dược động học

Dược động học ở người lớn

Trong một thử nghiệm khả dụng sinh học chéo 3 liều một liều của 1 viên abacavir, lamivudine và zidovudine so với 1 viên ZIAGEN ® (300 mg), 1 viên EPIVIR ® (150 mg), cùng với 1 viên RETROVIR ® (300 mg) ở những người khỏe mạnh (n = 24), không có sự khác biệt về mức độ hấp thu, được đo bằng diện tích dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương (AUC) và nồng độ đỉnh tối đa (Cmax), của cả 3 thành phần. Một viên abacavir, lamivudine và zidovudine tương đương sinh học với 1 viên ZIAGEN ® (300 mg), 1 viên EPIVIR ® (150 mg), cộng với 1 viên RETROVIR ® (300 mg) sau khi uống một liều duy nhất (n = 24 mg) ).

Bàn tính:

Sau khi uống, abacavir được hấp thu nhanh chóng và phân phối rộng rãi. Sau khi uống 300 mg abacavir hai lần mỗi ngày ở 20 đối tượng, Cmax là 3,0 ± 0,89 mcg mỗi ml (trung bình ± SD) và AUC (0 đến 12 giờ) là 6,02 ± 1,73 mcg • giờ mỗi ml. Liên kết abacavir với protein huyết tương của người xấp xỉ 50% và không phụ thuộc vào nồng độ. Tổng nồng độ phóng xạ liên quan đến máu và huyết tương giống hệt nhau, chứng tỏ rằng abacavir dễ dàng phân phối vào hồng cầu. Con đường chính của việc loại bỏ abacavir là chuyển hóa bởi rượu dehydrogenase để tạo thành axit 5′-carboxylic và glucuronyl transferase để tạo thành 5′-glucuronide.

Lamivudine:

Sau khi uống, lamivudine được hấp thu nhanh chóng và phân phối rộng rãi. Liên kết với protein huyết tương thấp. Khoảng 70% liều lamivudine tiêm tĩnh mạch được thu hồi dưới dạng thuốc không đổi trong nước tiểu. Chuyển hóa của lamivudine là một đường thải trừ nhỏ. Ở người, chất chuyển hóa duy nhất được biết đến là chất chuyển hóa trans-sulfoxide (khoảng 5% liều uống sau 12 giờ).

Ziovudine:

Sau khi uống, zidovudine được hấp thu nhanh chóng và phân phối rộng rãi. Liên kết với protein huyết tương thấp. Ziovudine được loại bỏ chủ yếu bằng chuyển hóa ở gan. Chất chuyển hóa chính của zidovudine là GZDV. GZDV AUC lớn hơn khoảng 3 lần so với AUC zidovudine. Phục hồi nước tiểu của zidovudine và GZDV lần lượt chiếm 14% và 74% liều sau khi uống. Một chất chuyển hóa thứ hai, 3′-amino-3 deoxythymidine (AMT), đã được xác định trong huyết tương. AUC AUC là một phần năm của AUC zidovudine.

Ở người, abacavir, lamivudine và zidovudine không được chuyển hóa đáng kể bởi các enzyme cytochrom P450.

Các đặc tính dược động học của abacavir, lamivudine và zidovudine trong các đối tượng nhịn ăn được tóm tắt trong Bảng 3.

Bảng 3. Các thông số dược động học * đối với Abacavir, Lamivudine và Ziovudine ở người lớn
Tham số
Bàn tính
Lamivudine
Tử vi
*
Dữ liệu được trình bày dưới dạng trung bình độ lệch chuẩn trừ khi được ghi chú.
Phạm vi gần đúng.
Sinh khả dụng đường uống (%) 86 ± 25 n = 6 86 ± 16 n = 12 64 ± 10 n = 5
Khối lượng phân phối rõ ràng (L / kg) 0,86 ± 0,15 n = 6 1,3 ± 0,4 n = 20 1,6 ± 0,6 n = 8
Giải phóng mặt bằng hệ thống (L / h / kg) 0,80 ± 0,24 n = 6 0,33 ± 0,06 n = 20 1,6 ± 0,6 n = 6
Giải phóng thận (L / h / kg) 0,007 ± 0,008 n = 6 0,22 ± 0,06 n = 20 0,34 ± 0,05 n = 9
Nửa đời thải trừ (h) 1,45 ± 0,32 n = 20 5 đến 7 0,5 đến 3

Tác dụng của thực phẩm đối với sự hấp thu của viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine

Quản lý thực phẩm trong một thử nghiệm sinh khả dụng một liều duy nhất dẫn đến Cmax thấp hơn, tương tự như kết quả quan sát được trước đây cho các công thức tham khảo. Mức giảm trung bình [90% CI] của abacavir, lamivudine và zidovudine Cmax lần lượt là 32% [24% đến 38%], 18% [10% đến 25%] và 28% [13% đến 40%] khi dùng với bữa ăn nhiều chất béo, so với dùng trong điều kiện nhịn ăn. Quản lý viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine với thực phẩm không làm thay đổi mức độ hấp thu abacavir, lamivudine và zidovudine (AUC), so với dùng thuốc trong điều kiện nhịn ăn (n = 24) [xem CÁCH DÙNG VÀ QUẢN LÝ (2.2) .

 

Quần thể cụ thể

Bệnh nhân suy thận:

Viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine

Ảnh hưởng của suy thận đối với sự kết hợp của abacavir, lamivudine và zidovudine chưa được đánh giá (xem thông tin kê đơn của Hoa Kỳ cho từng thành phần abacavir, lamivudine và zidovudine).

 

Bệnh nhân suy gan:

Viên nén Abacavir, Lamivudine và Ziovudine

Ảnh hưởng của suy gan đối với sự kết hợp của abacavir, lamivudine và zidovudine chưa được đánh giá (xem thông tin kê đơn của Hoa Kỳ cho từng thành phần abacavir, lamivudine và zidovudine).

 

Phụ nữ mang thai:

Bàn tính

Dược động học abacavir đã được nghiên cứu ở 25 phụ nữ mang thai trong ba tháng cuối của thai kỳ nhận abacavir 300 mg hai lần mỗi ngày. Phơi nhiễm Abacavir (AUC) trong thai kỳ tương tự như ở những người sau sinh và trong các biện pháp kiểm soát lịch sử không mang thai nhiễm HIV. Phù hợp với sự khuếch tán thụ động của abacavir qua nhau thai, nồng độ abacavir trong các mẫu dây huyết tương ở trẻ sơ sinh về cơ bản tương đương với trong huyết tương của mẹ khi sinh.

 

Lamivudine

Dược động học Lamivudine đã được nghiên cứu ở 36 phụ nữ mang thai trong 2 thử nghiệm lâm sàng được thực hiện ở Nam Phi. Dược động học Lamivudine ở phụ nữ mang thai tương tự như ở người lớn không mang thai và phụ nữ sau sinh. Nồng độ Lamivudine thường tương tự trong các mẫu huyết thanh của mẹ, trẻ sơ sinh và rốn.

 

Tử vi

Dược động học Ziovudine đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm giai đoạn 1 của 8 phụ nữ trong ba tháng cuối của thai kỳ. Dược động học của Ziovudine tương tự như ở người trưởng thành không mang thai. Phù hợp với việc truyền thụ động của thuốc qua nhau thai, nồng độ zidovudine trong huyết tương sơ sinh khi sinh về cơ bản là tương đương với trong huyết tương của mẹ khi sinh.

 

Mặc dù dữ liệu còn hạn chế, liệu pháp duy trì bằng methadone ở 5 phụ nữ mang thai dường như không làm thay đổi dược động học của zidovudine.

 

Bệnh nhân lão khoa:

Dược động học của abacavir, lamivudine và zidovudine chưa được nghiên cứu ở những đối tượng trên 65 tuổi.

 

Bệnh nhân nam và nữ :

Không có sự khác biệt đáng kể về mặt giới tính hoặc lâm sàng về dược động học của các thành phần riêng lẻ (abacavir, lamivudine hoặc zidovudine) dựa trên thông tin có sẵn được phân tích cho từng thành phần riêng lẻ.

 

Nhóm chủng tộc:

Abacavir và Lamivudine

Không có sự khác biệt đáng kể về mặt chủng tộc hoặc liên quan đến lâm sàng về dược động học của abacavir hoặc lamivudine dựa trên thông tin có sẵn được phân tích cho từng thành phần riêng lẻ.

 

Tử vi

Dược động học của zidovudine liên quan đến chủng tộc chưa được xác định.

 

Nghiên cứu tương tác thuốc:

Các thử nghiệm tương tác thuốc được mô tả được thực hiện với abacavir, lamivudine hoặc zidovudine là các thực thể đơn lẻ; không có thử nghiệm tương tác thuốc nào được thực hiện bằng cách sử dụng Abacavir, Lamivudine và Ziovudine Tablets. Không có tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng nào được mong đợi giữa abacavir, lamivudine và zidovudine.

 

Tác dụng của Abacavir và Lamivudine đối với dược động học của các tác nhân khác :

Abacavir và lamivudine không ức chế hoặc gây ra các enzyme CYP (như CYP3A4, CYP2C9 hoặc CYP2D6), do đó, không có khả năng tương tác thuốc quan trọng trên lâm sàng sẽ xảy ra với các thuốc được chuyển hóa qua các con đường này. Dựa trên kết quả nghiên cứu in vitro, abacavir và lamivudine khi tiếp xúc với thuốc điều trị dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc là chất nền của các chất vận chuyển sau: polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 / 3, protein kháng ung thư vú (BC) P-glycoprotein (P-gp), chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1, OCT2, OCT3 (chỉ lamivudine), hoặc multidrug và protein đùn độc hại (MATE) 1 và MATE2-K.

 

Tác dụng của các tác nhân khác đối với dược động học của Abacavir, Lamivudine hoặc Ziovudine:

Abacavir, lamivudine và zidovudine không được chuyển hóa đáng kể bởi các enzyme cytochrom P450; do đó, các chất ức chế enzyme CYP hoặc chất gây cảm ứng không được dự kiến sẽ ảnh hưởng đến nồng độ của chúng. Trong ống nghiệm, abacavir không phải là chất nền của OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, protein liên quan đến kháng đa thuốc (MRP) 2 hoặc MRP4; do đó, các loại thuốc điều chỉnh các chất vận chuyển này dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến nồng độ abacavir trong huyết tương. Abacavir là chất nền của BCRP và P-gp in vitro; tuy nhiên, xem xét tính khả dụng sinh học tuyệt đối của nó (83%), bộ điều biến của các chất vận chuyển này khó có thể dẫn đến một tác động liên quan đến lâm sàng đối với nồng độ abacavir.

 

Lamivudine là chất nền của MATE1, MATE2-K và OCT2 trong ống nghiệm. Trimethoprim (một chất ức chế vận chuyển thuốc) đã được chứng minh là làm tăng nồng độ lamivudine trong huyết tương. Tương tác này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng vì không cần điều chỉnh liều lamivudine.

 

Lamivudine là chất nền của P-gp và BCRP; tuy nhiên, xem xét tính khả dụng sinh học tuyệt đối của nó (87%), không chắc là những chất vận chuyển này đóng một vai trò quan trọng trong việc hấp thụ lamivudine. Do đó, việc sử dụng đồng thời các thuốc là chất ức chế các chất vận chuyển dòng chảy này không có khả năng ảnh hưởng đến việc xử lý và loại bỏ lamivudine.

 

Glucuronyl Transferase :

Do các con đường chuyển hóa phổ biến của abacavir và zidovudine thông qua glucuronyl transferase, 15 đối tượng nhiễm HIV-1 đã được ghi danh vào một thử nghiệm chéo đánh giá một liều abacavir (600 mg), lamivudine (150 mg) và zidovudine (300 mg) hoặc kết hợp. Phân tích cho thấy không có thay đổi liên quan đến lâm sàng trong dược động học của abacavir khi bổ sung lamivudine hoặc zidovudine hoặc kết hợp lamivudine và zidovudine. Phơi nhiễm Lamivudine (AUC giảm 15%) và phơi nhiễm zidovudine (AUC tăng 10%) không cho thấy những thay đổi liên quan đến lâm sàng với abacavir đồng thời.

 

Ethanol :

Abacavir không có tác dụng lên tính chất dược động học của ethanol. Ethanol làm giảm việc loại bỏ abacavir gây ra sự gia tăng phơi nhiễm tổng thể.

 

Interferon Alfa :

Không có tương tác dược động học đáng kể giữa lamivudine và interferon alfa trong một thử nghiệm trên 19 đối tượng nam khỏe mạnh.

 

Methadone :

Trong một thử nghiệm 11 đối tượng nhiễm HIV-1 đang điều trị duy trì bằng methadone (40 mg và 90 mg mỗi ngày), với 600 mg abacavir hai lần mỗi ngày (gấp đôi liều khuyến cáo hiện nay), độ thanh thải methadone uống tăng 22% (90% CI : 6% đến 42%) [xem TƯƠNG TÁC THUỐC (7.1)] . Việc bổ sung methadone không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với các đặc tính dược động học của abacavir.

 

Ribavirin :

Dữ liệu in vitro cho thấy ribavirin làm giảm quá trình phosphoryl hóa lamivudine, stavudine và zidovudine. Tuy nhiên, không có dược động học (ví dụ: nồng độ trong huyết tương hoặc nồng độ chất chuyển hóa hoạt hóa triphosphorylated nội bào) hoặc dược động học (ví dụ, mất tương tác ức chế virus học HIV-1 / HCV) được quan sát thấy khi ribavirin và lamivudine (n = 18), stavudine (n = 18) hoặc zidovudine (n = 6) đã được sử dụng như một phần của chế độ đa thuốc đối với các đối tượng đồng nhiễm HIV-1 / HCV [xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG (5.6)] .

 

Sorbitol (tá dược):

Các giải pháp Lamivudine và sorbitol được phối hợp với 16 đối tượng trưởng thành khỏe mạnh trong một thử nghiệm mở, ngẫu nhiên theo trình tự, 4 giai đoạn, thử nghiệm chéo. Mỗi đối tượng chỉ nhận được một liều 300 mg dung dịch lamivudine đơn độc hoặc dùng chung với một liều 3,2 gram, 10,2 gram hoặc 13,4 gram sorbitol trong dung dịch. Dùng đồng thời lamivudine với sorbitol dẫn đến giảm liều phụ thuộc 20%, 39% và 44% trong AUC (0-24) ; 14%, 32% và 36% trong AUC ( ) ; và 28%, 52% và 55% trong C max ; của lamivudine, tương ứng.

 

Tác dụng của các thuốc điều trị phối hợp khác trên abacavir, lamivudine hoặc zidovudine được cung cấp trong Bảng 4.

 

Bảng 4. Tác dụng của thuốc phối hợp với Abacavir, Lamivudine và Ziovudine AUC *

= Tăng; = Giảm; = Không có thay đổi đáng kể; AUC = Vùng dưới nồng độ so với đường cong thời gian; CI = Khoảng tin cậy.

*
Xem TƯƠNG TÁC THUỐC (7) để biết thêm thông tin về tương tác thuốc.
Tương tác thuốc-thuốc chỉ được đánh giá ở nam giới.
Ước tính phạm vi phần trăm chênh lệch.
Phối hợp
Thuốc liều
Thuốc liều
n
Nồng độ của Abacavir, Lamivudin, Zidovudin hay
Nồng độ dùng chung thuốc



AUC
Sự thay đổi
Ethanol
0,7 g / kg
Abacavir độc thân
600 mg
24 41% 90% CI:
35% đến 48%
↔ †
Nelfinavir
750 mg cứ sau 8 giờ x 7 đến 10 ngày
Lamivudine độc thân
150 mg
11 10% KTC 95%:
1% đến 20%
Trimethoprim 160 mg / Sulfamethoxazole
800 mg mỗi ngày x 5 ngày
Lamivudine độc thân
300 mg
14 43% 90% CI:
32% đến 55%
Atovaquone
750 mg cứ sau 12 giờ với thức ăn
Tử vi
200 mg mỗi
8 giờ
14 31% Phạm vi: 23% đến 78%
Clarithromycin 500 mg hai lần mỗi ngày Tử vi
100 mg mỗi
4 h x 7 ngày
4 12% Phạm vi:
34% đến ↑ 14%
Không báo cáo
Fluconazole 400 mg mỗi ngày Tử vi
200 mg mỗi
8 giờ
12 74% KTC 95%:
54% đến 98%
Không báo cáo
Methadone 30 đến 90 mg mỗi ngày Tử vi
200 mg mỗi
4 h
9 43% Phạm vi:
16% đến 64%
Nelfinavir 750 mg cứ sau 8 giờ x 7 đến 10 ngày Tử vi
Độc thân
200 mg
11 35% Phạm vi:
28% đến 41%
Probenecid 500 mg cứ sau 6 giờ x
2 ngày
Tử vi
2 mg / kg mỗi
8 h x 3 ngày
3 106% Phạm vi:
100% đến 170% c
Không được đánh giá
Súng trường
600 mg mỗi ngày x
14 ngày
Tử vi
200 mg mỗi
8 h x 14 ngày
số 8 47% 90% CI:
41% đến 53%
Không được đánh giá
Ritonavir
300 mg cứ sau 6 h x 4
ngày
Tử vi
200 mg cứ sau 8 giờ x 4 ngày
9 25% KTC 95%:
15% đến 34%
Axit valproic
250 mg hoặc 500 mg
cứ sau 8 giờ x 4 ngày
Tử vi
100 mg cứ sau 8 giờ x
4 ngày
6 80% Phạm vi:
64% đến 130%
Không lừa đảo

Vi trùng học

Cơ chế hoạt động

Bàn tính :

Abacavir là một chất tương tự nucleoside tổng hợp carbocyclic. Abacavir được chuyển đổi bởi các enzyme của tế bào thành chất chuyển hóa hoạt động, carbovir triphosphate (CBV-TP), một chất tương tự của deoxyguanosine-5′-triphosphate (dGTP). CBV-TP ức chế hoạt động của enzyme sao chép ngược HIV-1 (RT) bằng cách cạnh tranh với dGTP cơ chất tự nhiên và bằng cách kết hợp nó vào DNA virus.

Lamivudine:

Lamivudine là một chất tương tự nucleoside tổng hợp. Nội bào, lamivudine được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa 5′-triphosphate hoạt động của nó, lamivudine triphosphate (3TC-TP). Phương thức hoạt động chính của 3TC-TP là ức chế RT thông qua việc chấm dứt chuỗi DNA sau khi kết hợp chất tương tự nucleotide.

Ziovudine :

Ziovudine là một chất tương tự nucleoside tổng hợp. Intracellularly, zidovudine được phosphoryl hóa thành chất chuyển hóa 5′-triphosphate hoạt động của nó, zidovudine triphosphate (ZDV-TP). Phương thức hoạt động chính của ZDV-TP là ức chế RT thông qua việc chấm dứt chuỗi DNA sau khi kết hợp chất tương tự nucleotide.

Hoạt động chống vi-rút

Bàn tính :

Hoạt tính kháng vi-rút của abacavir chống lại HIV-1 được đánh giá trong một số dòng tế bào bao gồm bạch cầu đơn nhân / đại thực bào và tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC). Giá trị EC 50 dao động từ 3,7 đến 5,8 microM (1 microM = 0,28 mcg mỗi ml) và 0,07 đến 1,0 microM so với HIV-1 IIIB và HIV-1 BaL , tương ứng, và giá trị EC 50 trung bình là 0,26 + 0,18 microM so với 8 lâm sàng cô lập. Các giá trị trung bình EC50 của abacavir là 344 nM (phạm vi: 14,8 đến 676 nM), 16,9 nM (phạm vi: 5,9 đến 27,9 nM), 8,1 nM (phạm vi: 1,5 đến 16,7 nM), 356 nM (phạm vi: 35,7 đến 396 nM) , 105 nM (phạm vi: 28,1 đến 168 nM), 47,6 nM (phạm vi: 5,2 đến 200 nM), 51,4 nM (phạm vi: 7.1 đến 177 nM) và 282 nM (phạm vi: 22,4 đến 598 nM) chống lại các nhóm HIV-1 Các virus AG và nhóm O (n = 3 ngoại trừ n = 2 cho clade B), tương ứng. Giá trị EC 50 chống lại các phân lập HIV-2 (n = 4), dao động từ 0,024 đến 0,49 microM.

Lamivudine:

Hoạt tính kháng vi-rút của lamivudine chống lại HIV-1 được đánh giá trong một số dòng tế bào bao gồm bạch cầu đơn nhân và PBMC sử dụng các xét nghiệm mẫn cảm tiêu chuẩn. Giá trị EC 50 nằm trong khoảng 0,003 đến 15 microM (1 microM = 0,23 mcg mỗi mL). Các giá trị trung bình EC 50 của lamivudine là 60 nM (phạm vi: 20 đến 70 nM), 35 nM (phạm vi: 30 đến 40 nM), 30 nM (phạm vi: 20 đến 90 nM), 20 nM (phạm vi: 3 đến 40 nM ), 30 nM (phạm vi: 1 đến 60 nM), 30 nM (phạm vi: 20 đến 70 nM), 30 nM (phạm vi: 3 đến 70 nM) và 30 nM (phạm vi: 20 đến 90 nM) chống lại HIV-1 clade A – G và nhóm O virus (n = 3 ngoại trừ n = 2 cho clade B), tương ứng. Giá trị EC 50 chống lại các phân lập HIV-2 (n = 4) nằm trong khoảng từ 0,003 đến 0,120 microM trong PBMC. Ribavirin (50 microM) được sử dụng trong điều trị nhiễm HCV mạn tính đã làm giảm hoạt tính chống HIV-1 của lamivudine xuống 3,5 lần trong các tế bào MT-4.

Ziovudine:

Hoạt tính kháng vi-rút của zidovudine chống lại HIV-1 được đánh giá trong một số dòng tế bào bao gồm bạch cầu đơn nhân và tế bào lympho máu ngoại biên người mới. Giá trị EC50 và EC90 cho zidovudine lần lượt là 0,01 đến 0,49 microM (1 microM = 0,27 mcg mỗi mL) và 0,1 đến 9 microM. HIV-1 từ các đối tượng ngây thơ trong trị liệu không có thay thế axit amin liên quan đến kháng thuốc đã cho giá trị trung bình EC50 là 0,011 microM (khoảng: 0,005 đến 0,10 microM) từ Virco (n = 92 mẫu cơ bản) và 0,0017 microM (khoảng: 0,006 đến 0,0340 microM ) từ Monogram Bioscatics (n = 135 mẫu cơ sở). Giá trị EC50 của zidovudine đối với các dòng HIV-1 khác nhau (AG) dao động từ 0,00018 đến 0,02 microM và chống lại HIV-2 phân lập từ 0,00049 đến 0,004 microM. Ribavirin đã được tìm thấy để ức chế sự phosphoryl hóa zidovudine trong nuôi cấy tế bào.

Cả abacavir, lamivudine và zidovudine đều không đối kháng với các tác nhân chống HIV được thử nghiệm, ngoại trừ stavudine trong đó mối quan hệ đối kháng với zidovudine đã được chứng minh trong nuôi cấy tế bào. Xem thông tin kê đơn đầy đủ cho ZIAGEN ® (abacavir), EPIVIR ® (lamivudine), RETROVIR ® (zidovudine).

Sức cản

Các phân lập HIV-1 giảm nhạy cảm với abacavir, lamivudine hoặc zidovudine đã được chọn trong nuôi cấy tế bào và cũng được phục hồi từ các đối tượng được điều trị bằng abacavir, lamivudine và zidovudine hoặc kết hợp các thành phần riêng lẻ.

Abacavir và Lamivudine :

Các phân lập HIV-1 làm giảm tính nhạy cảm với sự kết hợp của abacavir và lamivudine đã được chọn trong nuôi cấy tế bào với các chất thay thế axit amin, K65R, L74V, Y115F và M184V / I nổi lên trong HIV-1 RT. Việc thay thế M184V hoặc I dẫn đến tình trạng kháng lamivudine ở mức độ cao và giảm khoảng 2 lần độ nhạy cảm với abacavir. Việc thay thế K65R, L74M hoặc Y115F bằng M184V hoặc tôi đã giảm được 7 đến 8 lần độ nhạy của abacavir và kết hợp ba thay thế được yêu cầu để giảm hơn 8 lần độ nhạy cảm.

Ziovudine:

 

Baltimore, Maryland 21202

United States

 

Manufactured by:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

India

 

Revised: September 2018                                                                 ID#: 256360

 

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

300 mg 150 mg 300 mg

Rx only

NDC 68180-286-07

Notice to Authorized Dispenser:

Dispense drug product with Medication Guide and Warning Card from the carton.

Each tablet contains abacavir sulfate USP equivalent to 300 mg of abacavir, 150 mg of lamivudine USP, and 300 mg of zidovudine USP.

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

See prescribing information for dosage information.

Manufactured for:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

United States

Manufactured by:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

INDIA


ABACAVIR, LAMIVUDINE AND ZIDOVUDINE 
abacavir , lamivudine and zidovudine tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:68180-286
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
LAMIVUDINE (LAMIVUDINE) LAMIVUDINE 150 mg
ZIDOVUDINE (ZIDOVUDINE) ZIDOVUDINE 300 mg
ABACAVIR SULFATE (ABACAVIR) ABACAVIR 300 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE  
CROSPOVIDONE  
FD&C BLUE NO. 2  
FERRIC OXIDE YELLOW  
MAGNESIUM STEARATE  
POLYETHYLENE GLYCOL, UNSPECIFIED  
POLYVINYL ALCOHOL, UNSPECIFIED  
POVIDONE  
TALC  
TITANIUM DIOXIDE  
Product Characteristics
Color BLUE (blue-green) Score no score
Shape OVAL (oval-shaped) Size 22mm
Flavor Imprint Code LU;N51
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:68180-286-07 1 BOTTLE in 1 CARTON
1 60 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:68180-286-02 1 BOTTLE in 1 CARTON
2 500 TABLET in 1 BOTTLE
3 NDC:68180-286-01 1 BOTTLE in 1 CARTON
3 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA202912 12/17/2013
Labeler – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071)
Registrant – LUPIN LIMITED (675923163)
Establishment
Name Address ID/FEI Operations
LUPIN LIMITED 863645527 MANUFACTURE(68180-286)

 
Lupin Pharmaceuticals, Inc.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/pro/abacavir-lamivudine-and-zidovudine-tablets.html

 

 

Baltimore, Maryland 21202

United States

 

Manufactured by:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

India

 

Revised: September 2018                                                                 ID#: 256360

 

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

300 mg 150 mg 300 mg

Rx only

NDC 68180-286-07

Notice to Authorized Dispenser:

Dispense drug product with Medication Guide and Warning Card from the carton.

Each tablet contains abacavir sulfate USP equivalent to 300 mg of abacavir, 150 mg of lamivudine USP, and 300 mg of zidovudine USP.

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

See prescribing information for dosage information.

Manufactured for:

    Lupin Pharmaceuticals, Inc.

    Baltimore, Maryland 21202

    United States

    Manufactured by:

    Lupin Limited

    Pithampur (M.P.) – 454 775

    INDIA


    ABACAVIR, LAMIVUDINE AND ZIDOVUDINE 
    abacavir , lamivudine and zidovudine tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:68180-286
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
LAMIVUDINE (LAMIVUDINE) LAMIVUDINE 150 mg
ZIDOVUDINE (ZIDOVUDINE) ZIDOVUDINE 300 mg
ABACAVIR SULFATE (ABACAVIR) ABACAVIR 300 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE  
CROSPOVIDONE  
FD&C BLUE NO. 2  
FERRIC OXIDE YELLOW  
MAGNESIUM STEARATE  
POLYETHYLENE GLYCOL, UNSPECIFIED  
POLYVINYL ALCOHOL, UNSPECIFIED  
POVIDONE  
TALC  
TITANIUM DIOXIDE  
Product Characteristics
Color BLUE (blue-green) Score no score
Shape OVAL (oval-shaped) Size 22mm
Flavor Imprint Code LU;N51
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:68180-286-07 1 BOTTLE in 1 CARTON
1 60 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:68180-286-02 1 BOTTLE in 1 CARTON
2 500 TABLET in 1 BOTTLE
3 NDC:68180-286-01 1 BOTTLE in 1 CARTON
3 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA202912 12/17/2013
Labeler – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071)
Registrant – LUPIN LIMITED (675923163)
Establishment
Name Address ID/FEI Operations
LUPIN LIMITED 863645527 MANUFACTURE(68180-286)

 
Lupin Pharmaceuticals, Inc.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/pro/abacavir-lamivudine-and-zidovudine-tablets.html

 

 

Baltimore, Maryland 21202

United States

 

Manufactured by:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

India

 

Revised: September 2018                                                                 ID#: 256360

 

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

300 mg 150 mg 300 mg

Rx only

NDC 68180-286-07

Notice to Authorized Dispenser:

Dispense drug product with Medication Guide and Warning Card from the carton.

Each tablet contains abacavir sulfate USP equivalent to 300 mg of abacavir, 150 mg of lamivudine USP, and 300 mg of zidovudine USP.

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

See prescribing information for dosage information.

Manufactured for:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

United States

Manufactured by:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

INDIA

ABACAVIR, LAMIVUDINE AND ZIDOVUDINE 
abacavir , lamivudine and zidovudine tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:68180-286
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
LAMIVUDINE (LAMIVUDINE) LAMIVUDINE 150 mg
ZIDOVUDINE (ZIDOVUDINE) ZIDOVUDINE 300 mg
ABACAVIR SULFATE (ABACAVIR) ABACAVIR 300 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE  
CROSPOVIDONE  
FD&C BLUE NO. 2  
FERRIC OXIDE YELLOW  
MAGNESIUM STEARATE  
POLYETHYLENE GLYCOL, UNSPECIFIED  
POLYVINYL ALCOHOL, UNSPECIFIED  
POVIDONE  
TALC  
TITANIUM DIOXIDE  
Product Characteristics
Color BLUE (blue-green) Score no score
Shape OVAL (oval-shaped) Size 22mm
Flavor Imprint Code LU;N51
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:68180-286-07 1 BOTTLE in 1 CARTON
1 60 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:68180-286-02 1 BOTTLE in 1 CARTON
2 500 TABLET in 1 BOTTLE
3 NDC:68180-286-01 1 BOTTLE in 1 CARTON
3 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA202912 12/17/2013
Labeler – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071)
    Registrant – LUPIN LIMITED (675923163)
    Establishment
    Name Address ID/FEI Operations
    LUPIN LIMITED 863645527 MANUFACTURE(68180-286)

     
    Lupin Pharmaceuticals, Inc.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/pro/abacavir-lamivudine-and-zidovudine-tablets.html

 

 

Baltimore, Maryland 21202

United States

 

Manufactured by:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

India

 

Revised: September 2018                                                                 ID#: 256360

 

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

300 mg 150 mg 300 mg

Rx only

NDC 68180-286-07

Notice to Authorized Dispenser:

Dispense drug product with Medication Guide and Warning Card from the carton.

Each tablet contains abacavir sulfate USP equivalent to 300 mg of abacavir, 150 mg of lamivudine USP, and 300 mg of zidovudine USP.

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

See prescribing information for dosage information.

Manufactured for:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

United States

Manufactured by:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

INDIA


ABACAVIR, LAMIVUDINE AND ZIDOVUDINE 
abacavir , lamivudine and zidovudine tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:68180-286
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
LAMIVUDINE (LAMIVUDINE) LAMIVUDINE 150 mg
ZIDOVUDINE (ZIDOVUDINE) ZIDOVUDINE 300 mg
ABACAVIR SULFATE (ABACAVIR) ABACAVIR 300 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE  
CROSPOVIDONE  
FD&C BLUE NO. 2  
FERRIC OXIDE YELLOW  
MAGNESIUM STEARATE  
POLYETHYLENE GLYCOL, UNSPECIFIED  
POLYVINYL ALCOHOL, UNSPECIFIED  
POVIDONE  
TALC  
TITANIUM DIOXIDE  
Product Characteristics
Color BLUE (blue-green) Score no score
Shape OVAL (oval-shaped) Size 22mm
Flavor Imprint Code LU;N51
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:68180-286-07 1 BOTTLE in 1 CARTON
1 60 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:68180-286-02 1 BOTTLE in 1 CARTON
2 500 TABLET in 1 BOTTLE
3 NDC:68180-286-01 1 BOTTLE in 1 CARTON
3 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA202912 12/17/2013
Labeler – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071)
Registrant – LUPIN LIMITED (675923163)
Establishment
Name Address ID/FEI Operations
LUPIN LIMITED 863645527 MANUFACTURE(68180-286)

 
Lupin Pharmaceuticals, Inc.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/pro/abacavir-lamivudine-and-zidovudine-tablets.html

 

 

Baltimore, Maryland 21202

United States

 

Manufactured by:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

India

 

Revised: September 2018                                                                 ID#: 256360

 

Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets

300 mg 150 mg 300 mg

Rx only

NDC 68180-286-07

Notice to Authorized Dispenser:

Dispense drug product with Medication Guide and Warning Card from the carton.

Each tablet contains abacavir sulfate USP equivalent to 300 mg of abacavir, 150 mg of lamivudine USP, and 300 mg of zidovudine USP.

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

See prescribing information for dosage information.

Manufactured for:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

United States

Manufactured by:

Lupin Limited

Pithampur (M.P.) – 454 775

INDIA

ABACAVIR, LAMIVUDINE AND ZIDOVUDINE 
abacavir , lamivudine and zidovudine tablet
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL Item Code (Source) NDC:68180-286
Route of Administration ORAL DEA Schedule     
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
LAMIVUDINE (LAMIVUDINE) LAMIVUDINE 150 mg
ZIDOVUDINE (ZIDOVUDINE) ZIDOVUDINE 300 mg
ABACAVIR SULFATE (ABACAVIR) ABACAVIR 300 mg
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE  
CROSPOVIDONE  
FD&C BLUE NO. 2  
FERRIC OXIDE YELLOW  
MAGNESIUM STEARATE  
POLYETHYLENE GLYCOL, UNSPECIFIED  
POLYVINYL ALCOHOL, UNSPECIFIED  
POVIDONE  
TALC  
TITANIUM DIOXIDE  
Product Characteristics
Color BLUE (blue-green) Score no score
Shape OVAL (oval-shaped) Size 22mm
Flavor Imprint Code LU;N51
Contains     
Packaging
# Item Code Package Description
1 NDC:68180-286-07 1 BOTTLE in 1 CARTON
1 60 TABLET in 1 BOTTLE
2 NDC:68180-286-02 1 BOTTLE in 1 CARTON
2 500 TABLET in 1 BOTTLE
3 NDC:68180-286-01 1 BOTTLE in 1 CARTON
3 100 TABLET in 1 BOTTLE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA202912 12/17/2013
Labeler – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071)
Registrant – LUPIN LIMITED (675923163)
Establishment
Name Address ID/FEI Operations
LUPIN LIMITED 863645527 MANUFACTURE(68180-286)

 
Lupin Pharmaceuticals, Inc.

The content of Holevn is solely for the purpose of providing information about Thuốc Abacavir, Lamivudine and Zidovudine Tablets  and is not intended to be a substitute for professional medical advice, diagnosis or treatment. Please contact your nearest doctor or clinic, hospital for advice. We do not accept liability if the patient arbitrarily uses the drug without following a doctor’s prescription.

Reference from: https://www.drugs.com/pro/abacavir-lamivudine-and-zidovudine-tablets.html

 

 

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here